Enfortumab vedotin-ejfv ar pembrolizumabu ir apstiprinājusi USFDA lokāli progresējoša vai metastātiska urotēlija vēža ārstēšanai

15. gada 2023. decembrī apstiprināja Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) kopā ar pembrolizumabs (Keytruda, Merck) cilvēkiem, kuriem ir lokāli progresējoša vai metastātiska urotēlija karcinoma (la/mUC). Iepriekš FDA ātri apstiprināja šo kombināciju pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku urotēlija karcinomu, kuri nevar saņemt cisplatīnu saturošu ārstēšanu.

Pētījumā tika noskaidrots, cik labi tas darbojas EV-302/KN-A39 (NCT04223856), randomizētā, atklātā pētījumā, kurā piedalījās 886 cilvēki, kuriem bija lokāli progresējoša vai metastātiska urotēlija karcinoma un kuriem iepriekš nebija veikta sistēmiska progresējošas slimības ārstēšana. Pacientiem pēc nejaušības principa tika ievadīts vai nu enfortumaba vedotīns-ejfv ar pembrolizumabu, vai uz platīnu balstīta ķīmijterapija (gemcitabīns ar cisplatīnu vai karboplatīnu). Randomizācija tika iedalīta kategorijās, pamatojoties uz piemērotību cisplatīnam, PD-L1 ekspresiju un aknu metastāžu esamību.

Primārie efektivitātes rādītāji bija vispārējā dzīvildze (OS) un dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), ko novērtēja objektīva centrālā pārskata grupa bez aizspriedumiem.

Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumabs uzrādīja statistiski nozīmīgus vispārējās dzīvildzes (OS) un dzīvildzes bez slimības progresēšanas (PFS) uzlabošanos, salīdzinot ar ārstēšanu, kuras pamatā ir platīns. Vidējā kopējā dzīvildze bija 31.5 mēneši (95% TI: 25.4, nav novērtējams) pacientiem, kuri tika ārstēti ar enfortumaba vedotin-ejfv plus pembrolizumabu, un 16.1 mēnesis (95% TI: 13.9, 18.3) tiem, kuriem tika veikta ķīmijterapija uz platīna bāzes. Bīstamības koeficients bija 0.47 (95% TI: 0.38, 0.58) ar p-vērtību mazāku par 0.0001. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 12.5 mēneši (95% TI: 10.4, 16.6) pacientiem, kuri tika ārstēti ar enfortumaba vedotīnu-ejfv plus pembrolizumabu, un 6.3 mēneši (95% TI: 6.2, 6.5) tiem, kuriem tika veikta platīna terapija. balstīta ķīmijterapija. Bīstamības koeficients (HR) bija 0.45 (95% TI: 0.38, 0.54) ar p-vērtību mazāku par 0.0001.

Biežākās nevēlamās blakusparādības (≥20%), kas novērotas pacientiem, kuri tika ārstēti ar enfortumaba vedotin-ejfv kombinācijā ar pembrolizumabu, bija dažādas laboratoriskas novirzes, piemēram, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, izsitumi, paaugstināts glikozes līmenis, perifēra neiropātija, paaugstināts lipāzes līmenis, samazināts limfocītu skaits, paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, pazemināts hemoglobīna līmenis, nogurums, samazināts nātrija līmenis, samazināts fosfātu līmenis, samazināts albumīns, nieze, caureja, alopēcija, samazināts svars, samazināta ēstgriba, palielināts urāts, samazināts neitrofilo leikocītu līmenis, samazināts kālija līmenis, sausa acs, slikta dūša, aizcietējums, palielināts kālija līmenis asinīs , urīnceļu infekcija un samazināts trombocītu skaits.

Ieteicamā enfortumaba vedotin-ejfv deva kombinācijā ar pembrolizumabu ir 1.25 mg/kg (līdz 125 mg pacientiem, kas sver 100 kg vai vairāk), ko ievada intravenozas infūzijas veidā, kas ilgst 30 minūtes 1 dienas cikla 8. un 21. dienā līdz plkst. slimības progresēšanu vai nepanesamas blakusparādības.

Ieteicamā pembrolizumaba deva, kombinējot to ar enfortumaba vedotin-ejfv, ir 200 mg intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām vai 400 mg ik pēc 6 nedēļām līdz slimības progresēšanai, nepanesamai toksicitātei vai divus gadus ilgas ārstēšanas.