Lifileucel ir apstiprinājusi USFDA nerezecējamas vai metastātiskas melanomas ārstēšanai

Pārtikas un zāļu pārvalde piešķīra paātrinātu apstiprinājumu lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16. gada 2024. februārī. Šis apstiprinājums ir paredzēts pieaugušiem pacientiem ar neoperējamu vai metastātisku melanomu, kuri iepriekš ir ārstēti ar PD-1 bloķējošu antivielu. Turklāt pacientiem jābūt BRAF V600 pozitīviem un saņēmušiem BRAF inhibitoru ar vai bez MEK inhibitora.

Atklāts, vienas grupas pētījums tika veikts visā pasaulē vairākos centros un grupās, lai novērtētu drošību un efektivitāti pacientiem ar neoperējamu vai metastātisku. melanoma. Šie pacienti iepriekš bija saņēmuši vismaz vienu sistēmisku terapiju, kas ietvēra PD-1 bloķējošu antivielu. Ja viņiem bija pozitīvs BRAF V600 mutācijas tests, viņi arī tika ārstēti ar BRAF inhibitoru, ar vai bez MEK inhibitora. No 89 pacientiem, kuriem tika ievadīts lifileucel, divi tika izlaisti, jo produkts neatbilda specifikācijām, un pieci tika izslēgti zāļu salīdzināmības dēļ. Lifileucel tika ievadīts pēc limfodu noplicinošas ārstēšanas shēmas, kas ietvēra ciklofosfamīdu 60 mg/kg dienā kopā ar mesnu 2 dienas, kam sekoja fludarabīns 25 mg/m2 dienā 5 dienas. Pacientiem tika ievadīts IL-2 (aldesleikīns) devā 600,000 8 SV/kg ik pēc 12 līdz 6 stundām līdz 3 devām laikā no 24 līdz 21.1 stundām pēc infūzijas, lai veicinātu šūnu augšanu in vivo. Vidējā piegādātā lifileucela deva bija 109 × 2 dzīvotspējīgas šūnas. Vidējais ievadīto IL-6 (aldesleikīna) devu skaits bija XNUMX.

Primārie efektivitātes rādītāji bija objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR) un atbildes reakcijas ilgums (DoR). Sākotnējās reakcijas uz lifileucelu vidējais laiks bija 1.5 mēneši. ORR pētījumā piedalījās 73 dalībnieki, kuriem tika ievadīts lifileucel noteiktajā devu diapazonā no 7.5 x 109 līdz 72 x 109 dzīvotspējīgām šūnām. Objektīvā atbildes reakcija (ORR) bija 31.5% ar 95% ticamības intervālu (TI) no 21.1% līdz 43.4%, un vidējais atbildes reakcijas ilgums (DoR) netika sasniegts (NR) ar 95% TI 4.1 mēnesis līdz NR.

Zāļu izrakstīšanas materiālos ir iekļauts brīdinājums iesaiņojumā par ar ārstēšanu saistītu nāvi, ilgstošu smagu citopēniju, smagu infekciju, sirdsdarbības traucējumiem un nieru darbības traucējumiem. Biežākās nevēlamās blakusparādības (≥20%) dilstošā sastopamības secībā bija drebuļi, drudzis, nogurums, tahikardija, caureja, febrila neitropēnija, tūska, izsitumi, hipotensija, alopēcija, infekcija, hipoksija un aizdusa.

Ieteicamā lifileucel deva svārstās no 7.5 x 10^9 līdz 72 x 10^9 dzīvotspējīgām šūnām.