Nov 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) er et bispesifikt B-celle modningsantigen (BCMA)-rettet CD3 T-celle engager som ble gitt akselerert godkjenning av Food and Drug Administration for voksne med residiverende eller refraktær myelomatose som har hadde minst fire tidligere behandlingslinjer, som inkluderte en proteasomhemmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD38 monoklonalt antistoff.
I MagnetisMM-3 (NCT04649359) ble pasienter med residiverende eller refraktær MM som er resistente mot minst én proteasomhemmer, ett immunmodulerende medikament og ett anti-CD38-antistoff inkludert i åpen, enarms, multisenterforskning for å vurdere effektiviteten. Ved registreringen oppfylte pasientene kriteriene fastsatt av International Myeloma Working Group (IMWG) for påvisbar sykdom.
De viktigste måtene å måle hvor godt noe fungerte var objektiv responsrate (ORR) og varighet av respons (DOR), som ble funnet av en uavhengig, blindet sentral gjennomgang etter IMWGs retningslinjer. Nittisju pasienter som aldri hadde mottatt BCMA-rettet terapi før, men som hadde minst fire tidligere behandlingslinjer – en proteasomhemmer, et immunmodulerende medikament og et anti-CD38 monoklonalt antistoff – utgjorde den primære effektpopulasjonen. Nittisju pasienter (95 % KI: 47.3 %, 67.7 %) ved anbefalt dose hadde en ORR på 57.7 %. Median DOR blant respondere ble ikke nådd etter en oppfølging på 11.1 måneder (95 % KI: 12 måneder, ikke nådd). 90.4 % (95 % KI: 78.4 %, 95.9 %) var DOR-raten ved seks måneder, og 82.3 % (95 % KI: 67.1 %, 90.9 %) ved ni måneder.
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
CRS, utmattelse, respons på injeksjonsstedet, diaré, øvre luftveisinfeksjon, muskel- og skjelettubehag, lungebetennelse, nedsatt appetitt, utslett, hoste, kvalme og pyreksi var de hyppigste bivirkningene (≥20%). Nedgang i hemoglobin, nøytrofiler, blodplater, lymfocytter og hvite blodceller var de hyppigste laboratorieavvikene av grad 3 til 4 (≥20 %).
Den første behandlingsdosen på 76 mg på dag 8 etterfølges av "step-up dose 1" på 12 mg på dag 1 og "step-up dose 2" på 32 mg på dag 4. De anbefalte elranatamab-bcmm-dosene er som følger : 76 mg ukentlig til og med uke 24. Doseringsintervallet bør endres til annenhver uke for pasienter som har tatt elranatamab-bcmm i minst 24 uker, vist delvis respons, eller bedre, og vedvarende respons i minst to måneder. Elranatamab-bcmm kan tas inntil sykdommen forverres eller toksisitetsnivået blir utålelig.
