Feb 2023: Food and Drug Administration (FDA) har godkjent sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc.) for personer med hormonreseptor (HR)-positiv, HER2-negativ (IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ ISH-) brystkreft som har spredt seg til andre deler av kroppen og ikke kan fjernes. Disse personene har også hatt minst to andre systemiske terapier i en metastatisk setting.
TROPiCS-02 (NCT03901339) var en multisenter, åpen, randomisert studie som så på hvor godt en CDK 4/6-hemmer, endokrin terapi og en taxan fungerte hos 543 kvinner med HR-positiv, HER2-negativ brystkreft som hadde spredt seg eller kunne ikke fjernes. Pasientens sykdom ble verre etter å ha mottatt noen av disse behandlingene. Minst to tidligere kjemoterapier ble gitt til pasienter med metastatisk sykdom (hvorav den ene kunne være i neoadjuvant eller adjuvant setting hvis tilbakefall oppstod innen 12 måneder).
Pasientene ble tilfeldig tildelt (1:1) til å motta enten enkeltmiddelkjemoterapi (n = 271) eller sacituzumab govitecan-hziy, 10 mg/kg som en intravenøs infusjon, på dag 1 og 8 i en 21-dagers syklus. Før randomisering valgte etterforskeren et enkelt kjemoterapiregime fra ett av følgende alternativer: kapecitabin (n=22), vinorelbin (n=63), gemcitabin (n=56) eller eribulin (n=130). Tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom (2 vs. 3-4), visceral metastasering (Ja eller Nei) og endokrin terapi i metastatisk setting i minst 6 måneder ble alle brukt til å stratifisere randomisering (Ja eller Nei). Pasientene fikk behandling frem til uakseptable bivirkninger.
Progresjonsfri overlevelse (PFS), som definert av en blindet uavhengig sentral gjennomgang i samsvar med RECIST v1.1, fungerte som det primære effektmålet. Total overlevelse var en avgjørende sekundær effektmål (OS). Median PFS for sacituzumab govitecan-hziy-armen var 5.5 måneder (95 % KI: 4.2, 7.0) og for kjemoterapiarmen med enkeltmiddel var 4 måneder (95 % KI: 3.1, 4.4) (hazard ratio [HR] på 0.661 [ 95 % KI: 0.529, 0.826]; p-verdi = 0.0003). For de som fikk sacituzumab govitecan-hziy var median OS 14.4 måneder (95 % KI: 13.0, 15.7), mens for de som fikk enkeltmiddelkjemoterapi var det 11.2 måneder (95 % KI: 10.1, 12.7) (HR på 0.789 95 % KI: 0.646, 0.964]; p-verdi = 0.0200).
Redusert antall leukocytter (88 %), redusert antall nøytrofiler (83 %), redusert hemoglobin (73 %), redusert antall lymfocytter (65 %), diaré (62 %), tretthet (60 %), kvalme (59 %), alopecia (48 %), økt glukose (37 %), forstoppelse (34 %) og redusert albumin (32 %) var de hyppigste bivirkningene (25 %) hos pasienter behandlet med sacituzumab govitecan-hziy i TROPiCS-02.
På dag 1 og 8 av en 21-dagers behandlingssyklus, bør 10 mg/kg sacituzumab govitecan-hziy infunderes intravenøst en gang i uken til sykdommen forverres eller bivirkningene blir for mye å håndtere, avhengig av hva som kommer først.
Project Orbis, et initiativ fra FDA Oncology Center of Excellence, ble brukt til å utføre denne gjennomgangen. Ved å bruke infrastrukturen som Project Orbis tilbyr, kan internasjonale partnere sende inn og vurdere onkologiske medisiner samtidig. FDA jobbet sammen om denne anmeldelsen med Therapeutic Goods Administration (TGA) i Australia, Health Canada og Swissmedic. Hos de andre regulatoriske organisasjonene pågår søknadsgjennomgangene fortsatt.
Se full forskrivningsinformasjon for Trodelvy
