Feb 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) fra AstraZeneca og Daiichi Sankyo har blitt godkjent som monoterapi for behandling av voksne pasienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkreft som har mottatt ett eller flere tidligere anti-HER2-baserte regimer.
Enhertu er et spesifikt konstruert HER2-rettet antistoffmedikamentkonjugat (ADC) som AstraZeneca og Daiichi Sankyo i fellesskap utvikler og kommersialiserer.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic brystkreft previously treated with trastuzumab and a taxan
I Kina er brystkreft den mest utbredte kreftformen blant kvinner, med over 415,000 2020 tilfeller som forventes å bli diagnostisert i XNUMX.
1 Omtrent 18 % av globale brystkreftdødsfall skjedde i Kina i 2020, med nesten 120,00 1 dødsfall som kan tilskrives brystkreft. 2 Omtrent ett av fem tilfeller av brystkreft er HER2-positiv. XNUMX
Binghe Xu, MD, professor og direktør for avdelingen for medisinsk onkologi, Cancer Hospital og Institute Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, uttalte: "Denne godkjenningen representerer en betydelig milepæl for brystkreftsamfunnet i Kina, som pasienter med HER2- positiv metastatisk brystkreft fortsetter å kreve ytterligere behandlingsalternativer. Til tross for innledende behandling, opplever pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft ofte sykdomsprogresjon, noe som viser viktigheten av tidlig systemisk sykdomskontroll og potensialet for Enhertu til å hjelpe pasienter med metastatisk brystkreft som er kvalifisert for behandling."
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, leder av Daiichi Sankyos forretningsenhet for Asia, Sør- og Mellom-Amerika (ASCA), uttalte: "Enhertu forlenger tiden før sykdomsprogresjon eller død og hjelper til med å redefinere utfall for pasienter med tidligere behandlet HER2-positiv metastatisk brystkreft, og nå vil leger i Kina ha tilgang til denne viktige medisinen for sine pasienter. Med denne godkjenningen har Enhertu potensial til å bli en ny standard for omsorg i Kina for pasienter med HER2-positiv metastaserende brystkreft i andrelinjeinnstillingen."
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous kliniske studier, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Denne godkjenningen følger Kinas NMPAs Breakthrough Therapy Designation and Priority Review of Enhertu for denne typen brystkreft i 2022.
Merknader
Brystkreft og HER2-uttrykk
Brystkreft er den vanligste kreftformen og en av de viktigste årsakene til kreftrelaterte dødsfall over hele verden.3 Mer enn to millioner pasienter ble diagnostisert med brystkreft i 2020, med nesten 685,000 XNUMX dødsfall globalt.3 I Kina er brystkreft den vanligste kreftformen hos kvinner, med mer enn 415,000 2020 pasienter diagnostisert i XNUMX.1 Det var nesten 120,000 2020 brystkreftdødsfall i Kina i 18, noe som representerer omtrent XNUMX % av globale brystkreftdødsfall.1 Omtrent hvert femte tilfelle av brystkreft regnes som HER2-positivt.2
HER2 er et tyrosinkinasereseptor vekstfremmende protein uttrykt på overflaten av mange typer svulster, inkludert bryst-, mage-, lunge- og tykktarmskreft.4 HER2-proteinoverekspresjon kan oppstå som et resultat av HER2-genamplifikasjon og er ofte assosiert med aggressiv sykdom og dårlig prognose ved brystkreft.5
Til tross for innledende behandling med trastuzumab og taxan, vil pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft ofte oppleve sykdomsprogresjon.6,7
SKJEBNE-Bryst03
DESTINY-Breast03 er en global, head-to-head, randomisert, åpen, registreringsmessig fase III-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Enhertu (5.4 mg/kg) versus T-DM1 hos pasienter med HER2-positiv ikke-resekterbar og/eller metastatisk brystkreft tidligere behandlet med trastuzumab og et taxan.
Det primære effektendepunktet til DESTINY-Breast03 er progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR). Total overlevelse (OS) er et sentralt sekundært effektmål. Andre sekundære effektendepunkter inkluderer objektiv responsrate (ORR), responsvarighet, PFS basert på utreders vurdering og sikkerhet. Primære resultater fra DESTINY-Breast03 ble publisert i The New England Journal of Medicine,8 med oppdaterte PFS- og OS-resultater publisert i The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu er en HER2-rettet ADC. Designet ved hjelp av Daiichi Sankyos proprietære DXd ADC-teknologi, er Enhertu ledende ADC i onkologiporteføljen til Daiichi Sankyo og det mest avanserte programmet i AstraZenecas ADC vitenskapelige plattform. Enhertu består av et HER2 monoklonalt antistoff festet til en topoisomerase I-hemmer nyttelast, et exatekan-derivat, via en stabil tetrapeptidbasert spaltbar koblinger.
Enhertu (5.4mg/kg) er godkjent i mer enn 40 land for behandling av voksne pasienter med inoperabel eller metastatisk HER2-positiv brystkreft som har mottatt et (eller ett eller flere) tidligere anti-HER2-basert regime, enten i metastatisk setting eller i neoadjuvant eller adjuvant setting, og har utviklet tilbakefall av sykdom i løpet av eller innen seks måneder etter fullført behandling basert på resultatene fra DESTINY-Breast03 studien.
