Marts 2022: CAR-T terapija, CAR-T tehnoloģija, kas ir CAR-T šūnu imūnterapija ? CAR-T ārstēšanas cena, izmaksas, jaunākais CAR-T klīniskā pētījuma personāla atlases informācijas kopsavilkums.
Bora neitronu uztveršanas terapijas koncepcija ir ierosināta gadu desmitiem, taču tikai pagājušajā gadā tā patiešām kļuva populāra pacientu vidū un kļuva par karstu punktu; antivielu un zāļu konjugāts (ADC), kas pazīstams kā "bioraķete", beidzot kļuva populārs pagājušajā gadā. Pētījums par CAR-T šūnu terapija ir arī gājuši cauri daudziem gadiem, taču kopš pagājušā gada, īpaši kopš pagājušā gada otrās puses, liels skaits CAR-T terapijas ir "apvienoti". Pretvēža "jauni spēki" strauji parādās.
Emīlija Vaitheda, pirmais bērns ar leikēmiju, kas tika ārstēts ar CAR-T terapija un CAR-T terapijas "runas pārstāvis" ir uzvarējis leikēmiju gandrīz desmit gadus. Tagad šī "brīnumaino" terapija beidzot ir nonākusi pie viņas ap mūsu pacientiem.
No 2021. gada līdz mūsdienām CAR-T terapija ir uzrādījusi uzkrāšanās tendenci, un daudzi produkti ir laisti klajā viens pēc otra. Šajā periodā mana valsts ir ieviesusi 3 secīgas CAR-T terapijas, ļaujot pacientiem redzēt jaunas programmas rītausmu.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Statuss: Apstiprināts mārketingam (FDA)
Kad: 6. gada 2021. februārī
Ievads: Liso-Cel ir anti-CD19 terapija, kuras pamatā ir paša pacienta T šūnas.
Indications: Large B-cell limfoma (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Attiecīgais klīniskie pētījumi un dati:
[TRANSCEND NHL 001 pētījums (NCT02631044)] Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Liso-Cel, kopējais remisijas rādītājs bija 73%, no kuriem pilnīgas remisijas līmenis bija pat 53%; pacienti varēja sasniegt pirmo vai daļēju remisiju pēc aptuveni 1 mēneša ārstēšanas.
Vidēji 12 mēnešus ilgā novērošanas periodā 54.7% pacientu saglabājās klīniskā remisija; pacientiem vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 6.8 mēneši un vidējā kopējā dzīvildze bija 21.1 mēnesis; pacientu 1 gada izdzīvošanas rādītājs bija 58%.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Statuss: Apstiprināts mārketingam (FDA)
Kad: 5. gada 2021. marts
Ievads: FDA ir piešķīrusi Yescarta, CAR-CD19 T šūnu terapiju, izrāvienu terapijas apzīmējumu un prioritāro pārskatīšanu folikulāras limfomas indikācijām. FDA iepriekš ir apstiprinājusi Yescarta indikāciju lielu B šūnu limfomas ārstēšanai. Pēc šīs apstiprināšanas Yescarta kļuva par pirmo CAR-T šūnu imūnterapija folikulārai limfomai.
Indikācijas: Folikulāra limfoma (recidivējoša vai refraktāra folikulāra limfoma, pieaugušiem pacientiem, pēc divām vai vairākām sistēmiskām terapijām)
Attiecīgais klīniskie pētījumi un dati:
[ZUMA-5 izmēģinājums] Kopējais atbildes reakcijas rādītājs sasniedza 91%, un pilnīgas atbildes reakcijas līmenis bija pat 60%; vidējais atbildes reakcijas ilgums netika sasniegts vidēji 14.5 mēnešus ilgā novērošanā, un 74% pacientu atbildes reakcijas ilgums bija ilgāks par 18 mēnešiem.
Statuss: Apstiprināts mārketingam (FDA, Papildu bioloģijas licence)
Indikācija: Lielu devu shēma otrās līnijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu/refraktāru B-šūnu limfomu
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Statuss: Apstiprināts mārketingam (FDA)
Kad: 26. gada 2021. marts
Ievads: Abecma ir BCMA virzīta autologa himērisko antigēnu receptoru (CAR) T šūnu terapija pielāgota no pacienta autologajām T šūnām.
Indikācijas: Multiplā mieloma (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
[Daudzcentru pētījums] Visu pacientu kopējais remisijas rādītājs bija 72%, no kuriem pilnīgas remisijas rādītājs bija 28%; starp pacientiem, kuri sasniedza klīniski pilnīgu remisiju, 65% pacientu bija remisija, kas ilga vairāk nekā 12 mēnešus.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Statuss: Apstiprināts mārketingam (FDA)
Kad: 1. gada 2021. oktobris
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of mantijas šūnu limfoma.
