Lungekreftimmunterapi, lungekreftimmunterapi, lungekreft PD-1-behandling og lungekreft PD-L1-behandling er alt du vil vite.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced ikke-småcellet lungekreft. Mest lungekreft patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Hva er PD-1 / L1-behandling av lungekreft?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunterapi.
Immunkontrollpunkthemmerterapi refererer til: PD-1 er et protein på overflaten av T-celler som hjelper til med å kontrollere kroppens immunrespons. Når PD-1 binder seg til et annet protein kalt PDL-1 på kreftceller, forhindrer det T-celler (en immuncelle) fra å drepe kreftceller. PD-1-hemmeren binder seg til PDL-1, og frigjør dermed immunundertrykkelsen av T-celler og gjenvinner evnen til å drepe kreftceller
Hva er dagens PD-1 / L1 godkjent av FDA for behandling av lungekreft?
FDA godkjente fire immunkontrollpunkthemmere: Nivolumab (O-legemiddel), pembrolizumab (K-legemiddel), atezolizumab (T-legemiddel) og durvalumab (I-legemiddel) for behandling av ikke-småcellet lungekreft.
| Legemiddelnavn | Pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| Engelsk navn | keytruda | opdivo | Tecentriq | Imfinzi |
| Produsenten | Merck | Bristol-Myers | Roche | Astrazeneca |
| Dosering | 2 mg / kg en gang hver tredje uke | 3 mg / kg en gang annenhver uke | 1200 mg en gang hver tredje uke | 10 mg / kg en gang annenhver uke |
| Listing | Amerikansk notering | Oppført på Kina | Amerikansk notering | Oppført i Kina |
Hva er indikasjonene for hver godkjenning av lungekreft PD-1 / L1?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K stoff
| Godkjente indikasjoner (lungekreft) | Hvorvidt PD-L1 skal oppdages |
| 1. Kombinert med pemetrexed og cisplatin / karboplatin for førstelinjebehandling av pasienter som ikke kan resekteres, avansert / tilbakefall, ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), uavhengig av PD-L1-uttrykk | Nei. |
| 2. Kombinert med karboplatin og paklitaxel / nab-paclitaxel (Abraxane) for pasienter med avansert / tilbakevendende plateepitelkreft ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke kan oppnås ved førstelinjebehandling, uavhengig av PD-L1-uttrykk | Nei. |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome svulst avvik | Ja, PD-L1 ≥50% |
| 4. Enkeltmedisinbehandling for pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), hvis svulst uttrykker PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), bestemt av FDA-godkjente studier, sykdomsprogresjon etter platinabasert kjemoterapi | Ja, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O stoff
| Godkjente indikasjoner (lungekreft) |
| 1. For behandling av avansert (metastatisk) ikke-småcellet lungekreft som fortsatt er i platinakjemoterapi |
| 2. For behandling av pasienter med avansert (metastatisk) plateepitelkreft ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), egnet for pasienter som har platinabasert cellegift eller som har forverret seg etter cellegift. |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Jeg narkotika (Imfinzi)
| Godkjente indikasjoner (lungekreft) |
| Det brukes til å behandle lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke har gjennomgått kirurgisk reseksjon etter å ha gjennomgått standard platinabasert samtidig radiokjemoterapi |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T medisin (Tecentriq)
| Godkjente indikasjoner (lungekreft) |
| 1. Metastatisk ikke-småcellet lungekreft hvis tilstand forverres under eller etter cellegiftholdig cellegift. Hvis pasientens ikke-småcellet lungekreft forandrer seg i EGFR- eller ALK-gener, bør først molekylære målretting medikamenter rettet mot EGFR- eller ALK-genendringer brukes osv. Attuzumab |
| 2. Kombinert med cellegift (Abraxane [paclitaxel protein conjugate; nab-paclitaxel] og carboplatin) som førstelinjebehandling for pasienter med metastaserende ikke-squamous ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uten EGFR eller ALK |
Hvordan velge PD-1 / L1 for pasienter med lungekreft
Hvordan du velger de fire immunkontrollhemmere er et av de mest bekymrede problemene hos lungekreftpasienter. Følgende tabeller oppsummerer valg av medisinplan for alle i detalj og tydelig.
