Godkjenninger og tilgjengelighet av CAR T-celleterapi

juli 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA har godkjent to CAR-T-terapier

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and lymfomHhv.

Disse behandlingene har vist seg å indusere signifikante responser - selv avanserte kreftpasienter som bare overlever noen få måneder kan bli utryddet, og i noen tilfeller responderer sterkt i flere måneder eller til og med år.

For eksempel er Emily, en leukemijente, blitt vellykket kurert av CAR-T-cellebehandling i 7 år. Hun har også blitt talsperson for denne episke terapien og er registrert i historien.

Miraklet med CAR T-Cell terapi

EMILY - LEUKEMIA JENTE 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

Hva er CAR T Cell Therapy?

Denne terapien isolerer immunt T-celler fra pasienter, og genetisk konstruerer disse cellene in vitro, og fyller dem med "kimære antigenreseptorer" (CAR) som gjenkjenner kreftcelleoverflate-antigener. Deretter gjennomgår disse modifiserte cellene omfattende utvidelser i laboratoriet før de tilføres pasienten. Der var de som en godt trent hær utstyrt med de nyeste våpnene for å starte et nådeløst angrep på kreftceller.

Flaskehals med CAR-T-teknologi i solide svulster

However, the reason why it is effective in hematoma is because the svulst cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for flere myelomer (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Derfor har CAR-T-celler ikke vært klinisk effektive i behandling av solide svulster. Det medisinske samfunnet har alltid håpet at CAR T-celler kan utvikle nye spesifikke mål for mer solide svulster.

Gjennombrudd i CAR-T-terapi mot solide svulster

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Typiske antigenmål inkluderer:

Mesothelin, used to treat mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for prostata kreft, etc.;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, bukspyttkjertelkreftOsv

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, eggstokkreft and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarsinom were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Derfor er denne nye behandlingen biologisk aktiv hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, og denne studien er fortsatt i kliniske studier (NCT03323944).

02 - B7-H3 “Pan cancer” CAR-T

Teamet til professor Majzner fra Stanford Medical College har utviklet en ny generasjon CAR-T-terapi for solide svulster. Denne spesielle BIL T-cellebehandling hylles som en av de mest lovende terapiene fordi den retter seg mot en B7-H3, et høyt nivå av antigen som er tilstede i mange solide svulster, inkludert noen barndomskreft.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Deretter dannet professor Majzner og teamet hans en ny generasjon CAR-T-celler-B7-H3 CAR-T gjennom genredigeringsteknologi.

Rett etterpå kunne forskerne ikke vente med å starte eksperimentet på mus. De transplanterte humane tumorceller i mus for å danne flere musemodeller av kreft hos barn. Disse musemodellene fikk B7-H3 BIL T-cellebehandling og henholdsvis CD-19 CAR-T-kontrollgruppe.

Alle var lamslåtte! Professor Majzner sa: "Svulsten har nettopp forsvunnet."

03, claudin 18.2 CAR-T

De siste to årene har solide svulster i vårt land oppnådd verdenskjente prestasjoner, og verdens første solide svulst CAR-T-terapi målretting mot Claudin 18.2 er utviklet.

Claudin18.2 (CLDN18.2) er et gastrisk spesifikt membranprotein og regnes som et potensielt terapeutisk mål for magekreft og andre krefttyper. Basert på dette har kinesiske forskere utviklet verdens første CAR-T-celler mot Claudin 18.2.

På ASCO årlige konferanse 2019 viste kliniske dataoppdateringer av CAR-Claudin 18.2 T-celler for gastrisk / bukspyttkjertelkreft at målrettede claudin 18.2 CAR T-celler ble brukt til å behandle 12 tilfeller av metastatisk adenokarsinom (7 tilfeller av magekreft og 5 tilfeller av bukspyttkjertel kreft). En alvorlig bivirkning, behandlingsrelatert død eller alvorlig nevrotoksisitet skjedde.

Blant 11 evalueringsobjekter:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 tilfeller (gastrisk adenokarsinom

2 tilfeller av adenokarsinom i bukspyttkjertelen, 1 tilfelle) delvis remisjon;

5 tilfeller var stabile;

2 saker utviklet seg;

Den totale objektive svarprosenten var 33.3%.

Videre har CAR-Claudin 18.2 T-celler for preklinisk forskning på magekreft vist at CAR-T-celler rettet mot Claudin 18.2 helt kan eliminere gastriske tumorer i musemodeller uten toksisitet utenfor målet.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastrointestinale svulster in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Alder 18 til 75 år, mann eller kvinne;

2. Emner med patologisk bekreftede solide svulster (dvs. avansert gastrisk kreft, kreft i esophagogastric junction og kreft i bukspyttkjertelen) som har mislyktes i standardbehandling;

3. Claudin 18.2 IHC-farging positiv;

4. forventet levetid> 12 uker;

CAR T-Cell-terapier på klinisk rekruttering

I tillegg til den ovennevnte banebrytende kliniske forskningsutviklingen, driver for tiden store innenlandske sykehus aktivt CAR-T klinisk forskning på forskjellige svulster.

Pasientkrav: Alder 18-80 år, forventes å overleve i minst 6 måneder (fra den første gjennomgangen av materialet til ferdigbehandlingen tar 5-6 måneder), generelt i god stand, i stand til å leve alene.

Søknadsprosess for CAT T-Cell rekruttering

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. Ansikt-til-ansikt-konsultasjon: Pasienten brakte selv alt saksmateriell til ansettelse til sykehus i klinisk studie rekruttering (saksrapport, utskrivingssammendrag, bildebehandlingsrapportfilm);

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Imidlertid har de fleste pasienter lokal tilbakefall eller metastase etter operasjonen. I tillegg er denne typen ondartet svulst ikke følsom for strålebehandling og cellegift. Basert på dagens standardterapi er behandlingseffekten derfor ikke ideell, og prognosen er ekstremt dårlig. Fremkomsten av immunterapi vil gi mer avanserte pasienter mer håp og mirakler om langvarig overlevelse.

Vi er overbevist om at etter innføringen av et perfekt cellulært immunreguleringssystem, vil landet åpne døren for cellulær immunterapi for å komme flere kreftpasienter til gode, og vårt lands cellulære immunterapi vil også være på den internasjonale scenen.

Du vil kanskje lese: CAR T-Cell terapi i Kina

Vanlige spørsmål om CAR T-Cell-terapi

Er Car-T-cellebehandling tilgjengelig? Hvilken kreft behandles hovedsakelig

A CAR-T cell immunotherapy has been godkjent by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Imidlertid er behandlingen av solide svulster ennå ikke godkjent og er for tiden i kliniske studier

Kan Car-T-celler behandle magekreft?

Svar CAR-T for magekreft gjennomgår for tiden kliniske studier i Beijing Cancer. Pasienter er pålagt å bruke vevsseksjoner innen ett år til eksperimentgruppen for spesifikk måldeteksjon. Hvis testresultatet er positivt, da

Er det en klinisk studie av Car-T-celler for magekreft?

A Det er innenlandske kliniske studier av CAR-T for magekreft, som utføres på Peking University Cancer Hospital. Pasienter er pålagt å ha patologiske vevssnitt innen ett år for screening av spesifikke mål. For tiden registrerte pasienter

Kan leverkreftpasienter delta i CAR-T kliniske studier?

Svar According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of leverkreft is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Søk om CAR T-Cell terapi

Søk nå