2023. februāris: Enhertu (trastuzumaba derukstekāns) no AstraZeneca un Daiichi Sankyo ir apstiprināta kā monoterapija pieaugušiem pacientiem ar neoperējamu vai metastātisku HER2 pozitīvu krūts vēzi, kas iepriekš saņēmuši vienu vai vairākas anti-HER2 terapijas shēmas.
Enhertu ir īpaši izstrādāts uz HER2 vērsts antivielu konjugāts (ADC), ko AstraZeneca un Daiichi Sankyo kopīgi izstrādā un tirgo.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic krūts vēzis previously treated with trastuzumab and a taxan
Ķīnā krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sieviešu vidū, un paredzams, ka 415,000. gadā tiks diagnosticēti vairāk nekā 2020 XNUMX gadījumu.
1 Aptuveni 18% no krūts vēža izraisītiem nāves gadījumiem pasaulē 2020. gadā notika Ķīnā, un gandrīz 120,00 1 nāves gadījumu bija saistīti ar krūts vēzi. 2 Apmēram viens no pieciem krūts vēža gadījumiem ir HER2 pozitīvs. XNUMX
Binghe Xu, MD, Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmijas Vēža slimnīcas un vēža slimnīcas institūta Medicīnas onkoloģijas departamenta profesors un direktors, sacīja: "Šis apstiprinājums ir nozīmīgs pavērsiens krūts vēža kopienai Ķīnā, jo pacientiem ar HER2- pozitīva metastātiska krūts vēža gadījumā joprojām ir nepieciešamas papildu ārstēšanas iespējas. Neskatoties uz sākotnējo ārstēšanu, pacienti ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi bieži piedzīvo slimības progresēšanu, parādot agrīnas sistēmiskas slimības kontroles nozīmi un Enhertu potenciālu palīdzēt pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri ir piemēroti ārstēšanai.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, Daiichi Sankyo Āzijas, Dienvidamerikas un Centrālamerikas (ASCA) biznesa nodaļas vadītājs, norādīja: "Enhertu pagarina laiku pirms slimības progresēšanas vai nāves un palīdz no jauna noteikt rezultātus pacientiem ar iepriekš ārstētu HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi, un tagad ārstiem Ķīnā būs pieejamas šīs svarīgās zāles saviem pacientiem. Ar šo apstiprinājumu Enhertu var kļūt par jaunu aprūpes standartu Ķīnā pacientiem ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi otrās līnijas apstākļos.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous klīniskie pētījumi, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Šis apstiprinājums izriet no Ķīnas NMPA izstrādātā izrāviena terapijas apzīmējuma un Enhertu prioritārā pārskata par šāda veida krūts vēzi 2022. gadā.
Piezīmes
Krūts vēzis un HER2 ekspresija
Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis un viens no galvenajiem ar vēzi saistīto nāves gadījumu cēloņiem visā pasaulē.3 Vairāk nekā diviem miljoniem pacientu 2020. gadā tika diagnosticēts krūts vēzis, ar gandrīz 685,000 XNUMX nāves gadījumu visā pasaulē.3 Ķīnā krūts vēzis ir visizplatītākais sieviešu vēzis, un 415,000. gadā tika diagnosticēts vairāk nekā 2020 XNUMX pacientu.1 120,000. gadā Ķīnā bija gandrīz 2020 18 nāves gadījumu no krūts vēža, kas veido aptuveni XNUMX% no krūts vēža izraisītiem nāves gadījumiem pasaulē.1 Apmēram katrs piektais krūts vēža gadījums tiek uzskatīts par HER2 pozitīvu.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Neskatoties uz sākotnējo ārstēšanu ar trastuzumabu un taksānu, pacientiem ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi slimība bieži progresē.6,7
LIKTENIS-Breast03
DESTINY-Breast03 ir globāls, tiešs, randomizēts, atklāts, reģistrācijas III fāzes pētījums, kurā tiek novērtēta zāļu efektivitāte un drošība. Enhertu (5.4 mg/kg) pret T-DM1 pacientēm ar HER2 pozitīvu nerezecējamu un/vai metastātisku krūts vēzi, kas iepriekš ārstēti ar trastuzumabu un taksānu.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in New England Journal of Medicine,8 ar atjauninātajiem PFS un OS rezultātiem, kas publicēti Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu ir uz HER2 vērsts ADC. Izstrādāts, izmantojot Daiichi Sankyo patentēto DXd ADC tehnoloģiju, Enhertu ir vadošais ADC Daiichi Sankyo onkoloģijas portfelī un vismodernākā programma AstraZeneca ADC zinātniskajā platformā. Enhertu sastāv no HER2 monoklonālas antivielas, kas pievienota topoizomerāzes I inhibitora slodzei, kas ir eksatekāna atvasinājums, izmantojot stabilu, uz tetrapeptīdu balstītu šķeļamu saitier.
