April 2022: АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) бекитти Опдуалаг (nivolumab жана relatlimab-rmbw), жаңы, биринчи класстагы nivolumab жана relatlimab бир жолу тамырга куюу катары башкарылуучу белгиленген дозасы айкалышы, unresectable же метастаздуу меланома менен 12 жаштан улуу жана андан улуу жаштагы бейтаптарды дарылоо үчүн. Бекитүү RELATIVITY-047 Phase 2/3 изилдөөсүнө негизделген, анда Опдуалаг (n=355) 359 бейтап популяциясында жалгыз ниволумаб менен (n=355) салыштырылган.
Сыноо анын негизги акыркы чекитине, прогрессиясыз жашоого (PFS) жана Opdualag ниволумабга салыштырмалуу медианалык PFS эки эседен ашык монотерапия, 10.1 ай (95% Ишеним аралыгы [CI]: 6.4 - 15.7) 4.6 айга каршы (95% CI: 3.4 - 5.6); (Кооптуулук катышы [HR] 0.75; 95% CI: 0.62ден 0.92ге чейин, P= 0.0055).1 The Opdualag коопсуздук профили nivolumab үчүн мурда билдирилгенге окшош болгон.1,2 Ниволумаб монотерапиясы менен салыштырганда айкалыштыруу менен жаңы коопсуздук окуялары аныкталган эмес.1,2 3/4 даражадагы дары-дармек менен байланышкан жагымсыз окуялар 18.9% түзгөн Opdualag кол nivolumab колунда 9.7% салыштырганда.2 Баңгизаттарды колдонууну токтотууга алып келген жагымсыз окуялар 14.6%ды түздү Opdualag кол nivolumab колунда 6.7% салыштырганда.2
"10 жылдан ашык убакыт мурун биринчи иммундук текшерүү пунктунун ингибитору бекитилгенден бери, биз иммунотерапия жалгыз жана айкалыштырып, өркүндөтүлгөн меланома менен ооруган бейтаптарды дарылоодо төңкөрүш жасаганын көрдүк", - деди Ф. Стивен Ходи, MD, Меланома борборунун директору. жана Дана-Фарбер онкология институтунун иммуно-онкология борбору.3 «Бүгүнкү жактыруу өзгөчө маанилүү, анткени ал эки башка иммундук текшерүү пункттарын - LAG-3 жана PD-1 - бутага алуу менен шишикке каршы реакцияны жакшыртууга жардам берүү үчүн чогуу аракеттене турган эки иммунотерапиянын таптакыр жаңы комбинациясын киргизет.1,2
Opdualag төмөнкү эскертүүлөр жана сактык чаралары менен байланышкан: пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатиялар, бөйрөктүн дисфункциясы менен коштолгон нефрит, дерматологиялык жагымсыз реакциялар, миокардит жана иммундук-арачы болгон башка терс реакциялар, анын ичинде оор жана өлүмгө алып келген иммундук-арачы реакциялар (IMARs); инфузияга байланыштуу реакциялар; аллогендик гемопоэтикалык өзөктүү клеткаларды трансплантациялоонун татаалдашкандары (HSCT); жана эмбриондук түйүлдүктүн уулуулугу.1 Сураныч, төмөндө Маанилүү коопсуздук маалыматты караңыз.
"Акыркы он жылдын ичинде биз өркүндөтүлгөн меланоманы дарылоодо чоң ийгиликтерге жетиштик, бирок биз бул бейтаптар үчүн кош иммунотерапияны дарылоонун мүмкүнчүлүктөрүн кеңейтүүгө умтулабыз" деди Самит Хирават, глобалдык дары-дармектерди иштеп чыгуу боюнча башкы медициналык кызматкер, Бристол Майерс Скуибб.3 "LAG-3ти релатлимаб менен, ниволумаб менен белгиленген дозада айкалыштыруу, бейтаптарга инновациялык иммунотерапиянын варианттарын алып келүү мурасыбызга негизделген жаңы дарылоо ыкмасын билдирет. Үчүнчү өзүнчө текшерүү пунктунун ингибиторун камтыган жаңы дары-дармектин бекитилиши бейтаптарга монотерапиядан тышкары дагы көп мүмкүнчүлүктөрдү берүүдөгү маанилүү кадам болуп саналат.
Лимфоциттерди активдештирүү гени-3 (LAG-3) жана программаланган өлүм-1 (PD-1) шишик-инфильтрациялоочу лимфоциттерде көп учурда биргелешип чагылдырылуучу эки өзүнчө ингибитордук иммундук текшерүү пункттары болуп саналат, ошентип шишик аркылуу Т-клеткасынын чарчашына өбөлгө түзөт.2 Ниволумабдын (анти-ПД-1) жана релатлимабдын (анти-ЛАГ-3) айкалышы жалгыз антителолордун активдүүлүгүнө салыштырмалуу Т-клетканын активдешүүсүнө алып келет.1 Релатлимаб (ниволумаб менен айкалышта) 3-фазадагы изилдөөдө пайдасын көрсөткөн биринчи LAG-3 бөгөттөөчү антитело.1 Бул Bristol Myers Squibb үчүн үчүнчү текшерүү пунктунун ингибитору (анти-PD-1 жана анти-CTLA-4 менен бирге).
«Бүгүнкү жактыруу кызыктуу жаңылык жана меланома коомчулугуна жаңы үмүт берет. Бул дарылоо комбинациясынын болушу бейтаптарга жаңы, биринчи класстагы кош иммунотерапиядан пайда көрүүгө мүмкүндүк берет ", - деди Майкл Каплан, Melanoma Research Alliance президенти жана башкы директору.
Салмагы 12 кгдан кем эмес 40 жаштан жогорку жаштагы бейтаптар жана педиатриялык бейтаптар үчүн FDA тарабынан бекитилген дозасы 480 мг ниволумаб жана 160 мг релатлимаб ар бир төрт жумада тамырга киргизилет.1 12 жаштагы же андан улуу, салмагы 40 кг кем педиатриялык бейтаптар жана 12 жаштан кичүү педиатриялык бейтаптар үчүн сунушталган дозасы белгиленген эмес.1
Бул колдонмо FDAнын реалдуу убакытта онкологияны карап чыгуу (RTOR) пилоттук программасынын алкагында бекитилген, анын максаты бейтаптарга мүмкүн болушунча эртерээк коопсуз жана натыйжалуу дарылоону камсыз кылуу.4 Карап чыгуу ошондой эле FDAнын Орбис Долбоорунун демилгесинин алкагында жүргүзүлдү, бул Австралиянын, Бразилиянын жана Швейцариянын саламаттыкты сактоо органдары тарабынан бир убакта кароого мүмкүндүк берди, ал жерде өтүнмө каралууда.
