Nov 2023: Food and Drug Administration godkjente HEPZATO KIT (melphalan for injeksjon/hepatisk leveringssystem, Delcath Systems, Inc.) som en leverrettet behandling for voksne pasienter med uvealt melanom som har uoperable levermetastaser som påvirker mindre enn 50 % av leveren og ingen ekstrahepatisk sykdom, eller ekstrahepatisk sykdom som er begrenset til lunge, bein, lymfeknuter eller subkutant vev og kan være
I FOCUS-studien (NCT02678572) deltok 91 personer med uveal melanom og levermetastaser som ikke kunne fjernes i et enarms, åpent eksperiment for å se hvor godt behandlingen fungerte. Hvis den farligste delen av uveal melanomet kom fra leveren og sykdommen utenfor leveren kunne behandles med strålebehandling eller kirurgi, kan en eller annen sykdom utenfor leveren finnes i lungene, lymfeknuter, bein eller under huden . Viktige årsaker til ikke å være kvalifisert var å ha metastaser i minst 50 % av leverparenkymet, ha Child-Pugh klasse B eller C cirrhose, eller ha hepatitt B eller C.
De viktigste måtene å måle hvor godt noe fungerte var den objektive responsraten (ORR) og varigheten av responsen (DoR), som ble bestemt av en rettferdig sentral vurderingskomité ved bruk av RECIST v1.1. Median DoR var 14 måneder (95 % KI: 8.3, 17.7), og ORR var 36.3 % (95 % KI: 26.4, 47).
Melphalan (HEPZATO) infunderes inn i leverarterien hver 6. til 8. uke i maksimalt 6 infusjoner ved bruk av hepatisk leveringssystem (HDS), en komponent i enheten. Basert på ideell kroppsvekt er den foreslåtte dosen melfalan 3 mg/kg, med en maksimal dose på 220 mg i en enkelt terapi.
Det er en innrammet advarsel angående alvorlige peri-prosedyremessige konsekvenser, som blødning, leverskade og tromboemboliske hendelser, i forskrivningsmaterialet for HEPZATO KIT. En innrammet advarsel om myelosuppresjon og potensialet for alvorlig infeksjon, blødning eller symptomatisk anemi er også inkludert i forskrivningsmaterialet.
På grunn av potensialet for alvorlige peri-prosedyremessige konsekvenser som tromboemboliske hendelser, hepatocellulær skade og blødning, er HEPZATO KIT kun tilgjengelig gjennom et begrenset program som faller inn under HEPZATO KIT risikovurderings- og avgrensningsstrategi.
Trombocytopeni, tretthet, anemi, kvalme, muskel- og skjelettsmerter, leukopeni, magesmerter, nøytropeni, oppkast, økt alaninaminotransferase, forlenget aktivert partiell tromboplastintid, økt aspartataminotransferase, økt alkalisk fosfatase i blodet, og dyspne var de vanligste (≥ 20 %) bivirkninger eller laboratorieavvik.
HEPZATO og HEPZATO KIT er kontraindisert hos pasienter med aktive intrakranielle metastaser eller hjernelesjoner med tilbøyelighet til å blø; leversvikt, portal hypertensjon eller kjente varicer med risiko for blødning; kirurgi eller medisinsk behandling av leveren de siste 4 ukene; ukorrigerbar koagulopati, manglende evne til trygt å gjennomgå generell anestesi, inkludert aktive hjertetilstander inkludert, men ikke begrenset til, ustabile koronare syndromer (ustabil eller alvorlig angina eller hjerteinfarkt), forverring eller nyoppstått kongestiv hjertesvikt, betydelige arytmier eller alvorlig klaffesykdom ; historie med allergi eller kjent overfølsomhet for melfalan; historie med allergier eller kjent overfølsomhet overfor en komponent eller materiale brukt i HEPZATO KIT, inkludert historie med allergi mot naturgummilateks; historie med allergi eller overfølsomhet overfor heparin eller tilstedeværelse av heparinindusert trombocytopeni (HIT); og historie med alvorlig allergisk reaksjon på jodholdig kontrast som ikke kontrolleres av premedisinering med antihistaminer og steroider.