Indikācijas: B limfocītiskā leikēmija (pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu un refraktāru B limfoleikozi)
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
[ZUMA-3 pētījums] Pilnīgas remisijas rādītājs bija 56.4%, un 14.5% pacientu sasniedza klīniski pilnīgu remisiju. Tikai asins skaitļi neatgriezās normālā stāvoklī, tas ir, tika sasniegts CRi; vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 11.6 mēneši, un vidējā kopējā dzīvildze bija 18.2 mēneši. Pacientiem, kuri sasniedza klīniski pilnīgu remisiju (ieskaitot asins ainas, kas neatgriezās normālā stāvoklī), vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 14.2 mēneši, bet īsākā kopējā dzīvildze bija 16.2 mēneši; tiem, kuri to nedarīja, vidējā kopējā dzīvildze bija tikai 2.4 mēneši.
Yijililenxe injekcija
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Statuss: Apstiprināts mārketingam (NMPA)
Kad: 23. gada 2021. jūnijā
Cena: 190,000 XNUMX XNUMX USD
Ievads: Pirmais Ķīnā laists CAR-T šūnu produkts ir CAR-CD19-T šūnu terapija.
Nozīme: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma audzējs, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati: [ZUMA-5 izmēģinājums] Kopējais atbildes reakcijas rādītājs sasniedza 91%, un pilnīgas atbildes reakcijas līmenis bija pat 60%; vidējais atbildes reakcijas ilgums netika sasniegts vidēji 14.5 mēnešus ilgā novērošanā, un 74% pacientu atbildes reakcijas ilgums bija ilgāks par 18 mēnešiem.
Ruiki Orenza injekcija
(Relma-cel, JWCAR029)
Statuss: Apstiprināts mārketingam (NMPA)
Kad: 3. gada 2021. septembrī
Cena: 200,000 XNUMX XNUMX USD
Ievads: Otro CAR-T šūnu produktu, kas tika laists tirgū Ķīnā, kā arī pirmo vietējo CAR-CD19-T terapiju, kas oficiāli apstiprināta tirdzniecībai, izstrādāja Shanghai WuXi Junuo.
Indikācijas: lielo B šūnu limfoma (pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru lielo B šūnu limfomu pēc otrās līnijas vai augstākas sistēmiskas terapijas)
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
Kopējais atbildes rādītājs bija 60.3%.
Sidaki Aurexa injekcija
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Statuss: Apstiprināts mārketingam (NMPA)
Kad: 28. gada 2022. februārī
Cena: 465,000 XNUMX USD par adatu
Ievads: Trešais Ķīnā laists CAR-T šūnu produkts ir CAR-BCMA-T terapija, ko kopīgi izstrādājuši Janssen un Legend Bio.
Indikācijas: Multiplā mieloma (pieauguši pacienti ar recidivējošu/refraktāru multiplo mielomu. Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
Kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 98%, no kuriem 83% pacientu sasniedza stingru pilnīgu atbildes reakciju; 18 mēnešu dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 66%, bet 2 gadu dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 61%; 18 mēnešu kopējā dzīvildze bija 81 % un 2 gadu kopējā dzīvildze bija 74 %.
Papildus iepriekš uzskaitītajiem produktiem ir arī citi CAR-T šūnu produkti, kas atrodas pirmspārdošanas stadijā, pakāpeniski uzkrāj klīnisko pētījumu datus vai ir iesnieguši mārketinga pieteikumu un ir tikai soļa attālumā no oficiālās tikšanās ar pacientiem.
Starp tiem ir daudz “jaunotāju”, kuru potenciāls ir tikpat liels kā tirgotie produkti, un šajā periodā viņi ir ieguvuši dažādas FDA licences vai “titulus”, piemēram, retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu apzīmējumu, ātras darbības kvalifikāciju, progresīvu reģeneratīvo imūnterapiju utt. ieslēgts.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, iekšzemes nosaukums: Ciltacabtagene autoleucel injekcija)
Statuss: (FDA) prioritārais pārskats
Indikācijas: multiplā mieloma (recidivējoša/refraktāra multiplā mieloma)
Ievads: CAR-BCMA-T šūnu terapija
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
[CARTITUDE-1 pētījums] Kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 98%, no kuriem 83% pacientu sasniedza stingru pilnīgu atbildes reakciju; 18 mēnešu dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 66%, bet 2 gadu dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 61%; 18 mēnešu kopējā dzīvildze bija 81 % un 2 gadu kopējā dzīvildze bija 74 %.
ALLO-715
Statuss: (FDA) RMAT apzīmējums, retu slimību zāļu apzīmējums
Indikācijas: multiplā mieloma (recidivējoša/refraktāra multiplā mieloma)
Ievads: CAR-BCMA-T šūnu terapija
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
UNIVERSĀLAIS pētījums: pacientiem, kuri saņēma 3.2 × 10^6 (320 miljonus) CAR-T šūnu infūzijas, kopējais atbildes reakcijas līmenis sasniedza 60%. Vidējais pacientu ārstēšanas līniju skaits bija 5.