RELATIVITY-047 жөнүндө
RELATIVITY-047 - бул глобалдык, рандомизацияланган, кош сокур Фаза 2/3 изилдөө, мурда дарыланбаган метастаздуу же резекцияланбаган меланома менен ооруган бейтаптардагы ниволумаб менен релатлимабдын жалгыз гана ниволумабга каршы белгиленген дозасын баалоо.1,2 Сыноого активдүү аутоиммундук оорулары, орточо же жогорку дозадагы кортикостероиддер же иммуносупрессивдүү дарылар менен системалуу дарылоону талап кылган медициналык шарттар, uveal меланома жана активдүү же тазаланбаган мээнин же лептоменингеалдык метастаздары бар бейтаптар киргизилген.1 Сыноонун негизги акыркы чекити - катуу шишиктерде жоопту баалоо критерийлерин (RECIST v1.1) колдонуу менен, Blinded Independent Central Review (BICR) тарабынан аныкталган прогрессиясыз жашоо (PFS).1 Экинчи акыркы чекиттер жалпы жашоо (OS) жана объективдүү жооп ылдамдыгы (ORR).1 Жалпысынан 714 бейтап 1: 1 рандомизацияланган nivolumab (480 мг) жана relatlimab (160 мг) же nivolumab (480 мг) стационардык дозасын айкалыштыруу менен ар бир төрт жумада тамырга куюу аркылуу оорунун өрчүшүнө же жол берилгис уулуулугуна чейин.1
RELATIVITY-047ден коопсуздук профилин тандаңыз
Биротоло токтотууга алып келген терс реакциялар Opdualag оорулуулардын 18% пайда болгон.1Opdualag оорулуулардын 43% терс реакцияга байланыштуу үзгүлтүккө учураган.1 менен дарыланган бейтаптардын 36% олуттуу терс таасирлери пайда болгон Opdualag.1 Эң көп кездешкен (≥1%) олуттуу терс реакциялар бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздиги (1.4%), анемия (1.4%), колит (1.4%), пневмония (1.4%), курч миокард инфаркты (1.1%), белдин оорушу (1.1%) болгон. ), диарея (1.1%), миокардит (1.1%) жана пневмонит (1.1%).1 менен дарыланган үч (0.8%) бейтапта өлүмгө алып келген терс реакциялар байкалган Opdualag жана гемофагоцитардык лимфогистиоцитоз, өпкөнүн курч шишиги жана пневмонит камтылган.1 Эң таралган (≥20%) терс реакциялар таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу (45%), чарчоо (39%), исиркектер (28%), кычышуу (25%) жана диарея (24%) болгон.1 The Opdualag коопсуздук профили nivolumab үчүн мурда билдирилгенге окшош болгон.1,2 Ниволумаб монотерапиясы менен салыштырганда айкалыштыруу менен жаңы коопсуздук окуялары аныкталган эмес.1,2 3/4 даражадагы дары-дармек менен байланышкан жагымсыз окуялар 18.9% түзгөн Opdualag кол nivolumab колунда 9.7% салыштырганда.2 Баңгизаттарды колдонууну токтотууга алып келген жагымсыз окуялар 14.6%ды түздү Opdualag кол nivolumab колунда 6.7% салыштырганда.2
Меланома жөнүндө
Меланома - териде жайгашкан пигмент чыгаруучу клеткалардын (меланоциттердин) көзөмөлсүз өсүшү менен мүнөздөлгөн тери рагынын бир түрү.5 Метастатикалык меланома - бул оорунун эң коркунучтуу түрү жана рак теринин сыртынан башка органдарга жайылып кеткенде пайда болот.5,6 Акыркы 30 жыл ичинде меланома оорусу туруктуу өсүүдө.5,6 Америка Кошмо Штаттарында болжол менен 99,780 жаңы меланома диагнозу жана 7,650гө жакын өлүм 2022-жылга карата болжолдонууда.5 Меланома, анын абдан алгачкы этаптарында кармалып, негизинен дарылоого болот; бирок, оору күчөгөн сайын аман калуу деңгээли төмөндөшү мүмкүн.6
OPDUALAG ИНДИКАЦИЯСЫ
Opdualag TM (nivolumab жана relatlimab-rmbw) 12 жаштан улуу же андан улуу бейтаптарды резекциясыз же метастаздуу меланома менен ооруган чоңдор жана педиатриялык бейтаптарды дарылоо үчүн көрсөтүлгөн.
OPDUALAG МААНИЛҮҮ КООПСУЗДУК МААЛЫМАТ
Оор жана өлүмгө алып келген Иммундук-арачылык терс реакциялар
Бул жерде саналган иммундук ортомчу терс реакциялар (IMARs) бардык мүмкүн болгон оор жана өлүмгө алып келген иммундук ортомчу терс реакцияларды камтышы мүмкүн эмес.
Оор же өлүмгө алып келиши мүмкүн болгон IMAR ар кандай орган системасында же кыртышында пайда болушу мүмкүн. IMARs LAG-3 жана PD-1/PD-L1 бөгөттөөчү антителолор менен дарылоо башталгандан кийин каалаган убакта пайда болушу мүмкүн. IMARs, адатта, дарылоо учурунда пайда болсо да, алар Opdualag токтотулгандан кийин да пайда болушу мүмкүн. IMARдарды эрте аныктоо жана башкаруу коопсуз колдонууну камсыз кылуу үчүн маанилүү. Негизги IMARдардын клиникалык көрүнүшү болушу мүмкүн болгон симптомдор жана белгилер үчүн бейтаптарды кылдаттык менен көзөмөлдөңүз. Клиникалык химияларды, анын ичинде боор ферменттерин, креатининди жана калкан безинин иштешин баштапкы жана мезгил-мезгили менен дарылоо учурунда баалаңыз. Шектүү IMAR учурларында, альтернативдик этиологияларды, анын ичинде инфекцияны жок кылуу үчүн тиешелүү иштерди баштаңыз. Медициналык башкарууну тез арада институту, анын ичинде адистик боюнча консультация.
Катуулугуна жараша Опдуалагды токтотуңуз же биротоло токтотуңуз (коштоочу Толук Рецепт маалыматындагы 2 Дозалоо жана Башкаруу бөлүмүн караңыз). Жалпысынан, Опдуалаг үзгүлтүккө учуратууну же токтотууну талап кылса, системалык кортикостероиддик терапияны (1-2 мг/кг/күн преднизон же эквиваленти) 1-класска же андан азыраак даражага чейин жакшыртканга чейин жүргүзүңүз. 1-класска же андан азыраак даражага жеткенде, кортикостероидди азайтып баштаңыз жана кеминде 1 ай бою азайтууну улантыңыз. IMARs кортикостероиддик терапия менен көзөмөлдөнбөгөн бейтаптарга башка системалуу иммуносупрессанттарды колдонууну карап көрөлү. Системалык стероиддерди талап кылбаган (мисалы, эндокринопатиялар жана дерматологиялык реакциялар) терс реакциялар үчүн ууланууну башкаруу боюнча көрсөтмөлөр төмөндө каралат.
Иммундук ортомчу пневмонит
Opdualag өлүмгө алып келиши мүмкүн болгон иммундук ортомчу пневмонитке алып келиши мүмкүн. Башка PD-1/PD-L1 бөгөттөөчү антителолор менен дарыланган пациенттерде пневмониттин оорусу көкүрөк клеткасынын нурлануусун мурда алган бейтаптарда жогору. Иммундук пневмонит Opdualag алган бейтаптардын 3.7% (13/355), анын ичинде 3-даражадагы (0.6%) жана 2-даражадагы (2.3%) жагымсыз реакцияларда байкалган. Пневмонит Опдуалагдын 0.8% биротоло токтотулушуна жана бейтаптардын 1.4% Опдуалагдын кармалышына алып келди.
Иммунитет-Колит
Opdualag кортикостероиддерди жана эч кандай так альтернативдик этиологиясын колдонууну талап катары аныкталган иммундук ортомчу колит, алып келиши мүмкүн. Колиттин аныктамасына кирген жалпы симптом диарея болгон. Кортикостероидге туруштук бербеген иммундук колит менен ооруган бейтаптарда цитомегаловирус инфекциясы/реактивациясы катталган. Кортикостероидге туруштук бербеген колиттин учурларда, альтернативалуу этиологияларды болтурбоо үчүн инфекциялык изилдөөнү кайталоону карап көрүңүз.