Mutasjonsfri ikke-småcellet lungekreft
Første linje immunterapi for avansert lungekreft
| lagvis | Første nivå anbefaling | Nivå 3 anbefaling |
| PD-L1 ≥50% | Pembrolizumab monoterapi | |
| 1 % ≤PD-L1≤49 % | Plateepitelkreft: Pabolizumab
Ikke-plateepitelkreft: Pabolizumab enkelt legemiddel eller Pabolizumab kombinert med platina + pemetrexed |
|
| PD-L1 ＜ 1% eller ukjent | Ikke-plateepitelkreft: paclizumab kombinert med platina + pemetrexed | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Andrelinje immunterapi for avansert lungekreft
| lagvis | Første nivå anbefaling | Nivå 3 anbefaling |
| Ingen tidligere PD-1 / L1-behandling | PD-L1 er ukjent eller uavhengig av uttrykksstatus: nivolumab monoterapi | PD-L1 er ukjent eller uavhengig av uttrykksstatus: atezumab monoterapi |
| Tidligere PD-1 / L1-behandling | Tidligere PD-1 / L1-hemmerbehandling: platinainnhold bør kombineres med cellegift (velg riktig cellegift etter histologisk type)
Tidligere PD-1 / L1-hemmerbehandling kombinert med cellegift: docetaxel eller annen cellegift (førstegangsmottakede legemidler) |
Tredje linje immunterapi for avansert lungekreft: sekundær anbefaling, nivolumab.
Tre-trinns ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft: Grad III anbefaling, mottar konsolideringsterapi med dufaliolizumab etter strålebehandling og kjemoterapi.
Ikke-liten cel
l lungekreft med mutasjon
For immunterapi av NSCLC med positiv EFGR / ALK er det fortsatt utilstrekkelig bevis. IMpower150-undersøkelsesresultater for undergruppeanalyser viser at følgende skjema har viss effekt: atelizumab + bevacizumab + karboplatin + taxol
Hvilke indikatorer må testes før du bruker PD-1 / L1?
For tiden refererer klinikere til uttrykk for TMB og PD-L1 som markører for lungeimmunterapi og cellegift. Rossy har samlet en artikkel for å tolke de fem biomarkørene som forutsier effekten av PD-1. Du kan referere til: Hvordan forutsi effekten av PD-1 på forhånd? En omfattende analyse av de fem viktigste prediktorene!
1) PD-L1
For tiden anses det at ekspresjonen av PD-L1 i tumorvev er en mer rimelig markør for å velge den dominerende populasjonen før anti-PD-1 / PD-L1-behandling. Men samtidig er det mange problemer i PD-L1-deteksjon, som romlig heterogenitet, kan en liten del av svulsten representere hele tilstanden til hele svulsten? Det er også tidsmessig heterogenitet, fordi PD-L1s uttrykkstilstand vil endre seg etter behandling. Det er ingen standardisering av immunhistokjemisk påvisning. Det er flere antistoffer for PD-L1 immunhistokjemisk farging. Den positive samsvarsfrekvensen for forskjellige antistoffer er bare 73% -76%, noe som vil påvirke påvisningsresultatene.
2) TMB
Nåværende forskning viser at TMB / bTMB som en prediktiv markør for den terapeutiske effekten av ICI fortsatt er kontroversiell.
For de innenlandske pasientene som nettopp har fått diagnosen avansert ikke-småcellet lungekreft, anbefaler den innenlandske lungekreftbehandlingsindustrien generelt en PD-L1-test. Hvis PD-L1 ≥ 50%, enten det er plateepitelkreft eller ikke-plateepitelkreft, kan nybehandlede, ikke-genmutasjon ikke-småcellet lungekreftpasienter behandles med K-legemidler for å oppnå størst sjanse for overlevelsesfordel akkurat nå.
For klinisk anvendelse av immunkontrollhemmere er USA selvfølgelig den mest forsket og har den rikeste kliniske erfaringen. De autoritative lungekreftekspertene i USA er basert på den gjeldende informasjonen om TMB og PD-L1 for cellegift og / eller immunterapi av lungekreft Pasienter er stratifisert.
1. Anti-PD-1 monoterapi gis til pasienter med “varme” eller betente svulster med høyt PD-L1-uttrykk og TMB.
2. Gi kjemoimmunterapi for pasienter med høyt PD-L1-uttrykk, men lavt TMB.
3. For de pasientene med høyt TMB, men lavt eller negativt PD-L1-uttrykk, gi kjemoimmunterapi eller anti-PD-1 / CTLA-4-terapi.
4. I tillegg, for pasienter med "kalde" eller ikke-inflammatoriske svulster med lavt TMB og lavt eller negativt PD-L1-uttrykk, utføres cellegift med eller uten immunterapi eller mulig cellulær immunterapi.
