CAR T-Cell terapijas apstiprinājumi un pieejamība

jūlijs 2021: 2014. gada jūnijā KITE Biotechnology Company, kurā strādā tikai 19 darbinieki, tika kotēts ASV NASDAQ, un vienas dienas laikā tas prasīja 130 miljonus ASV dolāru! Tikai divus mēnešus vēlāk uzņēmumā Juno Biotechnology bija mazāk nekā 20 darbinieku. Uzņēmums paziņoja, ka ir veiksmīgi savācis 130 miljonus ASV dolāru vienā vienreizējā maksājumā, tātad Juno viena gada laikā ir savācis vairāk nekā 300 miljonus! Šiem diviem mazajiem uzņēmumiem nav ienākumu un sarakstā nav iekļautu medikamentu, tad kāpēc tie ir tik populāri investoru vidū un viņiem tiek nosūtīta nauda? Jo viņi ir apguvuši tehnoloģiju, ko sauc par CAR-T šūnu terapiju, tehnoloģiju, kas var izārstēt vēzi! Mūsdienās tiek pieminēts slavenais CAR-T, gandrīz visi to zina, Imūnterapija ir oficiāli ienākusi klīniskajā praksē.

FDA ir apstiprinājusi divas CAR-T terapijas

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and limfoma, Attiecīgi.

Ir pierādīts, ka šīs ārstēšanas metodes izraisa ievērojamu atbildes reakciju - pat progresējušus vēža pacientus, kuri izdzīvo tikai dažus mēnešus, var pilnībā izskaust, un dažos gadījumos tie spēcīgi reaģē mēnešus vai pat gadus.

Piemēram, leikēmijas meitene Emīlija 7 gadus ir veiksmīgi izārstēta ar CAR-T šūnu terapiju. Viņa ir arī kļuvusi par šīs episkās terapijas pārstāvi un ir ierakstīta vēsturē.

CAR T-Cell terapijas brīnums

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JŪNIJA – AUTOMAŠĪNU T-ŠŪNU TERAPIJAS IZSTRĀDĀTĀJS

Kas ir CAR T šūnu terapija?

Šī terapija izolē imūnās T šūnas no pacientiem un ģenētiski pārveido šīs šūnas in vitro, ielādējot tās ar “himēriskiem antigēnu receptoriem” (CAR), kas atpazīst vēža šūnu virsmas antigēnus. Pēc tam šīs modificētās šūnas laboratorijā tiek plaši paplašinātas, pirms tās atkal tiek ievadītas pacientam. Tur viņi bija kā labi apmācīta armija, kas aprīkota ar jaunākajiem ieročiem, lai sāktu nerimstošu uzbrukumu vēža šūnām.

CAR-T tehnoloģijas sašaurinājums cieto audzēju gadījumā

However, the reason why it is effective in hematoma is because the audzējs cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for multiplā mieloma (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Tādēļ CAR-T šūnas nav klīniski efektīvas cieto audzēju ārstēšanā. Medicīnas aprindas vienmēr ir cerējušas, ka CAR T šūnas var attīstīt jaunus specifiskus mērķus cietākiem audzējiem.

Izrāviens CAR-T terapijā pret cietajiem audzējiem

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Tipiski antigēna mērķi ietver:

Mesothelin, used to treat mezotelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for prostatas vēzisutt.;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, aizkuņģa dziedzera vēzis, Uc

01 Mezotelīns CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, olnīcu vēzi and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarcinoma were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Tādēļ šī jaunā terapija ir bioloģiski aktīva pacientiem ar aizkuņģa dziedzera vēzi, un šis pētījums joprojām tiek veikts klīniskajos pētījumos (NCT03323944).