Опдуалаг алган бейтаптардын 7% (24/355), анын ичинде 3-даражадагы (1.1%) жана 2-даражадагы (4.5%) терс реакциялар менен иммундук-арачы өткөк же колит пайда болгон. Колит Опдуалагды 2% дан биротоло токтотууга жана бейтаптардын 2.8% Опдуалагды токтотууга алып келди.
Иммундук гепатит
Опдуалаг иммундук гепатитке себеп болушу мүмкүн, кортикостероиддерди колдонууну талап кылган жана так башка этиологиясы жок.
Иммундук гепатит Opdualag алган бейтаптардын 6% (20/355), анын ичинде 4-даража (0.6%), 3-даража (3.4%) жана 2-даражадагы (1.4%) терс реакциялар пайда болгон. Гепатит Опдуалагдын 1.7% биротоло токтотулушуна жана бейтаптардын 2.3% Опдуалагдын кармалышына алып келди.
Иммундук Ортомчу Эндокринопатиялар
Opdualag негизги же орто бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздигине, hypophysitis, калкан оорулары жана диабет кетоацидоз менен болушу мүмкүн 1-тип шекер диабети, алып келиши мүмкүн. Катуулугуна жараша Опдуалагды токтотуңуз же биротоло токтотуңуз (коштоочу Толук Рецепт маалыматындагы 2 Дозалоо жана Башкаруу бөлүмүн караңыз).
2-даражадагы же андан жогорку бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздигинде симптоматикалык дарылоону, анын ичинде клиникалык жактан көрсөтүлгөндөй гормонду алмаштырууну баштаңыз. Опдуалаг алган пациенттерде бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздиги Опдуалаг алган пациенттердин 4.2%ында (15/355) пайда болгон, анын ичинде 3-даражадагы (1.4%) жана 2-даражадагы (2.5%) терс реакциялар. Бүйрек үстүндөгү бездин жетишсиздиги 1.1%да Опдуалагды биротоло токтотууга жана бейтаптардын 0.8%ында Опдуалагды токтотууга алып келген.
Гипофизит баш оору, фотофобия же көрүү талаасынын кемчиликтери сыяктуу массалык эффект менен байланышкан курч симптомдор менен коштолушу мүмкүн. Гипофизит гипопитуитаризмге алып келиши мүмкүн; клиникалык көрсөткөндөй гормон алмаштырууну баштоо. Hypophysitis 2.5% (9/355) Опдуалаг алган бейтаптардын, анын ичинде 3-даражадагы (0.3%) жана 2-даражадагы (1.4%) терс реакциялар пайда болгон. Гипофизит Опдуалагды 0.3% туруктуу токтотууга жана бейтаптардын 0.6% Опдуалагды токтотууга алып келди.
Тиреоидит эндокринопатия менен же жок болушу мүмкүн. Гипотиреоз гипертиреоздун артынан болушу мүмкүн; гормон алмаштырууну же клиникалык жактан көрсөтүлгөндөй медициналык башкарууну баштоо. Тиреоидит Opdualag алган бейтаптардын 2.8% (10/355), анын ичинде 2-даражадагы терс реакциялар (1.1%) пайда болгон. Тиреоидит Опдуалагды туруктуу токтотууга алып келген эмес. Тиреоидит бейтаптардын 0.3% Opdualag карманууга алып келди. Гипертиреоз Opdualag алган бейтаптардын 6% (22/355) пайда болгон, анын ичинде 2-даражадагы (1.4%) терс реакциялар. Гипертиреоз Опдуалагды туруктуу токтотууга алып келген эмес. Гипертиреоз бейтаптардын 0.3% Opdualag карманууга алып келди. Гипотиреоз Опдуалаг алган бейтаптардын 17%ында (59/355) пайда болгон, анын ичинде 2-даражадагы терс реакциялар (11%). Гипотиреоз Опдуалагдын 0.3% туруктуу токтотулушуна жана бейтаптардын 2.5%ында Опдуалагдын кармалышына алып келди.
Гипергликемия же диабеттин башка белгилери жана симптомдору бар пациенттерге мониторинг жүргүзүү; клиникалык көрсөткөндөй инсулин менен дарылоону баштоо. Кант диабети Opdualag, 0.3-даражадагы терс реакция (1%) алган бейтаптардын 355% (3/0.3) пайда болгон жана диабеттик кетоацидоз учурлары болгон эмес. Кант диабети бир да бейтапта Opdualag ды биротоло токтотууга же карманууга алып келген эмес.
Бөйрөк дисфункциясы менен иммундук нефрит
Opdualag стероиддерди колдонууну талап кылат жана так этиологиясы жок деп аныкталган иммундук-арачы нефрит, алып келиши мүмкүн. Опдуалаг алган пациенттерде иммундук нефрит жана бөйрөк дисфункциясы бейтаптардын 2%ында (7/355), анын ичинде 3-даражада (1.1%) жана 2-даражада (0.8%) терс реакциялар байкалган. Иммундук ортомчу нефрит жана бөйрөк дисфункциясы Опдуалагды 0.8% туруктуу токтотууга жана 0.6% бейтаптарда Опдуалагды токтотууга алып келген.
Катуулугуна жараша Опдуалагды токтотуңуз же биротоло токтотуңуз (коштоочу Толук Рецепт маалыматындагы 2 Дозалоо жана Башкаруу бөлүмүн караңыз).
Иммундук ортомчу дерматологиялык терс реакциялар
Opdualag стероиддерди колдонууну талап кылган жана так альтернативалуу этиологиясы жок деп аныкталган иммундук исиркектер же дерматитке алып келиши мүмкүн. Эксфолиативдик дерматит, анын ичинде Стивенс-Джонсон синдрому, уулуу эпидермалдык некролиз жана эозинофилия жана системалык симптомдор менен коштолгон Drug Rash PD-1/L-1 бөгөттөөчү антителолор менен пайда болгон. Жеңил жана орточо деңгээлдеги эксфолиацияланбаган исиркектерди дарылоо үчүн актуалдуу жумшартуучулар жана/же актуалдуу кортикостероиддер адекваттуу болушу мүмкүн.
Катуулугуна жараша Опдуалагды токтотуңуз же биротоло токтотуңуз (коштоочу Толук Рецепт маалыматындагы 2 Дозалоо жана Башкаруу бөлүмүн караңыз).
Иммундук исиркектер 9% (33/355) бейтаптарда, анын ичинде 3-даражада (0.6%) жана 2-даражада (3.4%) терс реакциялар пайда болгон. Иммундук исиркектер Опдуалагды биротоло токтотууга алып келген жок. Иммундук исиркектер бейтаптардын 1.4% Опдуалагды токтотуп коюуга алып келди.
Иммундук миокардит
Opdualag стероиддерди жана эч кандай так альтернативдик этиологиясын колдонууну талап катары аныкталган иммундук ортомчу миокардит, алып келиши мүмкүн. Иммундук миокардиттин диагностикасы шектин жогорку көрсөткүчүн талап кылат. Жүрөк же жүрөк-өпкө симптомдору бар бейтаптар мүмкүн болуучу миокардитке баа берүү керек. Эгерде миокардитке шек болсо, дозасын токтотуп, тез арада жогорку дозадагы стероиддерди (преднизон же метилпреднизолон 1-2 мг/кг/сут) баштоо керек жана дароо диагностикалык текшерүү менен кардиологдон консультация уюштуруңуз. Эгерде клиникалык жактан тастыкталса, 2-4-даражадагы миокардит үчүн Опдуалаг биротоло токтотулат.
