Registrering: ClinicalTrials.gov
Sist oppdatert: 25, 2016
Hoved-ID: NCT02659059
Registreringsdato: 15. januar 2016
Main sponsor: Bristol-Myers Squibb
Åpent emne: Nivolumab pluss Ipilimumab som førstelinjebehandling for stadium IV ikke-småcellet lungekreft sjekkpunkt 568
Vitenskapelig emne: En åpen enkeltarms fase II-studie Nivolumab kombinert med Ipilimumab som førstelinjebehandling for stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Dato for første rekruttering: februar 2016
Målprøvestørrelse: 170
Rekrutteringsstatus: rekruttering
Type studie: intervensjon
Studiedesign: Sluttpunktklassifisering: Sikkerhets-/effektivitetsstudie, Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppgave, Maskering: Åpen etikett, Hovedformål: Behandling
Iscenesettelse: Fase II
Rekrutterende land:
Forente Stater
Viktige inngangs- og ekskluderingskriterier:
For mer informasjon om Bristol-Myers Squibb (BMS) deltakelse i kliniske studier, vennligst besøk www.BMSSstudyConnect.com
Inngangskriterier:
- Mann eller kvinne 18 år eller eldre
- Diagnose av stadium IV ikke-småcellet lungekreft
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
Ekskluderingskriterier:
- Studiepersoner med uhelbredelig CNS-metastaser fra sentralnervesystemet er ekskludert
- Personer med kreft hjernehinnebetennelse
- Personen har aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer
- Undersøk pasienter med sykdommer som krever systemisk behandling inkludert behov for kortikosteroider (> 10 mg ekvivalent prednison per dag) eller bruk andre immundempende legemidler innen 14 dager etter første behandling
- Kvinner som var gravide eller i ferd med å bli gravide før behandlingsplanen startet, og/eller ble ammet under studien.
- Inkludering/ekskludering definert av andre ordninger kan brukes av standarden.
Aldersgrense: 18 år
Maksimal aldersgrense: Ingen
Kjønn: kjønn
Intervensjon:
Biologiske stoffer: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Hovedresultater:
Objektiv responsrate (ORR) [Tidsområde: 6 måneder etter siste pasients første behandling]
Sekundære resultater:
Responsvarighet (DOR) [Tidsramme: siste pasient 6 måneder etter første behandling]
Progression-free survival (PFS) [Time frame: last patient 6 months after first treatment]
6 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) [Tidsramme: 6 måneder etter første dose]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
Effektiviteten til Nivolumab på plateepitelkreft ble ytterligere bekreftet i en enarmsstudie som involverte 117 tilfeller av plateepitel, ikke-småcellet lungekreft. Deltakerne i denne studien opplevde alle sykdomsprogresjon etter å ha gjennomgått platinabasert terapi og minst et annet systemisk behandlingsregime. I kohorten hadde 15 % av pasientene totalrespons, hvorav 59 % hadde en responstid på 6 måneder eller mer.
The efficacy of Nivolumab in the treatment of squamous NSCLC was confirmed in a randomized clinical study involving 272 patients, of which 135 patients received nivolumab and 137 patients received docetaxel. The primary endpoint of the study was overall survival, and it was found that nivolumab prolonged the overall survival by an average of 3.2 months compared to docetaxel. Another one-arm study involving 117 patients undergoing platinum-based chemotherapy and at least one systemic therapy for patients with advanced lung cancer further confirmed the safety and efficacy of nivolumab. The primary endpoints of the study were the objective response rate (ORR) and the proportion of patients with locally reduced or disappeared tumors. The results showed that 15% of patients produced an objective response, and 59% of patients maintained an objective response for 6 months or longer.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 er en negativ regulator av T-lymfocytter, som kan hemme aktiveringen. Ipilimumab binder seg til CTLA-4 og hindrer sistnevnte i å interagere med liganden (CD80 / CD86). Blokkering av CTLA-4 kan øke T-celleaktivering og spredning. Effekten av Ipilimumab på melanom er indirekte, muligens gjennom antitumorimmunresponsen mediert av T-celler.
