What is NK-cell therapy?
Cilvēkā katru dienu atkārtojas triljoniem šūnu. Kancerogēnu ietekmē (smēķēšana, jonizējošais starojums, Helicobacter pylori u.c.) replikācijas procesā katru dienu var mutēt aptuveni 500,000 1 līdz XNUMX miljons šūnu. Dažas mutantu šūnas tālāk kļūst par vēža šūnām.
Imūnais leģions
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Ir trīs galvenās armijas:
1. Kodols leģions: limfocīts
T limfocīti No thymus atkarīgie limfocīti, galvenie limfocīti asinīs un recirkulācija
B limfocīti attīstās Bursa bursā vai tās izoaktīvajos orgānos (kaulu smadzenēs), kas pēc antigēna stimulēšanas var diferencēties antivielas ražojošās plazmas šūnās.
NK šūnām, LAK šūnām nav nepieciešams antigēna sensibilizācijas nogalinošais efekts
2. Palīgleģions: antigēna prezentācija
Mononukleārā-makrofāga fagocitoze, klāt esošais TD antigēns, iniciē imūnreakciju, pretaudzēju iedarbība, bioaktīvo vielu sekrēcija
DC šūnas ir heterogēnu šūnu grupa ar visspēcīgāko antigēna prezentācijas funkciju un ir vienīgās profesionālās antigēnu prezentējošās šūnas, kas var aktivizēt naivās T šūnas
3. Citi imūno šūnu leģioni
Neitrofīli, eozinofīli / pamata granulocīti un tukšās šūnas, trombocīti, sarkanās asins šūnas.
Kas ir NK Cell?
Imūno stafetes kauja: pirmā Stick-NK šūna
Imūnā cīņa mūsu ķermenī ir tieši tāda pati kā filmā secinātais pret ienaidnieku karš. Tāpat kā stafetē, tas prasa skaidru triju armiju darba dalīšanu, rūpīgu kaujas plānu un koordinētas darbības, lai vienā ienaidā iznīcinātu ienaidnieku.
Cīņā pret vēža šūnas, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the audzējs micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK šūna ar spēcīgāko nogalināšanas efektu
NK šūnas
Pilns nosaukums: Natural Killer Cell
Avots: Atvasināts tieši no kaulu smadzenēm, kuru attīstība ir atkarīga no kaulu smadzeņu mikrovides
Funkcija: NK šūnu nogalinātās mērķa šūnas galvenokārt ir audzēja šūnas, ar vīrusu inficētas šūnas, lielāki patogēni (piemēram, sēnītes un parazīti), alotransplantēti orgāni un audi.
Pilns NK šūnu nosaukums ir Natural Killer Cell (NK), kas ir trešā limfocītu grupa paralēli T un B šūnām kodolšūnu leģionā. NK šūnas ir lielas un satur citoplazmas daļiņas, tāpēc tās sauc par lielo daļiņu limfocītiem. Tam ir trīs lielākās īpašības:
Pirmkārt, tā ir iedzimta cilvēka ķermeņa imūnsistēma. Tas noteikti ir karavīrs priekšgalā. Gandrīz visām audzēja šūnām vispirms uzbruks NK šūnas.
Otrkārt, tam ir plaša spektra pretaudzēju efekts, tam nav nepieciešama specifiska audzēja atpazīšana, un to neierobežo galvenā histocompatibility kompleksa (MHC) inhibējošā aktivitāte uz šūnu virsmas. Sākuma laiks ir visātrākais, un T šūnas jāuzrāda ar antigēniem, pirms tās var atšķirt “ienaidnieku un ienaidnieku”.
Treškārt, situācijas atgriezeniskā saite ir savlaicīga. Kad ir atrasta “ienaidnieka situācija”, par to ātri “tiek ziņots” un tiek aktivizēta visas imūnsistēmas imūnās aizsardzības un imunitātes iznīcināšanas funkcijas.
Tādēļ vēzi iznīcinošais efekts ir spēcīgs.