Миокардит Opdualag алган бейтаптардын 1.7% (6/355), анын ичинде 3-даражадагы (0.6%) жана 2-даражадагы (1.1%) терс реакциялар пайда болгон. Миокардит бейтаптардын 1.7% Opdualag туруктуу токтотууга алып келди.
Башка иммундук ортомчу терс реакциялар
Төмөнкү клиникалык жактан маанилүү IMARs Опдуалаг алган же башка PD-1/PD-L1 бөгөттөөчү антителолорду колдонуу менен билдирилген пациенттерде <1% (башкача белгиленбесе) пайда болгон. Бул терс реакциялардын кээ бирлери үчүн оор же өлүмгө алып келген учурлар билдирилген: Cкардиак/кан тамыр: перикардит, васкулит; Нерв системасы: менингит, энцефалит, миелит жана демиелинизация, миастениялык синдром/миастения грависи (анын ичинде күчөп кетиши), Гийен-Барре синдрому, нерв парези, аутоиммундук нейропатия; Окулярдуу: увеит, ирит жана башка көздүн сезгенүү уулуулугу пайда болушу мүмкүн. Кээ бир учурларда көздүн торчосунун бөлүнүшү менен байланыштуу болушу мүмкүн. Көрүүнүн начарлашынын ар кандай даражалары, анын ичинде сокурдук пайда болушу мүмкүн. Эгерде uveitis башка IMARs менен айкалышта пайда болсо, Vogt-Koyanagi-Harada сыяктуу синдромду карап көрөлү, анткени бул туруктуу көрүү жоготуу коркунучун азайтуу үчүн системалуу стероиддер менен дарылоону талап кылышы мүмкүн; Ашказан-ичеги: панкреатит, анын ичинде кандагы амилаза жана липаза деңгээлинин жогорулашы, гастрит, дуоденит; Булчуң-кыймыл аппараты жана тутумдаштыргыч ткань: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (жана аны менен байланышкан кесепеттер, анын ичинде бөйрөк жетишсиздиги), артрит, полимиалгия ревматика; Эндокриндик: гипопаратиреоз; Башка (гематологиялык/иммундук): гемолитикалык анемия, апластикалык анемия, гемофагоциттик лимфогистиоцитоз, системалуу сезгенүү реакциясы синдрому, гистиоциттик некротиздик лимфаденит (Кикучи лимфаденити), саркоидоз, иммундук тромбоцитопениялык пурпура, катуу органды трансплантациялоодон баш тартуу.
Инфузияга байланыштуу реакциялар
Опдуалаг инфузияга байланыштуу катуу реакцияларды жаратышы мүмкүн. Инфузияга байланыштуу оор же өмүргө коркунуч туудурган реакциялары бар пациенттерде Опдуалагды токтотуу. Инфузияга байланыштуу жеңил жана орточо реакциялары бар пациенттерде инфузиянын ылдамдыгын үзгүлтүккө учуратат же басаңдатат. Опдуалагды 60 мүнөттүк венага инфузия катары кабыл алган пациенттерде инфузияга байланыштуу реакциялар бейтаптардын 7%ында (23/355) байкалган.
Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) кыйынчылыктары
PD-1/PD-L1 рецепторлорун бөгөттөөчү антитело менен дарыланганга чейин же андан кийин аллогендик гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоону (HSCT) алган пациенттерде өлүмгө алып баруучу жана башка олуттуу кыйынчылыктар пайда болушу мүмкүн. Трансплантацияга байланыштуу кыйынчылыктарга гиперакттуу трансплант-каршы хост оорусу (GVHD), курч GVHD, өнөкөт GVHD, интенсивдүүлүктүн төмөндөшүнөн кийин боордун вено-оклюзиондук оорусу жана стероиддик фебрилдик синдром (аныкталган инфекциялык себепсиз) кирет. Бул кыйынчылыктар PD-1 / PD-L1 блокада жана allogeneic HSCT ортосундагы кийлигишүү терапия карабастан пайда болушу мүмкүн.
Трансплантацияга байланыштуу кыйынчылыктардын белгилери үчүн бейтаптарды тыкыр ээрчип, дароо кийлигишиңиз. Аллогендик HSCTге чейин же андан кийин антителону бөгөттөөчү PD-1/PD-L1 рецептору менен дарылоонун пайдасына каршы тобокелдигин карап көрүңүз.
Эмбрион-Fetal Toxicity
Анын иш-аракет механизмине жана жаныбарларды изилдөөнүн маалыматтарына таянып, Опдуалаг кош бойлуу аялга берилгенде түйүлдүккө зыян келтириши мүмкүн. Кош бойлуу аялдарга түйүлдүк үчүн потенциалдуу коркунуч жөнүндө кеңеш бериңиз. Репродуктивдүү потенциалы бар аялдарга Опдуалагдын акыркы дозасын алгандан кийин кеминде 5 ай бою Опдуалаг менен дарылоо учурунда эффективдүү контрацепцияны колдонууну сунуштаңыз.
Лактация
Опдуалагдын эне сүтүндө болушу, эмчек эмизген балага тийгизген таасири же сүт өндүрүшүнө таасири жөнүндө маалыматтар жок. Ниволумаб жана релатлимаб эне сүтү менен бөлүнүп чыгышы мүмкүн жана эмчек эмизген балада олуттуу терс реакциялардын пайда болушу мүмкүн болгондуктан, пациенттерге Опдуалаг менен дарылоо учурунда жана акыркы дозасын алгандан кийин кеминде 5 ай бою эмчек эмизбөөгө кеңеш бериңиз.
Олуттуу терс реакциялар
Салыштырмалуу-047-жылы Opdualag менен дарыланган 3 (0.8%) бейтапта өлүмгө дуушар болгон терс реакциялар болгон; буларга гемофагоцитардык лимфогистиоцитоз, өпкөнүн курч шишиги жана пневмонит кирет. Опдуалаг менен дарыланган бейтаптардын 36% олуттуу терс реакциялар байкалган. Опдуалаг менен дарыланган пациенттердин ≥1% ында эң көп катталган олуттуу терс реакциялар бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздиги (1.4%), анемия (1.4%), колит (1.4%), пневмония (1.4%), курч миокард инфаркты (1.1%), белдин ооруусу (1.1%), диарея (1.1%), миокардит (1.1%) жана пневмонит (1.1%).
Жалпы терс реакциялар жана лабораториялык аномалиялар
Опдуалаг менен дарыланган бейтаптардын ≥20%ында айтылган эң кеңири таралган терс реакциялар таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу (45%), чарчоо (39%), исиркектер (28%), кычышуу (25%) жана диарея (24%) болгон.
Опдуалаг менен дарыланган бейтаптардын ≥20% кездешкен лабораториялык аномалиялар гемоглобиндин азайышы (37%), лимфоциттердин азайышы (32%), AST көбөйүшү (30%), ALT жогорулашы (26%) жана натрийдин азайышы (24) %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY КӨРСӨТМӨЛӨРҮ
OPDIVO® (nivolumab), бир агент катары, unresectable же метастаздуу меланома менен ооругандарды дарылоо үчүн көрсөтүлгөн.
OPDIVO® (nivolumab), YERVOY менен бирге® (ipilimumab), unresectable же метастаздуу меланома менен ооругандарды дарылоо үчүн көрсөтүлгөн.
OPDIVO + YERVOY КООПСУЗДУК ЖӨНҮНДӨ МААНИЛҮҮ МААЛЫМАТ
Оор жана өлүмгө алып келген Иммундук-арачылык терс реакциялар
Бул жерде саналган иммундук-арачы болгон терс реакциялар бардык мүмкүн болгон оор жана өлүмгө алып келген иммундук-арачы реакцияларды камтыбашы мүмкүн.
