Plaušu vēža imūnterapija, plaušu vēža imūnterapija, plaušu vēža PD-1 ārstēšana un plaušu vēža PD-L1 ārstēšana ir viss, ko vēlaties zināt.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced nesīkšūnu plaušu vēzis. Lielākā daļa plaušu vēzis patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Kas ir PD-1 / L1 plaušu vēža ārstēšana?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of imūnterapiju.
Imūnās kontrolpunkta inhibitoru terapija attiecas uz: PD-1 ir proteīns uz T šūnu virsmas, kas palīdz kontrolēt organisma imūnreakciju. Kad PD-1 uz vēža šūnām saistās ar citu proteīnu, ko sauc par PDL-1, tas neļauj T šūnām (imūnās šūnām) nogalināt vēža šūnas. PD-1 inhibitors saistās ar PDL-1, tādējādi atbrīvojot T šūnu imūnsupresiju un atgūstot spēju nogalināt vēža šūnas
Kādas ir pašreizējās PD-1 / L1, ko FDA apstiprinājusi plaušu vēža ārstēšanai?
FDA apstiprināja četrus imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitorus: nivolumabu (O zāles), pembrolizumabu (K zāles), atezolizumabu (T zāles) un durvalumabu (I zāles) nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai.
| Zāļu nosaukums | Pembrolizumabs | Nivolumabs | Attuzumabs | Devaruzumabs |
| angļu vārds | Keytruda | Brīnišķīgi | Tecentriq | Imfinzi |
| ražotājs | Merck | Bristole-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Deva | 2mg / kg reizi trīs nedēļās | 3mg / kg reizi divās nedēļās | 1200mg reizi trīs nedēļās | 10mg / kg reizi divās nedēļās |
| Listing | ASV saraksts | Uzskaitīts Ķīna | ASV saraksts | Iekļauts Ķīnā |
Kādas ir katra plaušu vēža PD-1 / L1 apstiprinājuma indikācijas?
Pabolizumabs (Pembrolizumabs, Pambrolizumabs, Pembrolizumabs) | Kerui Da (Jinheide, Keudruda) | K zāles
| Apstiprinātas indikācijas (plaušu vēzis) | Vai noteikt PD-L1 |
| 1. Kombinācijā ar pemetreksedu un cisplatīnu / karboplatīnu pirmās izvēles ārstēšanai neārstējamu, progresējošu / recidivējošu neslāņainu nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) pacientiem neatkarīgi no PD-L1 ekspresijas | Nē |
| 2. Kombinācijā ar karboplatīnu un paklitakselu / nab-paklitakselu (Abraxane) pacientiem ar progresējošu / atkārtotu plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), ko nevar sasniegt ar pirmās līnijas ārstēšanu, neatkarīgi no PD-L1 ekspresijas | Nē |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome audzējs aberācijas | Jā, PD-L1 ≥50% |
| 4. Viena medikamentoza ārstēšana pacientiem ar metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSŠPV), kuru audzējs ekspresē PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), kas noteikts FDA apstiprinātos pētījumos, slimības progresēšana pēc platīna bāzes ķīmijterapijas | Jā, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumabs (Navumabs, Niluumabs, Nivolumabs) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O zāles
| Apstiprinātas indikācijas (plaušu vēzis) |
| 1. Progresējoša (metastātiska) nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, kurai joprojām tiek veikta platīna ķīmijterapija |
| 2. Pacientu ar progresējošu (metastātisku) plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) ārstēšanai, kas piemērots pacientiem, kuriem ir uz platīna balstīta ķīmijterapija vai kuru slimība ir pasliktinājusies pēc ķīmijterapijas |
Devarizumabs (Duvaluzumabs, Duvalizumabs, Deluzumabs, Durvalumabs) | Es narkotiku (Imfinzi)
| Apstiprinātas indikācijas (plaušu vēzis) |
| To lieto lokāli progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanai, kam nav veikta ķirurģiska rezekcija pēc standarta platīna bāzes vienlaicīgas radiohemoterapijas veikšanas. |
Attuzumabs (Atezolizumabs, Atezolizumabs) | T zāles (Tecentriq)
| Apstiprinātas indikācijas (plaušu vēzis) |
| 1. Metastātisks nesīkšūnu plaušu vēzis, kura stāvoklis pasliktinās platīnu saturošas ķīmijterapijas laikā vai pēc tās. Ja pacienta nesīkšūnu plaušu vēzis izmainās EGFR vai ALK gēnos, vispirms jālieto molekulāri mērķtiecīgi medikamenti, kas vērsti uz EGFR vai ALK gēnu izmaiņām utt. Attuzumabs |
| 2. Kombinācijā ar ķīmijterapiju (Abraxane [paklitaksela olbaltumvielu konjugāts; nab-paklitaksels] un karboplatīns) kā pirmās izvēles terapiju pacientiem ar metastātisku neslāņainu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) bez EGFR vai ALK |
Kā izvēlēties PD-1 / L1 pacientiem ar plaušu vēzi
Kā izvēlēties četrus imūnā kontrolpunkta inhibitorus, ir viena no visvairāk uztrauktajām plaušu vēža slimnieku problēmām. Turpmākajās tabulās ir detalizēti un skaidri apkopota zāļu plāna izvēle visiem.
