Dong-Wan Kim zinātnieki no Seulas Nacionālās universitātes slimnīcas Dienvidkorejā sniegs mutisku ziņojumu par metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža īpašo sanāksmi Amerikas Onkoloģijas biedrības (ASCO) 52. gadskārtējā sanāksmē Čikāgā 6. jūnijā. , 2016. gads pēc vietējā laika: pirmais ziņojums Svarīgs randomizēts II fāzes klīniskais pētījums par Brigatiniba (BRG) lietošanas efektivitāti un drošību pacientiem ar pret ALK + krizotinibu rezistentu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC).
BRG ir perorāls tirozīna kināzes inhibitors (TKI) novērošanas periodā. Tam ir preklīniska aktivitāte pret ALK pārkārtojumiem un CRZ rezistentām mutācijām. Šis klīniskās fāzes 1/2 pētījums parāda labas BRG izredzes. Gan BRG atbildes reakcijas līmenis, gan nevēlamās blakusparādības var atšķirties atkarībā no sākuma devas, tāpēc šajā notiekošajā randomizētajā pētījumā tika novērtētas divas BRG lietošanas iespējas.
Šī pētījuma rezultāti liecina, ka BRG ir skaidra reakcija uz ārstēšanu, stabila PFS un pieņemami drošības raksturlielumi. Tāpēc viņi plāno veikt III fāzes klīnisko izpēti, salīdzinot CRZ BRG 90 mg qd * 7 dienas un 180 mg qd pacientiem ar ALK + progresējošu NSCLC un CRZ pacientiem, kuri nav lietojuši TKI.
Šajā pētījumā pacientiem, kas bija ≥ 18 gadus veci, ALK + NSCLC progresēja pēc CRZ lietošanas, un citi ALK TKI pacienti nebija pieejami. Atkarībā no tā, vai pacientam ir intrakraniālas metastāzes un vai ir vislabākā atbildes reakcija uz iepriekšējo CRZ lietošanu, pacienti tika nejauši sadalīti 1: 1 perorāli BRG 90 mg qd (A grupa) vai 90 mg qd x 7d un 180 mg. qd (B grupa).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Toksiski notikumi A/B grupā bija 44/25, visizplatītākās neatliekamās palīdzības AE ar ≥ 3. pakāpi, A/B grupā iekļautas: paaugstināts KFK (3% / 8%), hipertensija (4% / 5%), plaušu infekcija. (3% / 5%), izsitumi (1% / 4%), paaugstināts lipīdu līmenis asinīs (3% / 2%) un pneimonija (2% / 3%). 6% pacientu plaušu traucējumi radās agrīnā stadijā (3% ≥ 3. pakāpe 7 dienu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas); šis notikums netika novērots B grupā un tika palielināts līdz 180 mg 7 dienu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam. A/B grupas pārtraukums un samazinājums AE dēļ bija attiecīgi 3% / 6% un 7% / 18%.
