Marts 2022: Revolucionāra pieeja CAR-T šūnu terapija ir potenciāls apgāzt to, kas ir kļuvis par medicīnisku aksiomu: ka ārstēšanas ievērojamā ietekme uz audzējiem ir saistīta ar būtisku apdraudējumu pacientu drošībai.
Pacienti, kuri tika ārstēti ar nedaudz modificētu apstiprinātas CAR-T versiju, piedzīvoja priekšrocības, kas ir salīdzināmas ar iepriekšējiem pētījumiem, bet bez tipiskām blakusparādībām, kas dažreiz nosūta pacientus uz slimnīcu un kuriem bija nepieciešama dārga papildu ārstēšana.
Saskaņā ar nesen publicētajiem datiem, izmēģinājumā piedalījās tikai 25 personas Ķīnā. Eksperti uzskata, ka, ja atklājumus var dublēt, neliela molekulārā lāpīšana varētu padarīt CAR-T drošāku un vieglāk pieejamu.
"Šķiet, ka tas ir ļoti daudzsološi," sacīja Džila O'Donela-Tormeja, bezpeļņas organizācijas Cancer Research Institute izpilddirektore. "Protams, tas ir spēles sākumā, taču līdz šim redzēto 25 cilvēku atsaucība ir pārsteidzoša."
CAR-T ārstēšana tiek veikta, paņemot pacienta imūnās šūnas, ģenētiski modificējot tās, lai tās būtu vērstas pret audzējiem, un pēc tam injicējot tās ar vielām, kas veicina organisma dabisko aizsardzību, lai pievienotos cīņai. Zinātnieki koncentrējās uz drošāku zāļu radīšanas procedūras pēdējo posmu.
Viņi sāka ar Novartis Kymriah, kas tika apstiprināts divu veidu asins ļaundabīgo audzēju ārstēšanai, un pēc tam izveidoja savus analogus, katrs sašūts ar nedaudz atšķirīgu aminoskābju secību. Viņi pamanīja kaut ko interesantu, kad viņi izmēģināja šīs mutācijas pelēm: viens no modificētajiem CAR-T spēja nogalināt vēža šūnas, neizraisot drudžainu imūnreakciju vai smadzeņu iekaisumu, kas ir divas no visizplatītākajām šūnu ārstēšanas blakusparādībām.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, Dienvidkalifornijas universitātes imunoloģijas profesors un darba galvenais autors, teica: "Tas mums bija patiešām milzīgs pārsteigums." Arī Čena kolēģi bija pārsteigti.
Izskatījās, ka modificētais CAR-T ir atradis imunoloģisku patīkamu vietu, piesaistot tieši tik daudz citokīnu, lai ietekmētu vēzi, neizraisot nekādus postījumus. Tomēr nav skaidrs, kāpēc tas tā ir. Iespējams, ka licencētie CAR-T, piemēram, Kymriah un Gilead Sciences Yescarta, ir pārāk spēcīgi, un ar mazāku terapiju var sasniegt tādus pašus rezultātus ar mazāku risku. Tas varētu būt arī nejaušības jautājums.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the limfoma department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Ir arī jautājums par ilgtermiņa dzīvotspēju, kas pārsniedz fundamentālo zinātni. Apstiprinātie CAR-T bieži izraisa ilgstošas remisijas. Dr. Mišels Sadelēns, Memorial Sloan Kettering Cancer Center imunologs, sacīja, ka Čena stratēģija šķiet drošāka īstermiņā, taču ir jāredz, vai sekas būs ilgstošas.
"Problēma ir tāda, ka, ja jūs vājināt CAR, tas ir lieliski, ja samazināsit citokīnu ražošanu, bet vai jūs varat samazināt terapeitisko efektu?" Sadelēns paskaidroja. “Šeit ir milzīgā jautājuma zīme. "Tikai laiks rādīs," saka stāstītājs.
Papildus šīm bažām, drošāka CAR-T izredzes varētu ievērojami paplašināt piekļuvi ārstēšanai, kas pašlaik ir pieejama tikai lielās vēža iestādēs. Ārstēšanas blakusparādību dēļ bieži vien ir nepieciešama speciālistu aprūpe un zināšanas, kas nav pieejamas kopienas slimnīcās, kas ierobežo ārstējamo pacientu skaitu.
Tad vēl cena. CAR-T ārstēšanas izmaksas ir vairāk nekā 370,000 XNUMX USD par ārstēšanu, lai gan tajās nav iekļautas izmaksas par hospitalizāciju vai imunitāti nomācošiem medikamentiem. Saskaņā ar Eiveriju Poziju, an imūnterapiju pētnieks Pensilvānijas Universitātē, galīgās izmaksas vissmagākajos gadījumos bieži vien tuvojas 1 miljonam USD.
"Tas, ko Pennas iedzīvotāji sauc par" CAR-Tastrophy "," Posijs teica par imunoloģiskās nelabvēlīgās ietekmes un neirotoksicitātes sajaukumu.