Enhertu (5.4 mg/kg) ir apstiprināts vairāk nekā 40 valstīs, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar nerezecējamu vai metastātisku HER2 pozitīvu krūts vēzi, kas iepriekš saņēmuši (vai vienu vai vairākus) anti-HER2 terapiju, vai nu metastātiskā krūts vēža gadījumā. iestādījumā vai neoadjuvanta vai adjuvanta terapijas vidē, un, pamatojoties uz DESTINY-Breast03 pētījuma rezultātiem, terapijas laikā vai sešu mēnešu laikā pēc tās pabeigšanas ir attīstījusies slimības recidīvs.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic nesīkšūnu plaušu vēzis whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarcinoma kuri iepriekš saņēmuši uz trastuzumabu balstītu shēmu, pamatojoties uz DESTINY-Gastric01 pētījuma un/vai DESTINY-Gastric02 pētījuma rezultātiem.
Enhertu attīstības programma
Tiek īstenota visaptveroša globāla attīstības programma, kurā tiek novērtēta zāļu efektivitāte un drošība Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektālie vēži. Trials in combination with other anticancer treatments, such as imūnterapiju, arī notiek.
Daiichi Sankyo sadarbība
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [saukts par Daiichi Sankyo] un AstraZeneca noslēdza globālu sadarbību, lai kopīgi izstrādātu un komercializētu Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu un datopotabab derukstekāns.
AstraZeneca krūts vēža ārstēšanā
Pateicoties pieaugošai izpratnei par krūts vēža bioloģiju, AstraZeneca sāk izaicināt un no jauna definēt pašreizējo klīnisko paradigmu, kā krūts vēzis tiek klasificēts un ārstēts, lai sniegtu vēl efektīvāku ārstēšanu pacientiem, kuriem tas ir nepieciešams, ar drosmīgu ambīciju, lai kādu dienu to novērstu. krūts vēzis kā nāves cēlonis.
AstraZeneca ir izstrādāts visaptverošs apstiprinātu un daudzsološu savienojumu portfelis, kas izmanto dažādus darbības mehānismus, lai risinātu bioloģiski daudzveidīgo krūts vēža audzēju vidi.
ar Enhertu (trastuzumab derukstekāns), uz HER2 vērsts ADC, AstraZeneca un Daiichi Sankyo cenšas uzlabot rezultātus iepriekš ārstēta HER2 pozitīva un zema HER2 metastātiska krūts vēža gadījumā un pēta tā potenciālu agrākos ārstēšanas virzienos un jaunos krūts vēža apstākļos.
HR pozitīva krūts vēža gadījumā AstraZeneca turpina uzlabot rezultātus ar pamata zālēm Faslodex (fulvestrants) un Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP inhibitors Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Lai sniegtu ļoti vajadzīgās ārstēšanas iespējas pacientēm ar trīskārši negatīvu krūts vēzi, kas ir agresīva krūts vēža forma, AstraZeneca izvērtē datopotababa derukstekāna monoterapijas iespējas un kombinācijā ar imūnterapiju. Imfinzi (durvalumabs), kapivasertibs kombinācijā ar ķīmijterapiju un Imfinzi kombinācijā ar citām onkoloģijas zālēm, t.sk Lynparza un Enhertu.
AstraZeneca onkoloģijā
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca ir redzējums no jauna definēt vēža aprūpi un kādu dienu novērst vēzi kā nāves cēloni.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Atsauces
1. Wei Cao, et al. Vēža sloga profilu maiņa visā pasaulē un Ķīnā: 2020. gada globālās vēža statistikas sekundārā analīze. Chin Med J (Engl). 2021. gada 5. apr.; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. HER2 statuss krūts vēža gadījumā: izmaiņas vadlīnijās un interpretācijas sarežģītības faktori. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Globālā vēža statistika 2020. gadā: GLOBOCAN saslimstības un mirstības aplēses visā pasaulē 36 vēža gadījumiem 185 valstīs. CA Cancer J Clin. 2021. gads; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014. gads; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Plaušu vēzis Mutation Consortium. vēzis. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumaba emtansīns: darbības mehānisms un zāļu rezistence. Breast Cancer Res. 2014. gads; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Kā mēs ārstējam pacientus ar metastātisku HER2 pozitīvu krūts vēzi. ESMO atvērts. 2022. gads; 7:1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan pret Trastuzumab Emtansine krūts vēža ārstēšanai. N Engl J. Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumaba derukstekāns pret trastuzumaba emtansīnu pacientiem ar HER2 pozitīvu metastātisku krūts vēzi: atjaunināti rezultāti no DESTINY-Breast03, randomizēta, atklāta, 3. fāzes pētījuma. Lancete. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