Enhertu (5.4 mg/kg) er godkjent i mer enn 30 land for behandling av voksne pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk HER2-lav (immunhistokjemi [IHC] 1+ eller IHC 2+/in-situ hybridisering [ISH]-) brystkreft som har mottatt en tidligere systemisk behandling i metastatisk setting eller utviklet tilbakefall av sykdom under eller innen seks måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi basert på resultatene fra DESTINY-Breast04-studien.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic ikke-småcellet lungekreft whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarsinom som har mottatt et tidligere trastuzumab-basert regime basert på resultatene fra DESTINY-Gastric01-studien og/eller DESTINY-Gastric02-studien.
Enhertu utviklingsprogram
Et omfattende globalt utviklingsprogram er i gang som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektal kreft. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunterapi, er også i gang.
Daiichi Sankyo -samarbeid
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [referert til som Daiichi Sankyo] og AstraZeneca inngikk et globalt samarbeid for i fellesskap å utvikle og kommersialisere Enhertu (en HER2-rettet ADC) i mars 2019, og datopotamab deruxtecan (DS-1062; en TROP2-rettet ADC) i juli 2020, bortsett fra i Japan hvor Daiichi Sankyo har eksklusive rettigheter. Daiichi Sankyo er ansvarlig for produksjon og forsyning av Enhertu og datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca i brystkreft
Drevet av en økende forståelse av brystkreftbiologi, begynner AstraZeneca å utfordre, og redefinere, det nåværende kliniske paradigmet for hvordan brystkreft klassifiseres og behandles for å levere enda mer effektive behandlinger til pasienter i nød – med den dristige ambisjonen om en dag å eliminere brystkreft som dødsårsak.
AstraZeneca har en omfattende portefølje av godkjente og lovende forbindelser under utvikling som utnytter ulike virkningsmekanismer for å håndtere det biologisk mangfoldige brystkrefttumormiljøet.
Med Enhertu (trastuzumab deruxtecan), en HER2-rettet ADC, AstraZeneca og Daiichi Sankyo har som mål å forbedre resultatene i tidligere behandlet HER2-positiv og HER2-lav metastatisk brystkreft og utforsker potensialet i tidligere behandlingslinjer og i nye brystkreftmiljøer.
Ved HR-positiv brystkreft fortsetter AstraZeneca å forbedre resultatene med grunnleggende medisiner Faslodex (fulvestrant) og Zoladex (goserelin) og har som mål å omforme det HR-positive rommet med neste generasjons SERD og potensiell ny medisin camizestrant, samt en potensiell første-i-klassen AKT-kinasehemmer, capivasertib. AstraZeneca samarbeider også med Daiichi Sankyo for å utforske potensialet til TROP2-rettet ADC, datopotamab deruxtecan, i denne innstillingen.
PARP -hemmer Lynparza (olaparib) er et målrettet behandlingsalternativ som har blitt studert hos tidlige og metastatiske brystkreftpasienter med en arvelig BRCA-mutasjon. AstraZeneca og MSD (Merck & Co., Inc. i USA og Canada) fortsetter forskningen Lynparza i disse innstillingene og for å utforske potensialet i tidligere sykdommer.
For å gi sårt tiltrengte behandlingsalternativer til pasienter med trippel-negativ brystkreft, en aggressiv form for brystkreft, evaluerer AstraZeneca potensialet til datopotamab deruxtecan alene og i kombinasjon med immunterapi Imfinzi (durvalumab), capivasertib i kombinasjon med kjemoterapi, og Imfinzi i kombinasjon med andre onkologiske medisiner, bl.a Lynparza og Enhertu.
AstraZeneca innen onkologi
AstraZeneca leder en revolusjon innen onkologi med ambisjon om å tilby kurer for kreft i alle former, etter vitenskapen for å forstå kreft og alle dens kompleksitet for å oppdage, utvikle og levere livsendrende medisiner til pasienter.
Selskapets fokus er på noen av de mest utfordrende kreftformene. Det er gjennom vedvarende innovasjon at AstraZeneca har bygget en av de mest mangfoldige porteføljene og rørledningene i bransjen, med potensial til å katalysere endringer i medisinpraksis og transformere pasientopplevelsen.
AstraZeneca har visjonen om å omdefinere kreftpleie og en dag eliminere kreft som dødsårsak.
Astrazeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) er et globalt, vitenskapelig ledet biofarmasøytisk selskap som fokuserer på oppdagelse, utvikling og kommersialisering av reseptbelagte medisiner innen onkologi, sjeldne sykdommer og biofarmasøytiske produkter, inkludert kardiovaskulær, nyre og stoffskifte og luftveier. & Immunologi. Basert i Cambridge, Storbritannia, opererer AstraZeneca i over 100 land, og deres innovative medisiner brukes av millioner av pasienter over hele verden.
Referanser
1. Wei Cao, et al. Endre profiler av kreftbyrde over hele verden og i Kina: en sekundær analyse av den globale kreftstatistikken 2020. Chin Med J (Engl). 2021. april 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. HER2-status ved brystkreft: endringer i retningslinjer og kompliserende faktorer for tolkning. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimater av forekomst og dødelighet på verdensbasis for 36 kreftformer i 185 land. CA Kreft J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) i kreft: Overekspresjon og terapeutiske implikasjoner. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lungekreft Mutation Consortium. Kreft. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansin: virkningsmekanisme og medikamentresistens. Brystkreft Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Hvordan vi behandler pasienter med metastatisk HER2-positiv brystkreft. ESMO åpen. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for brystkreft. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansin hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft: oppdaterte resultater fra DESTINY-Breast03, en randomisert, åpen fase 3-studie. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
