Eflornitīnu ir apstiprinājusi USFDA pieaugušajiem un bērniem ar augsta riska neiroblastomu

FDA apstiprināja eflornitīns (IWILFIN, USWM, LLC) 13. gada 2023. decembrī, lai samazinātu recidīvu risku pieaugušajiem un bērniem ar augsta riska neiroblastomu (HRNB), kuriem bija daļēja atbildes reakcija uz iepriekšējo multiaģentu, multimodalitātes terapiju, piemēram, anti-GD2 imūnterapiju.

Tas iezīmē sākotnējo FDA apstiprinājumu ārstēšanai, kas paredzēta, lai samazinātu recidīva iespējamību nepilngadīgiem pacientiem ar HRNB.

Efektivitāte tika novērtēta izmēģinājumā, kurā salīdzināja 3.b pētījuma (eksperimentālā grupa) rezultātus ar pētījumu ANBL0032 (ārēja kontroles grupa, kas iegūta klīniskā izmēģinājumā). 3.b pētījums (NCT02395666) bija daudzcentru izmēģinājums, kas bija atklāts un nebija nejaušināts un sastāvēja no divām kohortām. 105 piemēroti pacienti ar augstu risku neiroblastoma no vienas grupas (1. slānis) tika ievadīts eflornitīns iekšķīgi, divas reizes dienā devā, kas noteikta pēc ķermeņa virsmas laukuma (BSA) līdz slimības progresēšanai, nepieņemamai toksicitātei vai maksimāli 2 gadus. 3.b pētījums tika plānots iepriekš, lai salīdzinātu rezultātus ar vēsturisko salīdzinošo izdzīvošanas rādītāju (EFS) no pētījuma ANBL0032, kā ziņots publicētajā literatūrā.

Pētījums ANBL0032 bija daudzcentru, atklāts, randomizēts pētījums, kurā tika salīdzināts dinutuksimabs, granulocītu makrofāgu koloniju stimulējošais faktors, interleikīns-2 un cis-retīnskābe ar cis-retīnskābi tikai pediatriskiem pacientiem ar augsta riska neiroblastomu. Ārējās kontroles grupa tika balstīta uz datiem no 1,241 pacienta eksperimentālajā grupā.

Pacienti, kuri atbilda 3.b pētījuma un ANBL0032 salīdzināšanas kritērijiem un kuriem bija pilnīgi dati par noteiktiem klīniskiem kovariātiem, tika apvienoti pārī attiecībā 3:1, pamatojoties uz viņu tieksmes rādītājiem. Primārajā analīzē tika iekļauti 90 pacienti, kas tika ārstēti ar IWILFIN, un 270 kontroles pacienti no pētījuma ANBL0032.

Primārais efektivitātes rādītājs bija dzīvildze bez notikumiem (EFS), kas ietvēra slimības progresēšanu, recidīvu, sekundāru ļaundabīgu audzēju vai nāvi jebkura iemesla dēļ. Vēl viens efektivitātes rādītājs bija vispārējā dzīvildze (OS), kas tika definēta kā nāve jebkura iemesla dēļ. EFS riska attiecība (HR) primārajā analīzē bija 0.48 ar 95% ticamības intervālu (TI) no 0.27 līdz 0.85. OS HR bija 0.32 ar 95% TI no 0.15 līdz 0.70. Sakarā ar nenoteiktību ārstēšanas efekta novērtēšanā, kas izriet no ārēji kontrolēta pētījuma plāna, tika veiktas papildu analīzes apakšpopulācijām vai izmantojot dažādas statistikas metodes. EFS HR svārstījās no 0.43 (95% TI: 0.23, 0.79) līdz 0.59 (95% TI: 0.28, 1.27), savukārt OS HR svārstījās no 0.29 (95% TI: 0.11, 0.72) līdz 0.45 (95% TI: 0.21, 0.98). XNUMX, XNUMX).

3.b pētījumā visbiežāk sastopamās blakusparādības (≥5%), kas ietvēra arī laboratorijas novirzes, bija aizlikts deguns, caureja, klepus, sinusīts, pneimonija, augšējo elpceļu infekcija, konjunktivīts, vemšana, drudzis, alerģisks rinīts, apakšējie neitrofīli, paaugstināts ALAT un ASAT līmenis, dzirdes zudums, ādas infekcija un urīnceļu infekcija.