Bez mutācijas nesīkšūnu plaušu vēzis
Pirmās pakāpes imūnterapija progresējoša plaušu vēža gadījumā
| Slāņains | Pirmā līmeņa ieteikums | 3. līmeņa ieteikums |
| PD-L1 ≥50% | Pembrolizumaba monoterapija | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Plakanšūnu karcinoma: Pabolizumabs
Ne plakanšūnu karcinoma: Pabolizumaba atsevišķas zāles vai Pabolizumabs kombinācijā ar platīnu + pemetreksedu |
|
| PD-L1 ＜ 1% vai nav zināms | Ne plakanšūnu karcinoma: paklizumabs kombinācijā ar platīnu + pemetreksedu | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumabs combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Otrās līnijas imūnterapija progresējoša plaušu vēža gadījumā
| Slāņains | Pirmā līmeņa ieteikums | 3. līmeņa ieteikums |
| Iepriekš nav veikta PD-1 / L1 ārstēšana | PD-L1 nav zināms vai neatkarīgi no ekspresijas stāvokļa: nivolumaba monoterapija | PD-L1 nav zināms vai neatkarīgi no ekspresijas statusa: atezumaba monoterapija |
| Iepriekšēja PD-1 / L1 ārstēšana | Iepriekšēja PD-1 / L1 inhibitoru terapija: platīna saturs jāapvieno ar ķīmijterapiju (izvēlieties atbilstošu ķīmijterapiju atbilstoši histoloģiskajam tipam)
Iepriekšēja PD-1 / L1 inhibitoru terapija kombinācijā ar ķīmijterapiju: docetaksels vai cita ķīmijterapija ar vienu līdzekli (pirmās izvēles zāles, kas nav saņemtas) |
Trešās līnijas imūnterapija progresējoša plaušu vēža gadījumā: sekundārais ieteikums, nivolumabs.
Trīspakāpju nerezecējams nesīkšūnu plaušu vēzis: III pakāpes ieteikums, saņemot konsolidācijas terapiju ar dufaliolizumabu pēc staru terapijas un ķīmijterapijas.
Nemazs cel
l plaušu vēzis ar mutāciju
NSCLC imūnterapijai ar pozitīvu EFGR / ALK joprojām nav pietiekamu pierādījumu. IMpower150 pētījumu apakšgrupas analīzes rezultāti rāda, ka šādai shēmai ir noteikts efekts: atelizumabs + bevacizumabs + karboplatīns + taksols
Kādi rādītāji jāpārbauda pirms PD-1 / L1 lietošanas?
Pašlaik klīnicisti atsaucas uz TMB un PD-L1 ekspresiju kā plaušu imūnterapijas un ķīmijterapijas marķieriem. Rosijs ir sastādījis jums rakstu, lai interpretētu piecus biomarķierus, kas paredz PD-1 efektivitāti. Jūs varat atsaukties uz: Kā iepriekš paredzēt PD-1 efektivitāti? Visaptveroša piecu galveno prognozētāju analīze!
