Lifileucel er godkjent av USFDA for uoperabelt eller metastatisk melanom

Food and Drug Administration ga akselerert godkjenning til lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) den 16. februar 2024. Denne godkjenningen er for voksne pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom som tidligere har blitt behandlet med et PD-1-blokkerende antistoff. I tillegg må pasienter være BRAF V600-positive og ha fått en BRAF-hemmer med eller uten MEK-hemmer.

En åpen, enkeltarmsstudie ble utført globalt på tvers av flere sentre og kohorter for å vurdere sikkerheten og effektiviteten hos pasienter med ikke-operable eller metastatiske melanom. Disse pasientene hadde tidligere fått behandling med minst én systemisk terapi, som inkluderte et PD-1-blokkerende antistoff. Hvis de testet positivt for BRAF V600-mutasjonen, hadde de også blitt behandlet med en BRAF-hemmer, med eller uten MEK-hemmer. Av 89 pasienter som ble gitt lifileucel, ble to utelatt fordi produktet ikke oppfylte spesifikasjonene og fem ble ekskludert på grunn av produktsammenlignbarhet. Lifileucel ble gitt etter et lymfodepletterende behandlingsregime som inkluderte cyklofosfamid i en dose på 60 mg/kg daglig med mesna i 2 dager, etterfulgt av fludarabin i en dose på 25 mg/m2 daglig i 5 dager. Pasientene ble administrert IL-2 (aldesleukin) i en dose på 600,000 8 IE/kg hver 12. til 6. time i opptil 3 doser mellom 24 og 21.1 timer etter infusjon for å fremme cellevekst in vivo. Mediandosen av livileucel levert var 109 × 2 levedyktige celler. Median antall IL-6 (aldesleukin) doser levert var XNUMX.

De primære effektmålene var objektiv responsrate (ORR) og varighet av respons (DoR). Mediantiden for den første reaksjonen på lifileucel var 1.5 måneder. ORR-studien inkluderte 73 deltakere som ble administrert lifileucel innenfor det foreskrevne doseringsområdet på 7.5 x 109 til 72 x 109 levedyktige celler. Den objektive responsraten (ORR) var 31.5 % med et 95 % konfidensintervall (KI) på 21.1 % til 43.4 %, og median varighet av respons (DoR) ble ikke nådd (NR) med en 95 % KI på 4.1 måneder til NR.

Forskrivningsmaterialet inkluderer en innrammet advarsel for behandlingsrelatert død, vedvarende alvorlig cytopeni, alvorlig infeksjon, hjerteproblemer og nedsatt nyrefunksjon. De hyppigste bivirkningene (≥20 %) i synkende rekkefølge var frysninger, pyreksi, tretthet, takykardi, diaré, febril nøytropeni, ødem, utslett, hypotensjon, alopeci, infeksjon, hypoksi og dyspné.

Den foreslåtte dosen av livileucel varierer fra 7.5 x 10^9 til 72 x 10^9 levedyktige celler.