Kādas ir kolorektālā vēža zāles?
Pirms 17 gadiem progresējoša kolorektālā vēža ārstēšanai pieejamo zāļu skaits bija ļoti ierobežots. Bija tikai dažas ķīmijterapijas zāles un gandrīz nevienas mērķtiecīgas zāles. Pēc diagnozes izdzīvošanas periods ir tikai no pusgada līdz vienam gadam. Taču tagad vēža ārstēšana ieiet precīzas ārstēšanas laikmetā, un tirgū tiek piedāvāts arvien vairāk mērķtiecīgu un imūnsistēmu medikamentu.
Kolorektālā vēža ārstēšanas vadlīniju 2017. gada versijā ģenētiskās testēšanas ieteikumi ietver tikai KRAS, NRAS, dMMR un MSI-H. Jaunākajās ārstēšanas vadlīnijās 2019. gadam jauni mērķi, piemēram, BRAF, HER2, NTRK, ir tikko iekļauti Point, izmantojot ģenētisko testēšanu, lai izprastu vairāk molekulārās informācijas par kolorektālo vēzi, un tas var palīdzēt mums atrast vairāk zāļu iespēju. Vidējais pacientu izdzīvošanas rādītājs ir vairāk nekā 3 gadi, kas ir milzīgs uzlabojums, ko sniedz precīzā medicīna.
Kuri gēni jāpārbauda taisnās zarnas vēža slimniekiem?
Pēc diagnozes noteikšanas ārstiem iespējami agri jāpārbauda katrs metastātiskā kolorektālā vēža (mCRC) pacients, lai noteiktu slimības apakšgrupu, jo šī informācija var paredzēt ārstēšanas prognozi, piemēram, HER2 amplifikāciju, kas liecina par anti-EGFR terapijas rezistentu. Ir jāpārbauda šādi gēni!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Mērķi un mērķtiecīgas zāles, kas pašlaik ir pieejamas ārstēšanai
VEGF: bevacizumabs, aparcept
VEGFR: ramulizumabs, regofinils, frukvintinibs
EGFR: cetuksimabs, panitumumabs
PD-1 / PDL-1: Pamumabs, Navumabs
CTLA-4: Ipilizumabs
BRAF: Vimofenibs
NTRK: Larotinibs
Kolorektālā vēža mērķa un imūnterapijas zāļu saraksts, kas līdz šim ir apstiprinātas gan mājās, gan ārvalstīs:
| Pētniecības un attīstības uzņēmums | Narkotiku mērķis | Mērķtiecīgs zāļu nosaukums | Laiks tirgoties | |
| Her1 (EGFR/ErbB1) | Cetuksimabs (cetuksimabs) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR/ErbB1) | Panitumumabs | 2005 | ||
| KOMPLEKTS / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Regorfenibs | 2012 | ||
| Hačisona Vafao | VEGFR1 / 2/3 | Frukvininibs | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B | Ziv-aflibercept, abbiskops | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumabs | 2014 | |
| Gēns Tektronix | VEGFR | Bevacizumabs | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumabs | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumabs | 2011 |
Indikācijas bevacizumabam: metastātisks kolorektālais vēzis un progresējošs, metastātisks vai atkārtots nesīkšūnu plaušu vēzis.
Trastuzumaba indikācijas: HER2 pozitīvs metastātisks krūts vēzis, HER2 pozitīvs agrīns krūts vēzis un HER2 pozitīvs metastātisks kuņģa adenokarcinoma vai gastroezofageālā savienojuma adenokarcinoma.
Pertuzumaba indikācijas: Šis produkts ir piemērots kombinācijā ar trastuzumabu un ķīmijterapiju kā adjuvanta terapija pacientēm ar HER2 pozitīvu agrīnu krūts vēzi ar augstu recidīva risku.
Nivolumaba indikācijas: negatīva epidermas augšanas faktora receptora (EGFR) gēna mutācija un anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) negatīva, slimības progresēšana vai nepanesama lokāli progresējoša vai metastātiska slimība pēc iepriekšējas platīnu saturošas ķīmijterapijas Pieauguši pacienti ar nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV).
Regorafeniba indikācijas: iepriekš ārstētiem metastātiska kolorektālā vēža pacientiem. Durvalumabs, Tremelimumabs, Ipilimumabs, lapatinibs Ķīnā vēl nav pieejami.
Kolorektālā terapija (atjauninājums 2019)
1. Krasnegatīvā kolorektālā vēža terapija
KRAS savvaļas resnās zarnas vēzis ir standarta pirmās izvēles ārstēšana mērķtiecīgai ķīmijterapijai kombinācijā ar ķīmijterapiju. Tātad, kāda veida ķīmijterapija tiek izvēlēta?
