Kas ir CAR T-Cell terapija?
CAR T-šūnu terapija, whose full name is Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. This is a new type of cell therapy that has been used for many years, but has only been improved and used clinically in recent years. Similar to other immunotherapy, its basic principle is to use the patient’s own immune cells to clear cancer cells, but the difference is that this is a cell therapy, not a drug.
CAR T-šūnu terapijas process
1: izolējiet T imūnās šūnas no vēža slimniekiem.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes audzējs cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: In in vitro culture, a large number of CAR-T cells are expanded. Generally, a patient needs billions or even tens of billions of CAR-T cells (the larger the body size, the more cells are required).
4: paplašinātās CAR-T šūnas tiek atgrieztas pacientam.
5: cieši novērojiet pacientus, jo īpaši ķermeņa vardarbīgās reakcijas pirms dažām dienām (iemesls tiks aprakstīts vēlāk), un veiciet darbu.
Uzlabot šūnu ražošanas procesu
Kā ražot universālas CAR-T šūnas, lai samazinātu ražošanas izmaksas, ir liels izaicinājums. Viena no iespējamām metodēm ir iegūt T šūnas no donoriem, izsist no šūnām HLA gēnu un ekspresēt neklasiskās HLA molekulas, lai novērstu dabisko slepkavas šūnu mediēto šūnu atpazīšanu un šūnu līzi, tādējādi radot universālu T šūnu produktu . Turklāt, iespējams, nav nepieciešams integrēt CAR gēnu T šūnu hromosomās, jo pārejoša CAR ekspresija, kas transficēta ar RNS, darbojas arī dzīvnieku modeļos. Lai nodrošinātu papildu drošību, ieteicams lietot barotni, kas nesatur serumu.
FDA nesen izstrādāja un publicēja šūnu un gēnu terapijas produktu vadlīniju projektu, no kuriem viens prasa ražotājiem noteikt šo šūnu vai gēnu terapijas produktu aktivitātes rādītājus. Ģenētiski modificētām T šūnām ir daudz faktoru, kas var būt saistīti ar aktivitāti, tostarp gēnu nesējs, kultūras apstākļi, CAR struktūra, šūnu tips un šūnu tipa proporcija. Pašlaik vienkāršākais aktivitātes rādītājs ir CAR + šūnu skaits. Tomēr precīzs šūnu tips var būt vienlīdz svarīgs aktivitātei. Piemēram, centrālās atmiņas šūnu, CD8 + šūnu, ilgtermiņa izdzīvošana var būt aktivitātes rādītājs. Lielākā daļa pētnieku šobrīd koncentrējas uz T šūnām, kas iegūtas no perifērām asinīm. Daži pētnieki ir izmantojuši otrās paaudzes CAR dabisko slepkavu šūnu pārveidošanai.
Jūs varētu vēlēties lasīt: CAR T-šūnu terapija Indijā
CAR T-Cell terapijas priekšrocības hematoloģisko ļaundabīgo audzēju ārstēšanā
Pēdējo piecu gadu laikā CAR-T lieliskā efektivitāte nepārtraukti ir kļuvusi par dažu pētniecības iestāžu virsrakstiem. Tā kā uz asins šūnu membrānām ir zināmas daudzas antigēnu izpausmes un ir salīdzinoši viegli iegūt leikocītus un T šūnas, kas dabiski atrodas asins orgānos (piemēram, asinīs, kaulu smadzenēs un limfmezglos), CAR-T šūnas vispirms tiek izmantotas, lai ārstētu. ļaundabīga leikēmija. Pārsteigts.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, akūta limfoblastiska leikēmija appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
Ir svarīgi saprast CAR-T šūnu aktivitātes galvenās īpašības. CAR izpausme uz šūnu virsmas neapšaubāmi ir svarīga. Otrkārt, pēc transplantācijas asinīs jābūt nosakāmām pietiekamam daudzumam CAR-T šūnu. CAR-T šūnas var noteikt ar polimerāzes ķēdes reakciju un plūsmas citometriju. Nav skaidrs, kāda minimālā CAR-T šūnu deva ir nepieciešama, lai tās būtu efektīvas. Ja CAR-T šūnas var efektīvi paplašināt in vivo, tad neliels daudzums CAR-T šūnu joprojām var radīt labus rezultātus. Ņemot vērā CAR-T šūnu ražošanas sarežģītību, ir ļoti pievilcīgi spēja sasniegt terapeitisko efektu ar zemu šūnu devu. Nav šaubu, ka importētajām šūnām ir jāizdzīvo pietiekami daudz laika. Pamatojoties uz novēroto audzēja šūnu klīrensa kinētiku, transplantētajām šūnām ir jāizdzīvo in vivo vismaz vairākus mēnešus. No otras puses, ja CAR-T šūnas tiek izmantotas tikai kā pārejas terapija kaulu smadzeņu transplantācijai, tām var būt nepieciešams tikai dažas nedēļas. Nav nejauša klīniska pētījuma, kas pierādītu, ka CAR-T šūnas var aizstāt kaulu smadzeņu transplantāciju. Bet vismaz pacienti, kuri nav piemēroti kaulu smadzeņu transplantācijai, var saņemt CAR-T šūnu transplantāciju.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic limfoma and B cell hypoplasia. Citokīnu izdalīšanās sindroms is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 mērķtiecīga terapija and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia var injicēt glicinīnu kā papildu ārstēšanu. Noturīga B šūnu hipoplāzija, pat lietojot aizstājterapiju, var izraisīt paaugstinātu infekcijas risku. B šūnas var atgūties pēc CAR-T šūnu pazušanas organismā, tāpēc pacienti var atkal saņemt CAR-T šūnas. Tā kā vairāk pacientu saņem CAR-T šūnu terapiju, klīniskajos pētījumos galvenā uzmanība jāpievērš toksisko reakciju un to ārstēšanas metožu izpētei, ieskaitot citokīnu blokādi, steroīdus, kā arī optimālo imūnproteīnu papildināšanas laiku un devu.
Sakarā ar būtisko CAR-T šūnu toksicitāti, pētnieki ir arī izmēģinājuši stratēģijas pašnāvības gēnu integrēšanai šūnās vai gēnu ekspresijas izslēgšanai. Tomēr joprojām ir grūti integrēt pašnāvības gēnu sistēmu visās CAR-T šūnās, jo daudzas pašnāvnieku gēnu sistēmas ir imunogēnas (piemēram, herpes simplex vīruss, kas ekspresē aizkrūts dziedzera kināzi), vai priekšzāles, kas izraisa pašnāvību, jāievada intravenozi. Turklāt T-šūnu mājokli var mainīt ar pārejošu kemokīnu receptoru izpausmi, vai arī par stratēģiju, lai uzlabotu efektivitāti un samazinātu toksicitāti, var izmantot ķīmisko receptoru farmakoloģisko blokādi.
CAR T-Cell terapijas aizraujošās perspektīvas
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and mikozes sēnītes), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
CancerFax ir pirmā vietējā vietne, kurā tiek veiktas globālas vēža diagnostikas un ārstēšanas konsultācijas. Tā sadarbojas ar vairāk nekā 30 globālām vēža diagnostikas un ārstēšanas institūcijām un vairāk nekā 300 ekspertiem mājās un ārzemēs, lai sniegtu onkoloģijas ekspertu konsultācijas un konsultācijas vietējiem pacientiem, lai palīdzētu pacientiem saņemt vismodernākās ģenētiskās pārbaudes, medikamentus, tehnoloģijas un klīnisko izmēģinājumu ārstēšanu. ir standartizēti un individualizēti.