Оор же өлүмгө алып келиши мүмкүн болгон иммундук терс реакциялар ар кандай орган системасында же кыртышында пайда болушу мүмкүн. Иммундук-арачылык терс реакциялар, адатта, дарылоо учурунда пайда болсо да, алар OPDIVO же YERVOY токтотулгандан кийин да пайда болушу мүмкүн. Эрте аныктоо жана башкаруу OPDIVO жана YERVOY коопсуз пайдаланууну камсыз кылуу үчүн маанилүү болуп саналат. Негизги иммундук терс реакциялардын клиникалык көрүнүшү болушу мүмкүн болгон белгилерге жана симптомдорго мониторинг жасаңыз. Клиникалык химияларды, анын ичинде боор ферменттерин, креатининди, адренокортикотроптук гормондун (ACTH) деңгээлин жана калкан бездин иштешин баштапкы жана мезгил-мезгили менен OPDIVO менен дарылоо учурунда жана YERVOY ар бир дозасын кабыл алуу алдында баалаңыз. Иммундук-арачы болгон жагымсыз реакцияларга шектелген учурларда, альтернативдик этиологияларды, анын ичинде инфекцияны жокко чыгаруу үчүн тийиштүү изилдөөлөрдү баштаңыз. Медициналык башкарууну тез арада институту, анын ичинде адистик боюнча консультация.
Катуулугуна жараша OPDIVO жана YERVOYду токтотуңуз же биротоло токтотуңуз (коштоочу толук рецепт боюнча маалыматта 2-бөлүмдүн Дозалоо жана башкаруу бөлүмүн караңыз). Жалпысынан, OPDIVO же YERVOY үзгүлтүккө учуратуу же токтотуу талап кылынса, системалык кортикостероиддик терапияны (1-2 мг/кг/күн преднизон же эквиваленти) 1-даражага же андан азыраак даражага жеткенге чейин жүргүзүңүз. 1-даражага же андан азыраак даражага жеткенде, кортикостероидди азайтууну баштап, жок дегенде 1 айга чейин төмөндөтүүнү улантыңыз. Кортикостероиддик терапия менен иммундук таасир тийгизген терс реакциялары көзөмөлдөнбөгөн пациенттерге башка системалык иммуносупрессанттарды колдонууну карап көрөлү. Системалык стероиддерди талап кылбаган (мисалы, эндокринопатиялар жана дерматологиялык реакциялар) терс реакциялар үчүн ууланууну башкаруу боюнча көрсөтмөлөр төмөндө каралат.
Иммундук ортомчу пневмонит
OPDIVO жана YERVOY иммундук-арачы пневмонитке алып келиши мүмкүн. Мурда көкүрөк нурларын алган бейтаптарда пневмониттин оорусу жогору. OPDIVO монотерапия алган бейтаптарда иммундук ортомчу пневмонит бейтаптардын 3.1%да (61/1994), анын ичинде 4-даражада (<0.1%), 3-даражада (0.9%) жана 2-даражада (2.1%) кездешкен.
OPDIVO 1 мг/кг менен YERVOY 3 мг/кг ар 3 жумада кабыл алган бейтаптарда иммундук-аралык пневмонит бейтаптардын 7%ында (31/456), анын ичинде 4-даражада (0.2%), 3-даражада (2.0%) жана 2-класс (4.4%).
Иммунитет-Колит
OPDIVO жана YERVOY өлүмгө алып келиши мүмкүн болгон иммундук колитке алып келиши мүмкүн. Колиттин аныктамасына кирген жалпы симптом диарея болгон. Кортикостероидге туруштук бербеген иммундук колит менен ооруган бейтаптарда цитомегаловирустун (CMV) инфекциясы/кайра активдешүүсү кабарланган. Кортикостероидге туруштук бербеген колиттин учурларда, альтернативалуу этиологияларды болтурбоо үчүн инфекциялык изилдөөнү кайталоону карап көрүңүз. OPDIVO монотерапиясын алган бейтаптарда иммундук колит 2.9% (58/1994) бейтаптарда, анын ичинде 3-даражада (1.7%) жана 2-даражада (1%) кездешкен. OPDIVO 1 мг/кг менен YERVOY 3 мг/кг ар бир 3 жумада кабыл алган бейтаптарда иммундук колит 25% (115/456) бейтаптарда, анын ичинде 4-даражада (0.4%), 3-даражада (14%) жана даражада пайда болгон. 2 (8%).
Иммундук гепатит жана гепатотоксиктик
OPDIVO жана YERVOY иммундук гепатитке себеп болушу мүмкүн. OPDIVO монотерапиясын алган бейтаптарда иммундук гепатит бейтаптардын 1.8% (35/1994), анын ичинде 4-даража (0.2%), 3-даража (1.3%) жана 2-даражада (0.4%) кездешкен. OPDIVO 1 мг/кг менен YERVOY 3 мг/кг ар 3 жумада кабыл алган бейтаптарда иммундук гепатит бейтаптардын 15%ында (70/456), анын ичинде 4-даражада (2.4%), 3-даражада (11%) жана 2-класс (1.8%).
Иммундук Ортомчу Эндокринопатиялар
OPDIVO жана YERVOY биринчи же экинчилик бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздигин, иммундук ортомчу гипофизитти, иммундук ортомчу калкан безинин бузулушун жана диабеттик кетоацидоз менен коштолгон 1-типтеги кант диабетин алып келиши мүмкүн. Катуулугуна жараша OPDIVO жана YERVOY кармап туруңуз (коштоочу толук рецепт боюнча маалыматта 2-бөлүмдүн Дозалоо жана башкаруу бөлүмүн караңыз). 2-даражадагы же андан жогорку бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздигинде симптоматикалык дарылоону, анын ичинде клиникалык жактан көрсөтүлгөндөй гормонду алмаштырууну баштаңыз. Гипофизит баш оору, фотофобия же көрүү талаасынын кемчиликтери сыяктуу массалык эффект менен байланышкан курч симптомдор менен коштолушу мүмкүн. Гипофизит гипопитуитаризмге алып келиши мүмкүн; клиникалык көрсөткөндөй гормон алмаштырууну баштоо. Тиреоидит эндокринопатия менен же жок болушу мүмкүн. Гипотиреоз гипертиреоздун артынан болушу мүмкүн; гормон алмаштырууну же клиникалык жактан көрсөтүлгөндөй медициналык башкарууну баштоо. Гипергликемия же диабеттин башка белгилери жана симптомдору бар пациенттерге мониторинг жүргүзүү; клиникалык көрсөткөндөй инсулин менен дарылоону баштоо.
OPDIVO монотерапия алган бейтаптарда бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздиги 1% (20/1994) пайда болгон, анын ичинде 3-даража (0.4%) жана 2-даража (0.6%). OPDIVO 1 мг/кг YERVOY 3 мг/кг ар бир 3 жумада кабыл алган бейтаптарда. , бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздиги 8% (35/456), анын ичинде 4-даража (0.2%), 3-даража (2.4%) жана 2-даража (4.2%) болгон. Ар бир 1 жумада YERVOY 3 мг/кг менен OPDIVO 3 мг/кг кабыл алган бейтаптарда бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздиги 8% (35/456), анын ичинде 4-даража (0.2%), 3-даража (2.4%) жана 2-даража (4.2) болгон. %).
OPDIVO монотерапиясын алган бейтаптарда гипофизит 0.6% (12/1994) бейтаптарда, анын ичинде 3-даражада (0.2%) жана 2-даражада (0.3%) кездешкен. OPDIVO 1 мг / кг YERVOY 3 мг / кг ар бир 3 жумада кабыл алган бейтаптарда гипофизит 9% (42/456), анын ичинде 3-даражада (2.4%) жана 2-даражада (6%) кездешкен.