02 - B7-H3 “Pan vēzis” CAR-T

Stenfordas Medicīnas koledžas profesora Majznera komanda ir izstrādājusi jaunas paaudzes CAR-T terapiju cietiem audzējiem. Šis īpašais CAR T-šūnu terapija tiek pasludināts par vienu no daudzsološākajām terapijas metodēm, jo ​​tā ir vērsta uz B7-H3, kas ir augsts antigēna līmenis daudzos cietajos audzējos, tostarp dažos bērnības vēžos.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and meduloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Pēc tam profesors Majzners un viņa komanda, izmantojot gēnu rediģēšanas tehnoloģiju, izveidoja jaunas paaudzes CAR-T šūnas-B7-H3 CAR-T.

Tūlīt pēc tam pētnieki nevarēja gaidīt, kad sākt eksperimentu ar pelēm. Viņi transplantēja cilvēka audzēja šūnas pelēs, lai izveidotu vairākus bērnības vēža peles modeļus. Šiem peles modeļiem tika piešķirts B7-H3 CAR T-šūnu terapija un attiecīgi CD-19 CAR-T kontroles grupa.

Visi bija apdullināti! Profesors Majzners sacīja: "Audzējs tikko izzuda."

03. CAR-T

Pēdējo divu gadu laikā cietie audzēji mūsu valstī ir sasnieguši pasaulē pazīstamus sasniegumus un pasaulē pirmais cietais audzējs CAR-T terapija mērķauditorijas atlase Claudin 18.2 ir izstrādāta.

Claudin18.2 (CLDN18.2) ir kuņģim raksturīgs membrānas proteīns, un to uzskata par potenciālu kuņģa vēža un citu vēža veidu terapeitisko mērķi. Pamatojoties uz to, ķīniešu pētnieki ir izstrādājuši pasaulē pirmās CAR-T šūnas pret Claudin 18.2.

2019. gada ASCO ikgadējā konferencē CAR-Claudin 18.2 T šūnu klīniskie dati par kuņģa / aizkuņģa dziedzera vēzi parādīja, ka mērķtiecīgas klaudīna 18.2 CAR T šūnas tika izmantotas 12 metastātiskas adenokarcinomas gadījumu ārstēšanai (7 kuņģa vēža un 5 aizkuņģa dziedzera vēzis). Radās nopietns nevēlams notikums, ar ārstēšanu saistīta nāve vai smaga neirotoksicitāte.

Starp 11 vērtēšanas objektiem:

1 gadījums (kuņģa adenokarcinoma) pilnībā atbrīvots;

3 gadījumi (kuņģa adenokarcinoma

2 aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas gadījumi, 1 gadījums) daļēja remisija;

5 gadījumi bija stabili;

2 lietas virzījās uz priekšu;

Kopējais objektīvās atbildes līmenis bija 33.3%.

Turklāt CAR-Claudin 18.2 T šūnas, kas paredzētas kuņģa vēža preklīniskiem pētījumiem, ir parādījušas, ka CAR-T šūnas, kas vērstas uz Claudin 18.2, var pilnībā novērst kuņģa audzējus peles modeļos bez toksiskas iedarbības ārpus mērķa.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for kuņģa-zarnu trakta audzēji in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Vecums no 18 līdz 75 gadiem, vīrietis vai sieviete;

2. subjekti ar patoloģiski apstiprinātiem cietiem audzējiem (ti, progresējis kuņģa vēzis, ezofagogastrālo mezglu vēzis un aizkuņģa dziedzera vēzis), kuriem standarta ārstēšana ir bijusi neveiksmīga;

3. Klaudīna 18.2 IHC krāsošana pozitīva;

4. Paredzamā dzīve> 12 nedēļas;

CAR T-Cell terapijas klīniskajā darbā pieņemšanā

Papildus iepriekšminētajam progresīvajam klīnisko pētījumu progresam lielākās vietējās slimnīcas šobrīd aktīvi veic dažādu audzēju CAR-T klīniskos pētījumus.

Pacienta prasības: Vecums no 18 līdz 80 gadiem, paredzams, ka tas izdzīvos vismaz 6 mēnešus (no sākotnējās materiālu pārskatīšanas līdz ārstēšanas pabeigšanai nepieciešami 5-6 mēneši), parasti labā stāvoklī, spējīgi dzīvot paši.

