FDA pārskata pembrolizumaba indikāciju kuņģa vēža ārstēšanai

Pārtikas un zāļu pārvalde atjaunināja apstiprināto pembrolizumaba (Keytruda, Merck) lietošanu kombinācijā ar trastuzumabu, fluorpirimidīnu un platīnu saturošu ķīmijterapiju, lai ārstētu HER2 pozitīvu kuņģa vai gastroezofageālā savienojuma adenokarcinomu, kas ir lokāli progresējusi, nerezecējama pacientiem ar vai metastātisku. nav saņēmuši iepriekšēju ārstēšanu. Pārskatītais apstiprinājums ierobežo šīs indikācijas lietošanu pacientiem ar audzējiem, kas ekspresē PD-L1 (CPS ≥ 1), kā noteikts FDA apstiprinātā testā, vienlaikus ievērojot paātrinātās apstiprināšanas noteikumus.

FDA apstiprināja Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kā papildu diagnostikas ierīci, lai identificētu pacientus ar kuņģa vai GEJ adenokarcinomu, kuru audzējos ir PD-L1 ekspresija (CPS ≥ 1).

Efektivitāte tika novērtēta KEYNOTE-811 (NCT03615326) pētījumā, kas tika veikts daudzos centros, kuros pacienti ar HER2 pozitīvu lokāli progresējošu vai metastātisku kuņģa vai GEJ adenokarcinoma kuri nebija saņēmuši metastātisku slimību sistēmisku terapiju, tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu vai nu ārstēšanu, vai placebo dubultmaskētā veidā. Pacienti tika nejauši iedalīti, lai saņemtu pembrolizumabu 200 mg intravenozi vai placebo ik pēc 2 nedēļām kopā ar trastuzumabu un fluoruracilu plus cisplatīnu vai kapecitabīnu un oksaliplatīnu attiecībā 1:1.

KEYNOTE-811 primārie efektivitātes mērķa kritēriji ir vispārējā dzīvildze (OS) un dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS). Apstiprinājums 5. gada 2021. maijā tika piešķirts, izvērtējot objektīvās atbildes līmeņa (ORR) un atbildes ilguma (DOR) starpposma analīzi. ORR un DOR tika novērtēti sākotnējiem 264 nejaušinātiem dalībniekiem tajā laikā. Objektīvā atbildes reakcija (ORR) bija 74% (95% TI: 66, 82) pembrolizumaba plus ķīmijterapijas grupā un 52% (95% TI: 43, 61) placebo un ķīmijterapijas grupā (p-vērtība <0.0001). . Vidējais atbildes reakcijas ilgums bija 10.6 mēneši (diapazons: 1.1 līdz 16.5) un 9.5 mēneši (diapazons: 1.4 līdz 15.4) dažādās grupās.

Pilnībā reģistrēta pētījuma, kurā piedalījās 698 dalībnieki, starpposma analīze parādīja, ka 104 pacientu apakšgrupā ar PD-L1 CPS <1, riska koeficienti (HR) attiecībā uz kopējo dzīvildzi (OS) un dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) bija 1.41. 95% TI 0.90, 2.20) un 1.03 (95% TI 0.65, 1.64).

Ar pembrolizumabu un trastuzumabu + ķīmijterapiju KEYNOTE-811 ārstēto pacientu drošības profils bija līdzīgs noteiktajiem drošības profiliem, lietojot trastuzumabu + ķīmijterapiju atsevišķi vai pembrolizumaba monoterapiju.

Ieteicamā pembrolizumaba deva ir 200 mg ik pēc 3 nedēļām vai 400 mg ik pēc 6 nedēļām līdz slimības progresēšanai, nepanesamai toksicitātei vai maksimāli 24 mēnešus. Ievadiet pembrolizumabu pirms trastuzumaba un ķīmijterapijas, ja tie tiek ievadīti tajā pašā dienā.