2023. gada novembris: Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja HEPZATO KIT (melfalāns injekcijām/aknu ievadīšanas sistēmai, Delcath Systems, Inc.) kā uz aknām vērstu ārstēšanu pieaugušiem pacientiem ar uveal melanomu, kuriem ir nerezecējamas metastāzes aknās, kas ietekmē mazāk nekā 50% aknu un nav ekstrahepatiskas slimības vai ekstrahepatiskas slimības, kas attiecas tikai uz plaušām, kauliem, limfmezgliem vai zemādas audiem un var būt
FOCUS pētījumā (NCT02678572) 91 cilvēks ar uveālo melanomu un aknu metastāzēm, kuras nevarēja noņemt, piedalījās vienas rokas atklātā eksperimentā, lai noskaidrotu, cik labi ārstēšana darbojas. Ja bīstamākā uveālās melanomas daļa nāk no aknām un slimību ārpus aknām varēja ārstēt ar staru terapiju vai operāciju, tad kādu slimību ārpus aknām varēja konstatēt plaušās, limfmezglos, kaulos vai zem ādas. . Svarīgi iemesli neatbilstībai bija metastāzes vismaz 50% aknu parenhīmas, Child-Pugh B vai C klases ciroze vai B vai C hepatīts.
Galvenie veidi, kā noteikt, cik labi kaut kas darbojas, bija objektīvais atbildes līmenis (ORR) un atbildes ilgums (DoR), par kuriem lēma godīga centrālā pārskatīšanas komiteja, izmantojot RECIST v1.1. Vidējais DoR bija 14 mēneši (95% TI: 8.3, 17.7), un ORR bija 36.3% (95% TI: 26.4, 47).
Melfalānu (HEPZATO) ievada aknu artērijā ik pēc 6 līdz 8 nedēļām ne vairāk kā 6 infūzijām, izmantojot Hepatic Delivery System (HDS), kas ir ierīces sastāvdaļa. Pamatojoties uz ideālo ķermeņa svaru, ieteicamā melfalāna deva ir 3 mg/kg, maksimālā deva vienā terapijā ir 220 mg.
HEPZATO KIT izrakstīšanas materiālā ir iekļauts brīdinājums par nopietnām blakusprocedūrām, piemēram, asiņošanu, aknu bojājumiem un trombemboliskiem gadījumiem. Zāļu izrakstīšanas materiālos ir iekļauts arī brīdinājums lodziņā par mielosupresiju un iespējamu nopietnu infekciju, asiņošanu vai simptomātisku anēmiju.
Tā kā iespējamas nopietnas peri-procedūras sekas, piemēram, trombemboliski gadījumi, hepatocelulāri bojājumi un asiņošana, HEPZATO KIT ir pieejams tikai ierobežotā programmā, kas ietilpst HEPZATO KIT riska novērtēšanas un mazināšanas stratēģijā.
Trombocitopēnija, nogurums, anēmija, slikta dūša, sāpes skeleta-muskuļos, leikopēnija, sāpes vēderā, neitropēnija, vemšana, paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, pagarināts aktivētais daļējais tromboplastīna laiks, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs (≥20%) bija visbiežāk sastopamās blakusparādības vai laboratoriskas novirzes.
HEPZATO un HEPZATO KOMPLEKTS ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvām intrakraniālām metastāzēm vai smadzeņu bojājumiem ar noslieci uz asiņošanu; aknu mazspēja, portāla hipertensija vai zināmas varikozas vēnas ar asiņošanas risku; aknu operācija vai medikamentoza ārstēšana pēdējo 4 nedēļu laikā; nekoriģējama koagulopātija, nespēja droši veikt vispārēju anestēziju, tostarp aktīvi sirdsdarbības traucējumi, tostarp, bet ne tikai, nestabili koronārie sindromi (nestabila vai smaga stenokardija vai miokarda infarkts), sastrēguma sirds mazspējas pasliktināšanās vai jauna parādīšanās, nozīmīgas aritmijas vai smaga vārstuļu slimība ; alerģija anamnēzē vai zināma paaugstināta jutība pret melfalānu; alerģiju vēsture vai zināma paaugstināta jutība pret kādu sastāvdaļu vai materiālu, kas izmantots HEPZATO KOMPLEKTS, ieskaitot alerģiju pret dabiskā kaučuka lateksu; alerģija vai paaugstināta jutība pret heparīnu anamnēzē vai heparīna izraisīta trombocitopēnija (HIT); un anamnēzē smaga alerģiska reakcija pret jodu saturošu kontrastvielu, ko nevar kontrolēt ar premedikāciju ar antihistamīna līdzekļiem un steroīdiem.