Tomēr NK šūnu skaits cilvēka ķermenī ir salīdzinoši mazs, un tas veido apmēram 15% no kopējā limfocītu skaita perifērajās asinīs un apmēram 3% līdz 4% liesā. Tās var parādīties arī plaušu, aknu un zarnu gļotādās, bet aizkrūts dziedzera, limfmezglu un krūškurvja katetrā ir reti.
Kā NK šūnas iznīcina vēža šūnas?
NK šūnām ir galvenā loma pirmajā aizsardzības līnijā pret vēzi. NK šūnām ir trīs pretvēža iedarbība:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK šūnas iznīcina vēža šūnas
NK šūnas eksistē cilvēka asinīs un ir “pirmās atbildes reakcijas”. Tas ir kā policists, kurš dežurējis ķermenī. Kad asinis skrien apkārt, NK šūnas patrulēšanas laikā turpina kontaktēties ar citām šūnām. Kad ķermeņa šūnās ir konstatēta novirze, nekavējoties stabili, precīzi, nežēlīgi gaidiet laiku, lai tiktu galā. Viņi uzbrūk un atbrīvo citotoksiskās daļiņas, kas satur perforīnu un granzīmu, uz mērķa šūnas membrānas pirms T šūnu izvietošanas, izraisot vēža šūnu pašiznīcināšanos. Tie var arī novērst vēža cilmes šūnas, kas cirkulē ķermenī, un palīdz novērst metastāzes.
NK šūnu imūnterapija
Lai arī NK šūnas var ātri aizsargāt un tieši uzbrukt audzēja šūnām, NK šūnas ir tikai neliela imūnsistēmas daļa, veidojot tikai 10% balto asins šūnu. Un pētījums atklāja, ka pēc 25 gadu vecuma cilvēka imunitāte samazinās un NK šūnu skaits kļūst mazāks. NK šūnu skaits un aktivitāte audzēju pacientiem un pacientiem pēc audzēja operācijām ir zināmā mērā mainījusies, un tie nevar efektīvi iedarboties uz pretvēža iedarbību.
Pētnieki tagad koncentrējas uz “adopcijas” NK šūnu terapiju - vāc NK šūnas no cieši saistītiem donoriem un injicē tās pacientiem. Tas ir izrādījies drošs, un atšķirībā no T šūnu terapijas NK šūnas saņēmēja audos neizraisa transplantāta pret saimnieku slimību.
Pašreizējās starptautiskās NK šūnu stratēģijas audzējam imūnterapiju ir:
1. In vitro aktivēta autologa vai alogēna NK šūnu terapija;
2. Apvienot NK šūnas un monoklonālās antivielas (piemēram, imūnās kontrolpunkta inhibitorus), lai izraisītu antivielām specifisku citotoksicitāti;
3. Konstruējiet CAR-NK šūnu imūnterapiju.
Aktivizējiet NK šūnu auto receptorus: ar antivielām bloķējiet NK šūnu membrānu inhibējošos receptorus vai stimulējiet activa
receptoriem, lai palielinātu NK šūnu lizēšanas aktivitāti
Kombinācijā ar imūnkontroles punkta inhibitoriem: kontrolpunkta terapija kombinācijā ar citu NK vadītu imūnterapiju var būt vērsta uz vairāku veidu audzējiem, kas pašlaik nereaģē uz esošajām terapijām.
NK šūnas, kas modificētas ar himērisko antigēnu receptoru: var ievērojami uzlabot NK šūnu efektivitātes specifiku. Šī ideja ir līdzīga CAR-T uzbūvei: CAR ietver ārpusšūnu atpazīšanas domēnus (piemēram, scFv), lai atpazītu audzējam specifiskus antigēnus; transmembrānas domēns un intracelulārais signalizācijas domēns (CD3ζ ķēde) var izraisīt NK šūnu aktivāciju.
Kāda ir atšķirība starp NK šūnu un T šūnu terapiju?
Vēža imūnterapijas jomā cilvēki ir koncentrējušies uz pretaudzēju T šūnu mobilizēšanu. Pašlaik FDA ir apstiprinājusi divas CAR-T šūnu terapijas.