1) PD-L1
Pašlaik tiek uzskatīts, ka PD-L1 ekspresija audzēja audos ir saprātīgāks marķieris dominējošās populācijas atlasei pirms ārstēšanas ar anti-PD-1 / PD-L1. Bet tajā pašā laikā PD-L1 noteikšanā ir daudz problēmu, piemēram, telpiskā neviendabība, vai neliela audzēja daļa var pārstāvēt visu visa audzēja stāvokli? Pastāv arī laika neviendabīgums, jo pēc ārstēšanas PD-L1 izteiksmes stāvoklis mainīsies. Imūnhistoķīmiskā noteikšana nav standartizēta. Ir vairākas antivielas pret PD-L1 imūnhistoķīmisko krāsošanu. Dažādu antivielu pozitīvās vienošanās līmenis ir tikai 73% -76%, kas ietekmēs noteikšanas rezultātus.
2) TMB
Pašreizējie pētījumi rāda, ka TMB / bTMB kā ICI terapeitiskās iedarbības prognozējošais marķieris joprojām ir pretrunīgs.
Tiem vietējiem pacientiem, kuriem tikko diagnosticēts progresējošs nesīkšūnu plaušu vēzis, vietējā plaušu vēža ārstēšanas nozare parasti iesaka PD-L1 testu. Ja PD-L1 ≥ 50%, neatkarīgi no tā, vai tā ir plakanšūnu karcinoma vai neplakanšūnu karcinoma, nesen ārstētus, ar gēnu mutāciju nesīkšūnu plaušu vēža slimniekus var ārstēt ar K zālēm, lai iegūtu vislielāko izdzīvošanas iespēju tagadnē.
Protams, imūnsistēmas kontrolpunktu inhibitoru klīniskai lietošanai ASV ir visvairāk pētīta un ar bagātāko klīnisko pieredzi. Autoritāti plaušu vēža eksperti Amerikas Savienotajās Valstīs balstās uz pašreizējo informāciju par TMB un PD-L1 par plaušu vēža ķīmijterapiju un / vai imūnterapiju.
1. Anti-PD-1 monoterapija tiek veikta pacientiem ar “karstiem” vai iekaisušiem audzējiem ar augstu PD-L1 ekspresiju un TMB.
2. Pacientiem ar augstu PD-L1 ekspresiju, bet ar zemu TMB dod ķīmioimūnterapiju.
3. Pacientiem ar augstu TMB, bet ar zemu vai negatīvu PD-L1 ekspresiju dodiet ķīmioimūnterapiju vai anti-PD-1 / CTLA-4 terapiju.
4. Turklāt pacientiem ar “aukstiem” vai beziekaisuma audzējiem ar zemu TMB un zemu vai negatīvu PD-L1 ekspresiju ķīmijterapiju veic ar vai bez imūnterapijas vai iespējamas šūnu imūnterapijas.
Rosijs lielākai daļai plaušu vēža slimnieku atgādina, ka pirms PD-1 lietošanas viņiem biomarķieru testēšanai jāizvēlas autoritatīvs testēšanas uzņēmums un pēc tam jākonsultējas ar Beju Šangvangu vai pat ar plaši pazīstamu plaušu vēža ekspertu ASV, lai formulētu precīzu zāļu plānu. , vai arī viņi var konsultēties ar pasaules onkologu. Tīmekļa medicīnas katedra.
Vai PD-1 pacienti ar zemu ekspresiju var izmantot PD-1?
Tiem pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu karcinomu, kuriem tikko diagnosticēta, ja vien PD-L1 ekspresija ir pozitīva, neatkarīgi no tā, vai tā ir plakanšūnu karcinoma vai neplakanšūnu karcinoma, no sākotnējās sākotnējās K-zāļu monoterapijas ārstēšana, tādējādi pagarinot dzīvi. Daži eksperti arī ierosina, ka pacienti ar PD-L1 ekspresiju no 1 līdz 49% var izmantot arī K plus ķīmijterapiju, ja viņi var panest ķīmijterapiju.
Vai PD-1 var izmantot tikko ārstētiem pacientiem ar negatīvu PD-L1 testu?