OPDIVO монотерапия алган бейтаптарда тиреоидит 0.6% (12/1994) бейтаптарда, анын ичинде 2-даражада (0.2%) кездешкен.
OPDIVO монотерапиясын алган бейтаптарда гипертиреоз 2.7% (54/1994) бейтаптарда, анын ичинде 3-даражада (<0.1%) жана 2-даражада (1.2%) кездешкен. OPDIVO 1 мг / кг YERVOY 3 мг / кг ар бир 3 жумада кабыл алган бейтаптарда гипертиреоз бейтаптардын 9% (42/456), анын ичинде 3-даражада (0.9%) жана 2-даражада (4.2%) байкалган.
OPDIVO монотерапиясын алган бейтаптарда гипотиреоз бейтаптардын 8% (163/1994), анын ичинде 3-даражада (0.2%) жана 2-даражада (4.8%) кездешкен. OPDIVO 1 мг / кг YERVOY менен 3 мг / кг ар бир 3 жумада кабыл алган бейтаптарда гипотиреоз бейтаптардын 20% (91/456), анын ичинде 3-даражада (0.4%) жана 2-даражада (11%) кездешкен.
OPDIVO монотерапиясын алган бейтаптарда диабет 0.9% (17/1994) бейтаптардын, анын ичинде 3-даража (0.4%) жана 2-даража (0.3%) жана диабеттик кетоацидоздун 2 учуру болгон.
Бөйрөк дисфункциясы менен иммундук нефрит
OPDIVO жана YERVOY иммундук нефритке себеп болушу мүмкүн. OPDIVO монотерапиясын алган бейтаптарда иммундук нефрит жана бөйрөк дисфункциясы бейтаптардын 1.2%ында (23/1994), анын ичинде 4-даражада (<0.1%), 3-даражада (0.5%) жана 2-даражада (0.6%) байкалган.
Иммундук ортомчу дерматологиялык терс реакциялар
OPDIVO иммундук исиркектерге же дерматитке алып келиши мүмкүн. Эксфолиативдик дерматит, анын ичинде Стивенс-Джонсон синдрому (SJS), уулуу эпидермалдык некролиз (TEN) жана эозинофилия жана системалык симптомдор (DRESS) менен дары исиркектер PD-1/PD-L1 бөгөттөөчү антителолор менен пайда болгон. Жеңил жана орточо деңгээлдеги эксфолиациясыз исиркектерди дарылоо үчүн актуалдуу жумшарткычтар жана/же актуалдуу кортикостероиддер адекваттуу болушу мүмкүн.
YERVOY иммундук исиркектерди же дерматитти, анын ичинде буллездүү жана эксфолиативдик дерматиттерди, SJS, TEN жана DRESSди пайда кылышы мүмкүн. Жумшак жумшарткычтар жана/же актуалдуу кортикостероиддер жумшак жана орточо эмес буллездүү/эксфолиативдик исиркектерди дарылоо үчүн адекваттуу болушу мүмкүн.
Катуулугуна жараша OPDIVO жана YERVOYду токтотуңуз же биротоло токтотуңуз (коштоочу толук рецепт боюнча маалыматта 2-бөлүмдүн Дозалоо жана башкаруу бөлүмүн караңыз).
OPDIVO монотерапиясын алган бейтаптарда иммундук исиркектер бейтаптардын 9% (171/1994), анын ичинде 3-даражада (1.1%) жана 2-даражада (2.2%) кездешкен. YERVOY 1 мг/кг менен OPDIVO 3 мг/кг ар бир 3 жумада кабыл алган бейтаптарда иммундук исиркектер 28% (127/456) бейтаптарда, анын ичинде 3-даражада (4.8%) жана 2-даражада (10%) кездешкен.
Башка иммундук ортомчу терс реакциялар
OPDIVO монотерапиясын же OPDIVO YERVOY менен айкалышта кабыл алган пациенттерде же башка PD-1/PD-L1 бөгөттөөлөрүн колдонуу менен билдирилген пациенттерде төмөнкү клиникалык жактан маанилүү иммундук ортомчу жагымсыз реакциялар <1% пайда болгон (эгер башкасы белгиленбесе) антителолор. Бул терс реакциялардын кээ бирлери үчүн оор же өлүмгө алып келген учурлар катталган: жүрөк/кан тамыр: миокардит, перикардит, васкулит; нерв системасы: менингит, энцефалит, миелит жана демиелинизация, миастения синдрому/миастения грависи (анын ичинде күчөгөнү), Гийен-Барре синдрому, нерв парези, аутоиммундук нейропатия; көз: увеит, ирит жана башка көздүн сезгенүү уулуулугу пайда болушу мүмкүн; ичеги-карын: панкреатит, кандагы амилазанын жана липазанын деңгээлинин жогорулашы, гастрит, дуоденит; таяныч-кыймыл аппараты жана тутумдаштыргыч ткандар: миозит/полимиозит, рабдомиолиз жана аны менен байланышкан кесепеттер, анын ичинде бөйрөк жетишсиздиги, артрит, полимиалгия ревматикасы; эндокриндик: гипопаратиреоз; башка (гематологиялык/иммундук): гемолитикалык анемия, апластикалык анемия, гемофагоцитардык лимфогистиоцитоз (HLH), системалуу сезгенүү реакциясы синдрому, гистиоциттик некротиздөөчү лимфаденит (Кикучи лимфаденити), саркоидоз, иммундук тромбоцитопениялык пурпура, катуу органдын трансплантациясы.
YERVOY монотерапиясынын же OPDIVO менен айкалыштырылышынын клиникалык сыноолорунда жогоруда саналып өткөн иммундук-арачы болгон терс реакциялардан тышкары, башкасы белгиленбесе, пациенттердин <1%ында кээ бирлери өлүмгө алып келген төмөнкү клиникалык жактан маанилүү иммундук-арачы реакциялар байкалган: нерв системасы: аутоиммундук нейропатия (2%), миастения синдрому/миастения грависи, кыймылдын бузулушу; жүрөк-кан тамыр: ангиопатия, убактылуу артерит; көз: блефарит, эписклерит, орбиталык миозит, склерит; ичеги-карын: панкреатит (1.3%); башка (гематологиялык/иммундук): конъюнктивит, цитопения (2.5%), эозинофилия (2.1%), эритема мультиформасы, гиперсезгичтик васкулит, нейросенсордук гипоакузия, псориаз.
Кээ бир көз IMAR учурлары торчонун бөлүнүшү менен байланыштуу болушу мүмкүн. Көрүүнүн начарлашынын ар кандай даражалары, анын ичинде сокурдук пайда болушу мүмкүн. Эгерде увеит иммундук-арачы болгон башка терс реакциялар менен айкалышта пайда болсо, OPDIVO жана YERVOY алган пациенттерде байкалган Фогт-Коянаги-Харадага окшош синдромду карап көрүңүз, анткени бул туруктуу көрүү коркунучун азайтуу үчүн системалуу кортикостероиддер менен дарылоону талап кылышы мүмкүн. жоготуу.
Инфузияга байланыштуу реакциялар
OPDIVO жана YERVOY инфузияга байланыштуу катуу реакцияларды жаратышы мүмкүн. Инфузияга байланыштуу оор (3-даража) же өмүргө коркунуч туудурган (4-даража) менен ооруган бейтаптарда OPDIVO жана YERVOY колдонууну токтотуңуз. Жеңил (1-даража) же орточо (2-даража) инфузияга байланыштуу реакциялары бар пациенттерде инфузиянын ылдамдыгын үзгүлтүккө учуратат же жайлатат.