Pieteikšanās process CAT T-Cell pieņemšanai darbā

1. Materiālu sākotnējā apskate: patoloģijas ziņojums, attēla izmeklēšanas dati viena mēneša laikā, nesenais aknu un nieru darbības ziņojums, nesenās izrakstīšanas kopsavilkums, kas iesniegts CancerFax medicīnas nodaļā;

2. Klātienes konsultācija: pacients pats klātienes konsultācijā nogādāja visus lietas materiālus klīniskās izpētes personāla atlases slimnīcā (gadījuma ziņojums, izrakstīšanas kopsavilkums, attēlveidošanas ziņojuma filma);

3. Imūnhistoķīmiskā noteikšana: audzēja šūnu virsmas antigēnu EGFR, MUC1 un mezotelīna noteikšana, no kuriem viens ir izteikti pozitīvs (augsta ekspresija), var pieteikt CAR T-Cell terapijai.

Pirms šūnu terapijas parādīšanās cietie audzēji, tostarp progresējoša kuņģa adenokarcinoma un aizkuņģa dziedzera vēzis, parasti tika ārstēti ar operāciju un staru terapiju un ķīmijterapiju. Kuņģa adenokarcinomas sastopamība veidoja 95% kuņģa ļaundabīgo audzēju, un aizkuņģa dziedzera vēzis bija izplatīts ļaundabīgs audzējs. Audzējs ar augstāko pakāpi, vidējais izdzīvošanas laiks un 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir daudz zemāks nekā citiem audzējiem, kas pazīstami kā "vēža karalis".

Tomēr lielākajai daļai pacientu pēc operācijas ir lokāls recidīvs vai metastāze. Turklāt šāda veida ļaundabīgais audzējs nav jutīgs pret staru un ķīmijterapiju. Tāpēc, pamatojoties uz pašreizējo standarta terapiju, ārstēšanas efekts nav ideāls, un prognoze ir ārkārtīgi slikta. Imūnterapijas parādīšanās progresīvākiem pacientiem dos vairāk cerību un ilgtermiņa izdzīvošanas brīnumu.

Mēs esam cieši pārliecināti, ka pēc ideālas šūnu imūnās regulēšanas sistēmas ieviešanas valsts atvērs durvis šūnu imūnterapijai, lai gūtu labumu vairāk vēža slimnieku, un mūsu valsts šūnu imūnterapija būs arī starptautiskā līmenī.

Jūs varētu vēlēties lasīt: CAR T-Cell terapija Ķīnā

Bieži uzdotie jautājumi par CAR T-Cell terapiju

Vai Car-T šūnu terapija ir pieejama? Kādu vēzi galvenokārt ārstē

A CAR-T cell immunotherapy has been apstiprināts by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Tomēr cieto audzēju ārstēšana vēl nav apstiprināta, un pašlaik tā tiek veikta klīniskajos pētījumos

Vai Car-T šūnas var ārstēt kuņģa vēzi?

atbilde CAR-T pret kuņģa vēzi pašlaik tiek pakļauti klīniskajiem pētījumiem Pekinas vēzī. Pacientiem ir jāizmanto audu daļas viena gada laikā eksperimentālajai grupai, lai noteiktu konkrētu mērķi. Ja testa rezultāts ir pozitīvs, tad

Vai notiek Car-T šūnu klīniskais pētījums par kuņģa vēzi?

A Vietējie klīniskie pētījumi par CAR-T ar kuņģa vēzi tiek veikti Pekinas universitātes vēža slimnīcā. Lai pārbaudītu konkrētus mērķus, pacientiem viena gada laikā jāveic patoloģiskas audu daļas. Pašlaik uzņemtie pacienti

Vai aknu vēža pacienti var piedalīties CAR-T klīniskajos pētījumos?

atbilde According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of aknu vēzis is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Piesakieties CAR T-Cell terapijai

Pieteikties tagad