Eflornithin er godkjent av USFDA for voksne og pediatriske pasienter med høyrisikonevroblastom

FDA godkjente eflornitin (IWILFIN, USWM, LLC) 13. desember 2023, for å redusere risikoen for tilbakefall hos voksne og barn med høyrisikonevroblastom (HRNB) som hadde en delvis respons på tidligere multiagent, multimodalitetsterapi, som anti-GD2-immunterapi.

Dette markerer den første FDA-godkjenningen av en behandling designet for å redusere sannsynligheten for tilbakefall hos unge pasienter med HRNB.

Effektiviteten ble vurdert i en studie som sammenlignet resultatene fra studie 3b (eksperimentgruppen) med studie ANBL0032 (den eksterne kontrollgruppen generert fra en klinisk studie). Studie 3b (NCT02395666) var en multisenterstudie som var åpen og ikke-randomisert, bestående av to kohorter. 105 kvalifiserte pasienter med høy risiko neuroblastom fra én gruppe (stratum 1) ble gitt eflornitin oralt, to ganger daglig i en dose bestemt av kroppsoverflate (BSA) inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller i maksimalt 2 år. Studie 3b var planlagt på forhånd for å sammenligne resultater med den historiske referansefrekvensen for hendelsesfri overlevelse (EFS) fra studie ANBL0032 som rapportert i publisert litteratur.

Studien ANBL0032 var en multisenter, åpen, randomisert studie som sammenlignet dinutuximab, granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor, interleukin-2 og cis-retinsyre med cis-retinsyre alene hos pediatriske pasienter med høyrisikonevroblastom. Den eksterne kontrollarmen var basert på data fra 1,241 XNUMX pasienter i den eksperimentelle armen.

Pasienter som oppfylte kriteriene for sammenligningen mellom studie 3b og ANBL0032 og hadde fullstendige data for visse kliniske kovariater, ble paret i forholdet 3:1 basert på tilbøyelighetsskårene deres. Den primære analysen inkluderte 90 pasienter behandlet med IWILFIN og 270 kontrollpasienter fra studie ANBL0032.

Det primære effektmålet var hendelsesfri overlevelse (EFS), som omfattet sykdomsprogresjon, tilbakefall, sekundær malignitet eller død uansett årsak. En annen effektmåling var total overlevelse (OS), som ble definert som død uansett årsak. EFS hazard ratio (HR) i primæranalysen var 0.48 med et 95 % konfidensintervall (CI) på 0.27 til 0.85. OS HR var 0.32 med en 95 % KI på 0.15 til 0.70. På grunn av usikkerheten i å estimere behandlingseffekten som følger med et eksternt kontrollert forskningsdesign, ble det gjort ekstra analyser på subpopulasjoner eller ved bruk av ulike statistiske metoder. EFS HR varierte mellom 0.43 (95 % KI: 0.23, 0.79) og 0.59 (95 % KI: 0.28, 1.27), mens OS HR varierte fra 0.29 (95 % KI: 0.11, 0.72) til 0.45 (95 % CI:0.21 0.98, XNUMX).

I studie 3b var de vanligste bivirkningene (≥5%), som også inkluderte laboratorieavvik, tett nese, diaré, hoste, bihulebetennelse, lungebetennelse, øvre luftveisinfeksjon, konjunktivitt, oppkast, feber, allergisk rhinitt, nedre nøytrofiler, høyere ALAT og AST, hørselstap, hudinfeksjon og urinveisinfeksjon.