Gan T šūnas, gan NK šūnas var atpazīt un iznīcināt vēža šūnas, taču tās notiek ļoti dažādi.
T šūnām ir jāprezentē dažas mērķa šūnu daļas citām imūnām šūnām, lai tās atpazītu kā svešas šūnas un T šūnas apvienotu uzbrukuma modeļos.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Dabiskās slepkavas šūnas tiek parādītas zaļo uzbrukuma peles audzējos. NK šūnas var būt vēža imūnterapijas atslēga. Zilā krāsā ir redzami asinsvadi. Attēlu avots: Dr. Michele Ardolino un Dr. Brian Weist
NK šūnu terapijas priekšrocības
1. Imūnšūnu terapija ir ceturtā ārstēšanas metode pēc operācijas, ķīmijterapijas un staru terapijas. NK šūnu terapija kopā ar staru terapiju un ķīmijterapiju var efektīvi noņemt audzēja šūnas, kuras nevar pilnībā noņemt ar operāciju;
2. NK šūnu terapija kopā ar radiohemoterapiju var uzlabot radiohemoterapijas efektivitāti un mazināt blakusparādības;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Regulāra ārstēšana ar NK šūnām pēc operācijas var novērst vēža atkārtošanos un metastāzes;
5. mazināt vēža sāpes, uzlabot miegu, uzlabot pacienta dzīves kvalitāti un pagarināt pacienta dzīves ciklu;
6. Neveselīgiem cilvēkiem NK šūnu terapijas izmantošana var samazināt vēža risku.
NK šūnu terapijas starptautiskais atjauninājums
Japānas NK šūnu imūnterapija
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikas NK šūnu imūnterapija
ASV iekļāva NK šūnas vēža imūnterapijas pētījumos!
Sieviete ar akūta mieloleikoze (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Lai gan NK šūnu terapija joprojām ir tikai agrīnā klīniskajos pētījumos Amerikas Savienotajās Valstīs, klīniskie pētījumi pieaug.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and mielodisplastiskais sindroms (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Kas ir piemērots NK šūnu terapijai?
1. Pacienti ar sliktu ķermeņa uzbūvi pirms audzēja operācijas, lēna atveseļošanās pēc operācijas un bailes no slēpta vēža šūnu pilnīgas iznīcināšanas.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pacienti, kuri vēlas izmantot dažādas ārstēšanas metodes, lai sasniegtu terapeitisko efektu, jo baidās no staru un ķīmijterapijas blakusparādībām.
4. Pacienti ar progresējošām vēža šūnām ir izplatījušies visā ķermenī, taču parastās ārstēšanas metodes ir bijušas bezspēcīgas, un pacienti, kuri cer pagarināt izdzīvošanu un uzlabot dzīves kvalitāti.
NK šūnu terapijas ārstēšanas process
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
NK šūnu terapijas ārstēšanas gadījums
Gadījuma avots: autoritatīva NK šūnu terapijas klīnika Japānā
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced aizkuņģa dziedzera vēzis (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Negaidīti ārstēšana bija ļoti vienmērīga. Pēc pirmās apstrādes CA19-9 tika tieši samazināts līdz 7355. Pēc ceturtās ļoti aktivētās NK šūnu apstrādes tā ir samazinājusies līdz 141.
2016. gada beigās atkārtoti pārbaudītie CT attēli parādīja, ka metastātiski bojājumi, piemēram, aknu un plaušu bronhu limfmezgli, ir izzuduši. Arī aizkuņģa dziedzera vēzis primārajā vietā ir sarucis vairāk nekā uz pusi.
Lai gan tas nav pilnībā atgūts, ārstēšanas process norit ļoti vienmērīgi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir veikti vissliktākie sagatavošanās darbi, un pat ārstēšanas kursu var neizdoties saglabāt, taču līdz pirmā ārstēšanas kursa beigām pacienta fiziskais stāvoklis ir ievērojami uzlabojies.