OPDIVO монотерапиясын 60 мүнөттүк инфузия катары кабыл алган пациенттерде инфузияга байланыштуу реакциялар бейтаптардын 6.4%ында (127/1994) байкалган. Бейтаптар OPDIVO монотерапиясын 60 мүнөттүк инфузия же 30 мүнөттүк инфузия катары алган өзүнчө сыноодо инфузияга байланыштуу реакциялар тиешелүүлүгүнө жараша 2.2% (8/368) жана 2.7% (10/369) пациенттерде байкалган. Кошумчалай кетсек, бейтаптардын 0.5% (2/368) жана 1.4% (5/369) тиешелүүлүгүнө жараша инфузиядан кийин 48 сааттын ичинде OPDIVOнун дозасын кечиктирүүгө, биротоло токтотууга же карманууга алып келген терс реакцияларды баштан өткөрүшкөн.
Ар бир 1 жумада YERVOY 3 мг/кг менен OPDIVO 3 мг/кг кабыл алган меланома менен ооруган бейтаптарда инфузияга байланыштуу реакциялар бейтаптардын 2.5%ында (10/407) байкалган.
Аллогендик гемопоэтикалык баңги клеткаларды трансплантациялоонун кыйынчылыктары
OPDIVO же YERVOY менен дарыланганга чейин же андан кийин аллогендик гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоо (HSCT) алган бейтаптарда өлүмгө алып баруучу жана башка олуттуу кыйынчылыктар пайда болушу мүмкүн. Трансплантацияга байланыштуу кыйынчылыктарга гиперакттуу трансплант-каршы-хост-оору (GVHD), курч GVHD, өнөкөт GVHD, интенсивдүүлүктүн төмөндөшүнөн кийин боордун вено-оклюзиондук оорусу (VOD) жана стероиддик фебрилдик синдром (аныкталган инфекциялык себепсиз) кирет. Бул кыйынчылыктар OPDIVO же YERVOY жана allogeneic HSCT ортосундагы кийлигишүү терапия карабастан пайда болушу мүмкүн.
Трансплантацияга байланыштуу кыйынчылыктардын белгилерин табуу үчүн бейтаптарды кылдат ээрчиңиз жана тез арада кийлигишиңиз. Аллогендик HSCTге чейин же андан кийин OPDIVO жана YERVOY менен дарылоонун пайдасына каршы тобокелдигин карап көрүңүз.
Эмбрион-Fetal Toxicity
OPDIVO жана YERVOY анын иш-аракет механизмине жана жаныбарларды изилдөөнүн жыйынтыгына таянып, кош бойлуу аялга берилгенде түйүлдүккө зыян келтириши мүмкүн. YERVOY таасири кош бойлуулуктун экинчи жана үчүнчү триместринде көбүрөөк болушу мүмкүн. Кош бойлуу аялдарга түйүлдүк үчүн потенциалдуу коркунуч жөнүндө кеңеш бериңиз. Репродуктивдүү потенциалы бар аялдарга OPDIVO жана YERVOY менен дарылоо учурунда жана акыркы дозадан кийин 5 ай бою эффективдүү контрацепцияны колдонууга кеңеш бериңиз.
OPDIVO талидомиддин аналогуна жана дексаметазонго кошулганда көп миелома менен ооруган бейтаптардагы өлүмдүн көбөйүшү
Көп миелома менен ооруган бейтаптардагы рандомизацияланган клиникалык изилдөөлөрдө талидомиддин аналогуна плюс дексаметазонго OPDIVO кошуу өлүмдүн көбөйүшүнө алып келди. Көптөгөн миелома менен ооруган бейтаптарды PD-1 же PD-L1 бөгөттөөчү антитело менен талидомиддин аналогу плюс дексаметазон менен айкалыштырып дарылоо контролдонуучу клиникалык сыноолордон тышкары сунушталбайт.
Лактация
Эне сүтүндө OPDIVO же YERVOY бар экендиги, эмчек эмизген балага тийгизген таасири же сүт өндүрүүгө тийгизген таасири жөнүндө маалыматтар жок. Эмчек эмизген балдарда олуттуу терс реакциялардын пайда болушу мүмкүн болгондуктан, аялдарга дарылоо учурунда жана акыркы дозасын алгандан кийин 5 ай бою эмчек эмизбөөгө кеңеш бериңиз.
Олуттуу терс реакциялар
Checkmate 037де олуттуу терс реакциялар OPDIVO (n=41) кабыл алган бейтаптардын 268%ында болгон. 3 жана 4-даражадагы терс реакциялар OPDIVO алган бейтаптардын 42% пайда болгон. OPDIVO алган бейтаптардын 3%дан <4%ке чейин 2 жана 5-даражадагы эң көп болгон терс реакциялары ичтин оорушу, гипонатриемия, аспартатаминотрансферазанын жогорулашы жана липазанын жогорулашы болгон. Checkmate 066да олуттуу терс реакциялар OPDIVO (n=36) кабыл алган бейтаптардын 206%да болгон. 3 жана 4-даражадагы терс реакциялар OPDIVO алган бейтаптардын 41% пайда болгон. OPDIVO алган бейтаптардын ≥3%ында 4 жана 2-даражадагы эң көп катталган терс реакциялар гамма-глутамилтрансферазанын көбөйүшү (3.9%) жана диарея (3.4%) болгон. Checkmate 067де олуттуу терс реакциялар (74% жана 44%), биротоло токтотууга алып келген терс реакциялар (47% жана 18%) же дозалоонун кечигүүлөрү (58% жана 36%) жана 3 же 4-даражадагы терс реакциялар (72%) жана 51%) бардыгы OPDIVO колунда (n = 313) салыштырмалуу OPDIVO плюс YERVOY колунда (n = 313) көп кездешкен. OPDIVO плюс YERVOY колунда жана OPDIVO колунда эң көп кездешкен (≥10%) олуттуу терс реакциялар диарея (13% жана 2.2%), колит (10% жана 1.9%) жана пирексия (10% жана 1.0) болгон. %).
