Novembris 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Efektivitāte tika novērtēta HIMALAYA (NCT03298451), randomizētā (1:1:1), atklātā, daudzcentru pētījumā pacientiem ar apstiprinātu uHCC, kuri iepriekš nebija saņēmuši sistēmisku HCC ārstēšanu. Pacienti tika randomizēti vienā no trim grupām: tremelimumabs 300 mg vienreizējas intravenozas (IV) infūzijas veidā plus durvalumabs 1500 mg IV tajā pašā dienā, kam sekoja durvalumabs 1500 mg IV ik pēc 4 nedēļām; durvalumabs 1500 mg IV ik pēc 4 nedēļām; vai sorafenibu 400 mg iekšķīgi divas reizes dienā līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei. Šis apstiprinājums ir balstīts uz 782 pacientu salīdzinājumu, kas randomizēti tremelimumabam un durvalumabam ar sorafenibu.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Visbiežāk novērotās (≥20%) nevēlamās blakusparādības pacientiem bija izsitumi, caureja, nogurums, nieze, muskuļu un skeleta sāpes un sāpes vēderā.
Ieteicamā tremelimumaba deva pacientiem, kas sver 30 kg vai vairāk, ir 300 mg IV kā vienreizēja deva kombinācijā ar 1500 mg durvalumabu 1. ciklā/1. dienā, kam seko durvalumaba 1500 mg IV ievadīšana ik pēc 4 nedēļām. Tiem, kas sver mazāk par 30 kg, ieteicamā tremelimumaba deva ir 4 mg/kg IV kā vienreizēja deva kombinācijā ar durvalumabu 20 mg/kg IV, kam seko durvalumabs 20 mg/kg IV ik pēc 4 nedēļām.
View full prescribing information for Imjudo.
