2023. gada janvāris: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), RAS GTPāzes saimes inhibitoru, Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) saņēma paātrinātu apstiprinājumu pieaugušiem pacientiem ar KRAS G12C mutētu lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kas identificēts FDA apstiprinātā testā un kuri ir saņēmuši vismaz vienu iepriekšēju sistēmisku terapiju.
Kā papildu pavadošo diagnostiku Krazati FDA papildus apstiprināja QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR komplektu (audi) un Agilent Resolution ctDx FIRST testu (plazma). Audzēja audi ir jāpārbauda, ja plazmas paraugā nav norādes uz mutāciju.
The KRYSTAL-1 klīniskā pētījuma (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Primārie efektivitātes iznākuma rādītāji bija atbildes reakcijas ilgums un apstiprinātais objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) saskaņā ar RECIST 1.1, ko novērtēja aklā, neatkarīgā centrālā pārskatā (DOR). Vidējais DOR bija 8.5 mēneši (95% TI: 6.2, 13.8), un ORR bija 43% (95% TI: 34%, 53%).
Caureja, slikta dūša, nogurums, vemšana, muskuļu un skeleta sāpes, hepatotoksicitāte, nieru darbības traucējumi, aizdusa, tūska, samazināta ēstgriba, klepus, pneimonija, dezorientācija, aizcietējums, sāpes vēderā un QTc intervāla pagarināšanās bija visbiežāk sastopamās blakusparādības (20%). Samazināts limfocītu skaits, palielināts aspartātaminotransferāzes līmenis, palielināts nātrija līmenis, samazināts nātrija līmenis, samazināts hemoglobīna līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, samazināts albumīna līmenis, paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis, palielināts lipāzes līmenis, samazināts trombocītu skaits, samazināts magnija un samazināts kālija līmenis bija visizplatītākās laboratoriskās novirzes (25%).
Adagrasib tabletes jālieto iekšķīgi divas reizes dienā 600 mg devā, līdz stāvoklis progresē vai rodas nepanesama toksicitāte.