Izvēloties mērķtiecīgas zāles, ieteicams izvēlēties ķīmijterapijas shēmu ar garāku OS, tas ir, cetuksimabs ir piemērotāks FOLFOX, bet bevacizumabs ir piemērotāks FOLFIRI. Kuru plānu izvēlēties, ir atkarīgs no konkrētas klīniskās analīzes:
Ja ir cerība izārstēties, parasti dod priekšroku cetuksimabam kopā ar ķīmijterapiju, jo nesenā cetuksimaba objektīva efektivitāte ir augstāka nekā bevacizumabam;
Pacientiem ar progresējošu neārstējamu slimību vispirms var izmantot bevacizumabu kopā ar ķīmijterapiju, kam seko cetuksimabs vai panitumumabs.
2. Kras-pozitīvā kolorektālā vēža ārstēšana
Pacientiem ar metastātisku resnās zarnas vēzi jāpārbauda RAS mutācijas statuss, ieskaitot KRAS un NRAS, un vismaz KRAS 2. eksona statusam jābūt skaidram.
Ja iespējams, būtu jāprecizē citu eksonu statuss, izņemot KRAS 2. eksonu un NRAS mutācijas statuss.
Bevacizumabs kombinācijā ar divu zāļu ķīmijterapiju var sniegt PFS (vidējā dzīvildze bez progresēšanas) un OS (kopējā dzīvildze) priekšrocības pacientiem ar KRAS mutācijām.
Pacientiem ar RAS mutācijām cetuksimaba lietošana var negatīvi ietekmēt vispārējo efektivitāti. Pacientiem ar KRAS vai NRAS mutācijām nevajadzētu lietot cetuksimabu vai panitumumabu.
3. BRAF mutanta kolorektālā vēža ārstēšana
7-10% pacientu ar resnās zarnas vēzi ir BRAF V600E mutācija. BRAF V600E mutācija ir BRAF aktivēta mutācija, un tai ir vislielākā BRAF mutāciju daļa. Piemīt unikālas klīniskās īpašības: galvenokārt parādās labajā hemikolonā; dMMR attiecība ir augsta, sasniedzot 20%; BRAF V600E mutācijai ir slikta prognoze; netipiski metastātiski modeļi;
Pētījumos ir atklāts, ka FOLFOXIRI + bevacizumabs var būt labākais līdzeklis pacientiem ar BRAF mutācijām. 2019. gada V2 NCCN vadlīnijas iesaka BRAF V600E otrās līnijas metastātiska kolorektālā vēža ārstēšanas iespējas: verofinibs + irinotekāns + cetuksimabs / panitumumabs Dabarafenibs + trametinibs + cetuksimabs / panīts MAb
Enkorafenibs + binimetinibs + cetukss / pan
4.HER2 pastiprināšana
HER2 amplifikācija vai pārmērīga ekspresija tiek konstatēta 2% līdz 6% pacientu ar progresējošu vai metastātisku kolorektālo vēzi. Pertuzumabs un trastuzumabs saistās ar dažādiem HER2 domēniem, radot sinerģisku inhibējošu iedarbību uz audzēja šūnām. MyPathway ir pirmais klīniskais pētījums, kurā pētīta pertuzumaba + trastuzumaba efektivitāte pacientiem ar HER2 izplešanās metastātisku kolorektālo vēzi (neatkarīgi no KRAS mutācijas statusa). Šis pētījums parāda, ka HER2 divējāda mērķterapija, Pertuzumabs + Trastuzumabs, ir labi panesama vai var tikt izmantota kā ārstēšanas iespēja pacientiem ar HER2 izplešanās metastātisku kolorektālo vēzi. Pacientiem var būt noderīga agrīna ģenētiskā pārbaude, lai identificētu HER2 mutācijas un apsvērtu agrīnu HER2 mērķterapijas izmantošanu.
5. NTRK kodolsintēzes kolorektālā vēža ārstēšana
NTRK saplūšana notiek apmēram 1 līdz 5% pacientu ar resnās zarnas vēzi, un ieteicams veikt NGS testēšanu. Lorarektinibs tika apstiprināts NTRK pārkārtošanai pacientiem ar cietiem audzējiem ar ORR 62% un 3 no tiem ar CRC. TRK inhibitoru, piemēram, larotiniba un emtriciniba, parādīšanās sniedz jaunas terapeitiskas idejas NTRK gēnu saplūšanas CRC.
75 gadus vecai sievietei ar metastātisku kolorektālo vēzi (CRC) ir ļoti paveicies:
Primārais resnās zarnas audzējs.
Peritoneālais vēzis.
Aknu metastāzes.
1600 mg / m 2 emtricinibu lieto iekšķīgi vienu reizi nedēļā 4 dienas pēc kārtas (ti, 4 dienas / 3 brīvas dienas) un 3 nedēļas pēc kārtas ik pēc 28 dienām. Aizmugure
Astoņas ārstēšanas nedēļas bojājumi ievērojami samazinājās.
Noslēguma piezīmes
Iebraucot mērķtiecīgas terapijas laikmetā, katram kolorektālā vēža pacientam jānokārto MSI testēšana, RAS un BRAF mutāciju analīze un pēc iespējas jāveic HER2 amplifikācija, tādu gēnu kā NTRK noteikšana un ģenētiskā pārbaude (NGS) tiks iekļauta lielie Sākotnējās pārbaudes kritēriji lielākajai daļai pacientu.