Rossy minner flertallet av lungekreftpasienter om at før de bruker PD-1, må de velge et autoritativt testfirma for biomarkørtesting, og deretter konsultere Bei Shangguang eller til og med en kjent lungekreftekspert i USA for å formulere en presis medisineringsplan , eller de kan konsultere en global onkolog. Institutt for nettmedisin.
Kan PD-1-pasienter med lavt uttrykk bruke PD-1?
For de pasientene med avansert ikke-småcellet karsinom som nettopp har blitt diagnostisert, så lenge PD-L1-uttrykk er positivt, enten det er plateepitelkreft eller ikke-plateepitelkreft, kan det være mulig å oppnå overlevelsesfordeler fra den første behandling av K-medikamentell monoterapi, og forlenger dermed livet. Noen eksperter antyder også at pasienter med PD-L1-uttrykk mellom 1-49% også kan bruke K pluss cellegift dersom de tåler cellegift.
Kan PD-1 brukes til nybehandlede pasienter med negativ PD-L1-test?
Nylige resultater av flere kombinerte cellegiftstudier med PD-1 monoklonalt antistoff har bevist at selv om PD-L1-test er negativ, eller PD-L1 ikke testes betinget, kan PD-1 monoklonalt antistoff kombinert med cellegift behandle plateepitelkreft eller ikke-plateepitel. cellekarsinom. Pasienter med cellulær lungekreft gir mer signifikante overlevelsesfordeler med cellegift alene.
For pasienter med PD-L1-negativ ikke-småcellet lungekreft, uansett om de har plateepitel eller ikke-squamous ikke-småcellet lungekreft, hvis de ikke har fått cellegift før, etter å ha fått K kombinert cellegift, sammenlignet med cellegift alene. Alle pasienter kan få en lengre overlevelsesfordel. Slike data er gode nyheter for pasienter med negativt PD-L1-uttrykk eller ingen tilstand for å oppdage PD-L1.
Kan pasienter som gjennomgår cellegift bytte til eller legge til PD-1?
Uansett om det er plateepitelkreft eller ikke-plateepitelkreft ikke-småcellet lungekreft, er effekten av K kombinert med cellegift definitivt bedre enn cellegift alene, men kan pasienter som får cellegift få PD-1 monoklonalt antistoff? Hva er den bedre effekten av cellegift?
Etter strålebehandling og cellegift vil det drepe noen tumorceller, og frigjøre tumorantigener og stimulere menneskelig immunitet. På dette tidspunktet, hvis PD-1 monoklonalt antistoffbehandling gis teoretisk, vil antitumoreffekten være sterkere. For tiden er det foreløpige forskningsresultater som viser at immun vedlikeholdsbehandling av PD-1 monoklonalt antistoff eller PD-L1 monoklonalt antistoff etter samtidig strålebehandling og cellegift har en god effekt og forlenger levetiden betydelig.
Pasienter som nettopp har blitt diagnostisert, bør starte cellegift først, og deretter velge PD-1 eller bruke PD-1 rett etter legemiddelresistens
For de pasientene med avansert ikke-småcellet kreft som nettopp har blitt diagnostisert, vil tidlig bruk av PD-1 monoklonalt antistoff gi bedre overlevelsesfordeler enn sen bruk.
Hva skal jeg gjøre etter PD-1-motstand?
Pasienter med effektive PD-1-hemmere har generelt langvarige effekter; imidlertid er det observert at om lag 30% av pasientene har sykdomsresistens. Nøkkelen til å overvinne stoffresistens er hovedsakelig to punkter:
For det første, hvis mulig, kan biopsi og grundig immunanalyse utføres på nylig tilsatte eller økende legemiddelresistenssteder for å finne årsaken til medikamentresistens og behandle i henhold til årsaken. For eksempel skyldes noen pasienter kompenserende høyt uttrykk for TIM-3, LAG-3 eller IDO; velg deretter, PD-1-hemmer kombinert med TIM-3-hemmer, LAG-3-antistoff, IDO-hemmer er de beste behandlingsløsningene.
For det andre, for pasienter som ikke kan fastslå årsaken til medikamentresistens, kan de kombinere de spesifikke forholdene for å velge den beste fellespartneren for å reversere medisinresistens og forlenge overlevelse; eller bytt til tradisjonelle behandlinger som strålebehandling og cellegift, intervensjon, radiofrekvens og partikkelimplantasjon.
Til slutt, og viktigst av alt, støtter mer og mer bevis at immunterapi som PD-1-hemmere skal brukes så tidlig som mulig når pasientens generelle tilstand er bedre og svulstbelastningen er relativt liten.