Kimria
(Tisagenlecleucel)
Statuss: (FDA) prioritārs pārskats par jaunām indikācijām
Indikācijas: folikulāra limfoma (otrās līnijas vai augstāka recidivējošas vai refraktāras folikulāras limfomas ārstēšana)
Ievads: CAR-CD19-T šūnu terapija, apstiprināta pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu/refraktāru lielo B šūnu limfomu
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
[JULIET pētījums] Kopējais remisijas līmenis 613 pacientiem bija 57.4%, no kuriem 42.4% bija pilnīgas remisijas stadijā.
CTX110
Statuss: (FDA) RMAT apzīmējums
Indikācijas: B-šūnu ļaundabīgi audzēji (recidīvi vai refraktāri CD19 pozitīvi B-šūnu ļaundabīgi audzēji)
Ievads: Alogēna CAR-CD19-T šūnu terapija
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
[CARBON izmēģinājums] No 24 pacientiem, kuri atbilda ārstēšanas nodoma kritērijiem, CTX110 kopējā atbildes reakcija otrajā devu grupā bija 58%, tostarp 38% pacientu, kuri sasniedza klīniski pilnīgu atbildes reakciju.
CT120
Statuss: (FDA) reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu apzīmējums
Norāde: akūta limfoblastiska leikēmija
Ievads: CD19/CD22 divējāda mērķa himērisko antigēnu receptoru (CAR) T šūnu terapija
C-CAR039
Statuss: (FDA) RMAT apzīmējums, Fast Track
Indikācijas: difūza lielo B šūnu limfoma
Ievads: CD19/CD20 divējāda mērķa himērisko antigēnu receptoru-T šūnu terapija
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
【I fāzes pētījums】 Kopējais atbildes reakcijas rādītājs pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru difūzu lielo B šūnu limfomu bija 91.7%, no kuriem pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs bija 83.3%.
CT103A
Statuss: (FDA) reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu apzīmējums
Indikācija: multiplā mieloma
Ievads: CAR-BCMA-T šūnu terapija
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
[I fāzes pētījums] No 18 pacientiem ar recidivējošu un/vai refraktāru multiplo mielomu kopējā atbildes reakcija uz CT103A bija 100%, no kuriem 72.2% pacientu sasniedza pilnīgas atbildes reakcijas standartu; 1 gada dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene Maraleucel, Breyanzi)
Statuss: (FDA) prioritārais pārskats, ir pieņēmis pieteikumu tirdzniecības apstiprināšanai
Ievads: CAR-CD19-T šūnu terapija
Indikācija: lielo B šūnu limfoma (pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru lielo B šūnu limfomu, kuriem pirmās rindas terapija ir bijusi neveiksmīga)
Līdz šim visas tirgū piedāvātās CAR-T šūnu terapijas ir vērstas uz dažāda veida hematoloģiskiem audzējiem. Pat ja ir iekļautas daudzsološas terapijas, ir ļoti maz projektu, kas vērsti uz cietajiem audzējiem. CAR-T terapijai ir tik grūti izlauzties cauri cietajiem audzējiem, un tikai dažas “elites” var atrasties šajā visgrūtākajā “kaujas laukā”.
CT041
Statuss: (FDA) RMAT apzīmējums, retu slimību zāļu apzīmējums
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarcinoma)
Ievads: CAR-Claudin 18.2-T šūnu terapija
Attiecīgie klīniskie pētījumi un dati:
Visu pacientu kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 48.6%, un slimības kontroles rādītājs bija 73%; kopējais atbildes reakcijas rādītājs visiem kuņģa vēža pacientiem bija 57.1%. Kuņģa vēža pacientu kopējais atbildes reakcijas rādītājs, kuriem iepriekš bija neveiksmīga vismaz 2 terapijas līnijas, bija 61.1%, un slimības kontroles rādītājs bija 83.3%.
Nav šaubu, ka CT041 ir viena no vismodernākajām un efektīvākajām shēmām starp visām CAR-T šūnu terapijām cieto audzēju ārstēšanai. Šobrīd šajā programmā joprojām notiek mācību priekšmetu atlase, un pacienti, kuriem ir iespēja to izmēģināt, nedrīkst palaist garām!
AIC100 XNUMX XNUMX
Statuss: (FDA) Fast Track
Indikācijas: Vairogdziedzera vēzis (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Ievads: CAR-ICAM-1-T šūnu terapija
Pašlaik Ķīnā ir iekļauti trīs CAR-T produkti: viens ir 1.2 miljoni vienā injekcijā, otrs ir 1.29 miljoni vienā injekcijā, bet trešais ir 465,000 XNUMX ASV dolāru par injekciju. Lielākajai daļai pacientu es esmu nepanesama cena.
CAR-T terapijas izmaksas ir acīmredzami dārgas, taču tajā pašā laikā mana valsts ir valsts ar vislielāko CAR-T šūnu terapijas pētījumu un klīnisko izmēģinājumu skaitu, un liels skaits vietējo centru pieņem darbā Ķīnas pacientus izmēģinājumiem. projektus. Pacientiem, kas atbilst indikācijas vajadzībām, tas ir labs kanāls, lai jau iepriekš izbaudītu jaunas zāļu terapijas un izvairītos no milzīgiem izdevumiem.