Жалпы терс реакциялар
Checkmate 037де OPDIVO (n=20) менен билдирилген эң кеңири таралган терс реакция (≥268%) исиркектер (21%) болгон. Checkmate 066да, OPDIVO (n=20) менен дакарбазинге (n=206) каршы билдирилген эң кеңири таралган терс реакциялар (≥205%) чарчоо (49% vs 39%), таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу (32% vs 25%), исиркектер болгон. (28% vs 12%) жана кычышуу (23% vs 12%). Checkmate 067де OPDIVO плюс YERVOY колунда эң көп таралган (≥20%) терс реакциялар чарчоо (313%), диарея (62%), исиркектер (54%), жүрөк айлануу (53%), пирексия (44%), кычышуу (40%), таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу (39%), кусуу (32%), табиттин төмөндөшү (31%), жөтөл (29%), баш оору (27%), дем алуусу (26%), жогорку дем алуу жолдорунун инфекциясы (24%), артралгия (23%) жана трансаминазалардын жогорулашы (21%). Checkmate 25де OPDIVO колундагы эң кеңири таралган (≥067%) терс реакциялар (n=20) чарчоо (313%), исиркектер (59%), таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу (40%), диарея (42%), жүрөк айлануу болгон. (36%), жөтөл (30%), кычышуу (28%), жогорку дем алуу жолдорунун инфекциясы (27%), табиттин төмөндөшү (22%), баш оору (22%), ич катуу (22%), артралгия (21%) , жана кусуу (21%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Рак менен ооруган адамдар үчүн жакшы келечекти түзүү
Bristol Myers Squibb бир эле көрүнүштөн шыктанган — илим аркылуу бейтаптардын жашоосун өзгөрткөн. Компаниянын рак изилдөөлөрүнүн максаты ар бир бейтапка жакшыраак, дени сак жашоону сунуш кылган дарыларды жеткирүү жана айыктыруу мүмкүнчүлүгүн түзүү. Көптөгөн адамдардын жашоо күтүүлөрүн өзгөрткөн рактын кеңири диапазонундагы мураска таянып, Бристол Майерс Скубб изилдөөчүлөрү жекелештирилген медицинадагы жаңы чектерди изилдеп, инновациялык санарип платформалары аркылуу маалыматтарды алардын көңүлүн курчутуучу түшүнүккө айлантып жатышат. Терең илимий тажрыйба, алдыңкы мүмкүнчүлүктөр жана ачылыш платформалары компанияга ракты ар тараптан кароого мүмкүндүк берет. Рак бейтаптын жашоосунун көптөгөн бөлүктөрүн тынымсыз түшүнө алат жана Бристол Майерс Скуибб диагноздон баштап аман калууга чейин кам көрүүнүн бардык аспектилерин чечүү үчүн иш-аракеттерди жасоого умтулат. Анткени онкологиялык жардам көрсөтүү боюнча лидер катары Бристол Майерс Скубб рак менен ооруган бардык адамдарга жакшы келечекке мүмкүнчүлүк берүү үчүн иштеп жатат.
Bristol Myers Squibb'тин Пациенттерге жеткиликтүүлүгүн колдоо жөнүндө
Бристол Майерс Скубб биздин дары-дармектерге муктаж болгон рак менен ооруган бейтаптар аларга жетүү жана терапияга убакытты тездетүү үчүн жардам көрсөтүүгө умтулат.
BMS Access колдоо®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Bristol Myers Squibb жана Ono Pharmaceutical Collaboration жөнүндө
2011-жылы Ono Pharmaceutical Co. менен кызматташуу келишими аркылуу Бристол Майерс Скуибб өнүктүрүү жана коммерциялаштыруу боюнча аймактык укуктарын кеңейткен. Керемет Япония, Түштүк Корея жана Тайванды кошпогондо, дүйнөлүк масштабда Оно ошол кездеги комплекске болгон бардык укуктарды сактап калган. 23-жылдын 2014-июлунда Оно жана Бристол Майерс Скубб Японияда, Түштүк Кореяда жана Тайванда рак менен ооруган бейтаптар үчүн бир нече иммунотерапияны – бирдиктүү агенттер жана айкалыштырылган режимдер катары биргелешип иштеп чыгуу жана коммерциялаштыруу боюнча компаниялардын стратегиялык кызматташуу келишимин кеңейтишти.
Bristol Myers Squibb жөнүндө
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene жана Juno Therapeutics толугу менен таандык туунду компаниялар болуп саналат Bristol-Myers, Squibb Компания. АКШдан тышкаркы айрым өлкөлөрдө, жергиликтүү мыйзамдарга ылайык, Celgene жана Juno Therapeutics, Celgene, Bristol Myers Squibb компаниясы жана Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb компаниясы деп аталат.
Алдыга умтулган билдирүүлөргө байланыштуу этият билдирүү
Бул пресс-релиз 1995-жылдагы Жеке Баалуу кагаздар боюнча соттук процесстерди реформалоо Актынын маанисинде, башка нерселер менен катар фармацевтикалык продукцияны изилдөө, иштеп чыгуу жана коммерциялаштыруу боюнча "келечектеги билдирүүлөрдү" камтыйт. Тарыхый фактылардын билдирүүлөрү болуп саналбаган бардык билдирүүлөр келечекти көздөгөн билдирүүлөр болуп саналат же деп эсептелиши мүмкүн. Мындай келечекке багытталган билдирүүлөр биздин келечектеги финансылык натыйжаларыбызга, максаттарыбызга, пландарыбызга жана милдеттерибизге карата учурдагы күтүүлөргө жана божомолдорго негизделет жана мүнөздүү тобокелдиктерди, божомолдорду жана белгисиздиктерди, анын ичинде кийинки мезгилде алардын кайсынысын болбосун кечиктирип, башка жакка буруп же өзгөртө турган ички же тышкы факторлорду камтыйт. алдын ала айтуу кыйын болгон бир нече жылдар биздин көзөмөлүбүздөн тышкары болушу мүмкүн жана биздин келечектеги финансылык натыйжаларыбыз, максаттарыбыз, пландарыбыз жана милдеттерибиз отчеттордо көрсөтүлгөн же аларда айтылгандардан олуттуу түрдө айырмаланышы мүмкүн. Бул тобокелдиктер, божомолдор, белгисиздиктер жана башка факторлор кирет, башкалардын арасында, Opdualag болобуTM (nivolumab жана relatlimab-rmbw) ушул пресс-релизде сүрөттөлгөн көрсөткүч үчүн коммерциялык жактан ийгиликтүү болот, эгер берилсе, маркетингдик уруксаттар аларды колдонууда олуттуу чектөөлөргө ээ болушу мүмкүн жана ушул прессада сүрөттөлгөн мындай көрсөткүч үчүн мындай продукттун талапкерин бекитүүнү улантуу чыгаруу ырастоочу сыноолордо клиникалык артыкчылыктарды текшерүүгө жана сыпаттамага байланыштуу болушу мүмкүн. Эч кандай келечектүү билдирүүгө кепилдик берилбейт. Бул пресс-релиздеги келечекке багытталган билдирүүлөр Бристол Майерс Сквиббдин бизнесине жана рыногуна таасир этүүчү көптөгөн тобокелдиктер жана белгисиздиктер менен бирге бааланышы керек, өзгөчө Bristol Myers Squibb's For 10-K үчүн жылдык отчетунда эскертүү жана тобокелдик факторлорун талкуулоодо. 31-жылдын 2021-декабрында аяктаган жыл, 10-Q формасы боюнча кийинки кварталдык отчетторубуз, 8-K формасы боюнча учурдагы отчетторубуз жана Баалуу кагаздар жана биржа комиссиясына башка тапшыруулар менен жаңыртылды. Бул документке камтылган келечекке багытталган билдирүүлөр ушул документтин датасына карата гана жасалат жана колдонуудагы мыйзам тарабынан башкасы талап кылынбаса, Bristol Myers Squibb эч кандай келечектеги билдирүүнү ачык жаңыртууга же кайра карап чыгууга милдеттүү эмес. жаңы маалымат, келечектеги окуялар, өзгөргөн жагдайлар же башка.
шилтемелер
- Opdualag Маалыматты жазуу. Opdualag АКШ продукт маалымат. Акыркы жаңыртылган: 2022-жылдын марты. Принстон, Нью-Дж: Бристол-Майерс Сквибб компаниясы.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Дарыланбаган өнүккөн меланомада релатлимаб жана ниволумаб менен ниволумаб. N жарык J Med. 2022; 386: 24-34.
- Ходи ФС, Чиарион-Силени В, Гонсалес Р, жана башкалар. Ниволумаб плюс ипилимумаб же ниволумаб өнүккөн меланомада жалгыз ипилимумабга каршы (CheckMate 067): көп борборлуу, рандомизацияланган, 4-фазалык сыноонун 3 жылдык жыйынтыгы. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы. Реалдуу убакыттагы онкологияны кароонун пилоттук программасы.
