I februarry 2023, Food and Drug Administration (FDA) godkjent elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) for kvinner eller menn over 50 som har avansert eller metastatisk brystkreft og er ER-positive, HER2-negative og har ESR1-mutasjoner. Sykdommen har utviklet seg etter minst én linje med endokrin terapi.
Guardant360 CDx-analysen ble også gitt FDA-godkjenning som et ledsagende diagnostisk verktøy for elacestrant-behandling av pasienter med brystkreft.
EMERALD (NCT03778931), en randomisert, åpen, aktiv-kontrollert, multisenterstudie som inkluderte 478 postmenopausale kvinner og menn med avansert eller metastatisk brystkreft hvor 228 pasienter hadde ESR1-mutasjoner, undersøkte effektiviteten av behandlingen. Pasienter måtte ha sett sykdomsprogresjon etter å ha mottatt én eller flere linjer med endokrin terapi tidligere, inkludert minst én linje som inneholdt en CDK4/6-hemmer. Pasienter som var kvalifisert kunne ha hatt opptil én tidligere linje med kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom. Elacestrant 345 mg oralt én gang daglig ble gitt til pasienter som ble tilfeldig tildelt (1:1) for å motta det eller etterforskerens valg av endokrin terapi, som inkluderte fulvestrant (n=166) eller en aromatasehemmer (n=73). ESR1-mutasjonsstatus (funnet vs. ikke funnet), tidligere fulvestrantbehandling (ja vs. nei), og visceral metastase ble brukt til å dele pasientene inn i grupper for randomisering (ja vs. nei). Guardant360 CDx-analysen ble brukt til å identifisere ESR1-missense-mutasjoner i ligandbindingsdomenet og var begrenset til blodsirkulerende tumor-deoksyribonukleinsyre (ctDNA).
Det viktigste effektmålet var progresjonsfri overlevelse (PFS), som gjennomgikk evaluering av en blindet bildebehandlingskomité. I populasjonen med ITT og i undergruppen av pasienter med ESR1-mutasjoner var det en statistisk signifikant forskjell i PFS.
Median PFS var 3.8 måneder (95 % KI: 2.2, 7.3) for de 228 (48 %) pasientene med ESR1-mutasjoner behandlet med elacestrant og 1.9 måneder (95 % KI: 1.9, 2.1) for de behandlet med fulvestrant eller en aromatasehemmer (hazard ratio [HR] på 0.55 [95 % KI: 0.39, 0.77], 2-sidig p-verdi=0.0005).
De 250 (52 %) pasientene uten ESR1-mutasjoner i den eksplorative analysen av PFS hadde en HR på 0.86 (95 % KI: 0.63, 1.19) som indikerer at resultatene sett i ESR1-mutantpopulasjonen hovedsakelig var ansvarlige for forbedringen i ITT-kohorten .
Muskel- og skjelettsmerter, kvalme, forhøyet kolesterol, forhøyet AST, forhøyede triglyserider, tretthet, redusert hemoglobin, oppkast, forhøyet ALAT, forhøyet natrium, forhøyet kreatinin, nedsatt appetitt, diaré, hodepine, forstoppelse, magesmerter, hetetokter var, og hyppige bivirkninger (10 %), inkludert laboratorieavvik.
Det anbefales å ta 345 mg elacestrant én gang daglig med mat til sykdommen utvikler seg eller toksisiteten blir utålelig.
Se full forskrivningsinformasjon for Orserdu.
