August 2021: FDA ga akselerert godkjenning til sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), en RAS GTPase-familiehemmer, for voksne pasienter med KRAS G12C mutert lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har mottatt minst én tidligere systemisk terapi, bestemt av en FDA-godkjent test.
Som følgediagnostikk for Lumakras har FDA godkjent QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR-settet (vev) og Guardant360® CDx (plasma). Svulstvevet bør evalueres hvis det ikke finnes noen mutasjon i plasmaprøven.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
De primære effektivitetsresultatene var objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST 1.1, bestemt av en blindet uavhengig sentral gjennomgang, og responslengde. Med en median responstid på 10 måneder (område 1.3+, 11.1), var ORR 36 prosent (95 prosent KI: 28 prosent, 45 prosent).
Diaré, muskel- og skjelettsmerter, kvalme, utmattelse, levertoksisitet og hoste var de mest utbredte bivirkningene (20 %). Reduserte lymfocytter, redusert hemoglobin, økt aspartataminotransferase, økt alaninaminotransferase, redusert kalsium, økt alkalisk fosfatase, økt urinprotein og redusert natrium var de mest utbredte laboratorieavvikene (25 prosent).
Sotorasib tas en gang daglig, med eller uten mat, i en dose på 960 mg.
Dosen på 960 mg ble godkjent basert på tilgjengelig klinisk bevis samt farmakokinetiske og farmakodynamiske simuleringer som støttet mengden. FDA krever en postmarketing-studie som en del av evalueringen for denne akselererte godkjenningen for å se om en lavere dose vil ha en lignende terapeutisk effekt.
Henvisning : https://www.fda.gov/
Sjekk detaljer her..