Jaunākie vairāku PD-1 monoklonālo antivielu kombinēto ķīmijterapijas pētījumu rezultāti ir pierādījuši, ka pat tad, ja PD-L1 tests ir negatīvs vai PD-L1 netiek pārbaudīts nosacīti, PD-1 monoklonālās antivielas kopā ar ķīmijterapiju var ārstēt plakanšūnu karcinomu vai bez plakanšūnu šūnu karcinoma. Šūnu plaušu vēža pacienti dod ievērojamākus izdzīvošanas ieguvumus tikai ar ķīmijterapiju.
Pacientiem ar PD-L1 negatīvu nesīkšūnu plaušu vēzi neatkarīgi no tā, vai viņiem ir plakanšūnu vai neslāņains nesīkšūnu plaušu vēzis, ja viņi iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju, pēc K kombinētās ķīmijterapijas saņemšanas, salīdzinot ar tikai ķīmijterapiju Visi pacienti var iegūt ilgāku izdzīvošanas pabalstu. Šādi dati ir labas ziņas tiem pacientiem, kuriem ir negatīva PD-L1 ekspresija vai kuriem nav nosacījumu PD-L1 noteikšanai.
Vai pacienti, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, var pāriet vai pievienot PD-1?
Neatkarīgi no tā, vai tas ir plakanšūnu vai neslāņains nesīkšūnu plaušu vēzis, K iedarbība kopā ar ķīmijterapiju noteikti ir labāka nekā tikai ķīmijterapija, bet vai pacienti, kuri saņem ķīmijterapiju, var saņemt PD-1 monoklonālas antivielas? Kāda ir labāka ķīmijterapijas ietekme?
Pēc staru un ķīmijterapijas tas iznīcinās dažas audzēja šūnas, tādējādi atbrīvojot audzēja antigēnus un stimulējot cilvēka imunitāti. Šajā laikā, ja tiek veikta PD-1 monoklonālo antivielu ārstēšana, teorētiski pretaudzēju iedarbība būs spēcīgāka. Pašlaik ir provizoriski pētījumu rezultāti, kas parāda, ka PD-1 monoklonālo antivielu vai PD-L1 monoklonālo antivielu imūno uzturošajai terapijai pēc vienlaicīgas staru un ķīmijterapijas ir labs efekts un tas ievērojami pagarina dzīvi.
Pacientiem, kuriem tikko diagnosticēta diagnoze, vispirms jāuzsāk ķīmijterapija, pēc tam jāizvēlas PD-1 vai jālieto PD-1 tieši pēc zāļu rezistences
Tiem pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu vēzi, kas tikko diagnosticēts, agrīna PD-1 monoklonālo antivielu lietošana sniegs labākus izdzīvošanas ieguvumus nekā novēlota lietošana.
Ko darīt pēc PD-1 pretestības?
Pacientiem ar efektīviem PD-1 inhibitoriem parasti ir ilgstoša iedarbība; tomēr aptuveni 30% pacientu ir novērota izturība pret slimībām. Narkotiku rezistences pārvarēšanas atslēga galvenokārt ir divi punkti:
Pirmkārt, ja iespējams, biopsiju un padziļinātu imūno analīzi var veikt nesen pievienotajās vai palielinātajās zāļu rezistences vietās, lai atrastu zāļu rezistences cēloni un ārstētu atbilstoši cēloņam. Piemēram, daži pacienti ir saistīti ar kompensējoši augstu TIM-3, LAG-3 vai IDO ekspresiju; tad izvēlieties PD-1 inhibitoru kopā ar TIM-3 inhibitoru, LAG-3 antivielu, IDO inhibitoru ir labākie ārstēšanas risinājumi.
Otrkārt, pacientiem, kuri nevar noteikt zāļu rezistences cēloni, viņi var apvienot īpašos apstākļus, lai izvēlētos labāko kopīgo partneri, lai mainītu zāļu rezistenci un pagarinātu izdzīvošanu; vai arī pārejiet uz tradicionālām ārstēšanas metodēm, piemēram, staru terapiju un ķīmijterapiju, iejaukšanos, radiofrekvenci un daļiņu implantāciju.
Visbeidzot, un pats galvenais, arvien vairāk pierādījumu apstiprina, ka imūnterapija, piemēram, PD-1 inhibitori, jāizmanto pēc iespējas agrāk, kad pacienta vispārējais stāvoklis ir labāks un audzēja slogs ir salīdzinoši mazs.
