Fra og med 15. desember 2023 godkjente Food and Drug Administration (FDA). enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) samt pembrolizumab (Keytruda, Merck) for personer som har lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (la/mUC). FDA ga tidligere rask godkjenning til denne kombinasjonen for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom som ikke kan motta cisplatinholdig behandling.
Studien så på hvor godt det fungerte i EV-302/KN-A39 (NCT04223856), en randomisert, åpen studie med 886 personer som hadde lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom og ikke hadde hatt noen systemisk behandling for avansert sykdom tidligere. Pasientene ble tilfeldig gitt enten enfortumab vedotin-ejfv med pembrolizumab eller platinabasert kjemoterapi (gemcitabin med enten cisplatin eller karboplatin). Randomisering ble kategorisert basert på cisplatin-kvalifisering, PD-L1-ekspresjon og eksistensen av levermetastaser.
De primære effektmålene var total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) evaluert av et upartisk sentralt vurderingsteam uten skjevhet.
Enfortumab vedotin-ejfv pluss pembrolizumab viste statistisk signifikante forbedringer i total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med platinabasert behandling. Median total overlevelse var 31.5 måneder (95 % KI: 25.4, ikke estimerbar) for pasienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv pluss pembrolizumab, og 16.1 måneder (95 % KI: 13.9, 18.3) for de som gjennomgikk platinabasert kjemoterapi. Hazard ratio var 0.47 (95 % KI: 0.38, 0.58) med en p-verdi på mindre enn 0.0001. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 12.5 måneder (95 % KI: 10.4, 16.6) for pasienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv pluss pembrolizumab, og 6.3 måneder (95 % KI: 6.2, 6.5) for de som gjennomgikk platina- basert kjemoterapi. Hazard ratio (HR) var 0.45 (95 % KI: 0.38, 0.54) med en p-verdi på mindre enn 0.0001.
De hyppigste bivirkningene (≥20%) observert hos pasienter behandlet med enfortumab vedotin-ejfv i kombinasjon med pembrolizumab inkluderte ulike laboratorieavvik som økt aspartataminotransferase, økt kreatinin, utslett, økt glukose, perifer nevropati, økt lipase, reduserte lymfocytter, økt alaninaminotransferase, redusert hemoglobin, tretthet, redusert natrium, redusert fosfat, redusert albumin, kløe, diaré, alopecia, redusert vekt, nedsatt appetitt, økt urat, redusert nøytrofiler, redusert kalium, tørre øyne, kvalme, forstoppelse, økt kalium. , urinveisinfeksjon og reduserte blodplater.
Den foreslåtte dosen av enfortumab vedotin-ejfv i kombinasjon med pembrolizumab er 1.25 mg/kg (opptil 125 mg for pasienter som veier 100 kg eller mer) gitt som en intravenøs infusjon som varer 30 minutter på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus til sykdomsprogresjon eller uutholdelige bivirkninger.
Den foreslåtte dosen av pembrolizumab kombinert med enfortumab vedotin-ejfv er 200 mg gitt som intravenøs infusjon hver 3. uke eller 400 mg hver 6. uke inntil sykdomsfremgang, utålelig toksisitet eller to års behandling.
Kreft
Lutetium Lu 177 dotatate er godkjent av USFDA for pediatriske pasienter 12 år og eldre med GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotatate, en banebrytende behandling, har nylig fått godkjenning fra US Food and Drug Administration (FDA) for pediatriske pasienter, og markerer en betydelig milepæl innen pediatrisk onkologi. Denne godkjenningen representerer et fyrtårn av håp for barn som kjemper mot nevroendokrine svulster (NET), en sjelden, men utfordrende form for kreft som ofte viser seg å være motstandsdyktig mot konvensjonelle terapier.
Alysha Mendossa
Kan 11, 2024
