Макаланы баштаардан мурун илимге биринчи көз чаптырыңыз.
MSI-H, MSS, MSI-L жөнүндө түшүнүк
-
MSS (MicroSatellite туруктуулугу), микроспутниктин туруктуулугу, MSI менен салыштырганда, ачык MSI жок.
-
MSI-H (Микроспутниктин туруксуздугу-Жогорку, жогорку жыштыктагы микроспутниктин туруксуздугу), башкача айтканда, микроспутниктин туруксуздугунун жыштыгы жогору, жалпысынан 30% дан жогору;
-
MSI-L (Микроспутниктин туруксуздугу-Төмөн, микроспутниктик туруксуздук), башкача айтканда, микроспутниктин туруксуздугунун жыштыгы төмөн, жалпысынан 30% дан аз.
Рак оорусун дарылоодогу акыркы прогресске тынчсызданган достор, кеңири спектрдеги ракка каршы дары-дармектер пембролизумаб жана ниволумаб MSI-H (жогорку микроспутниктик туруксуздук) бар бардык катуу шишик бейтаптарын дарылоо үчүн бекитилгенин билишет. Айрыкча колоректалдык оорулуулар үчүн MSI-H аныктоо ылдамдыгы салыштырмалуу жогору, ошондуктан кээ бир рак менен ооруган бейтаптар жашоону узартуу үчүн дарылоонун бул түрүн колдонушат.
NCCN өнүккөн же метастаздык колоректалдык ракты дарылоо боюнча көрсөтмөлөрүндө MSI-H жана dMMR менен ооруган бейтаптар үчүн биринчи катардагы иммунотерапия варианттары ниволумаб (ниволумаб, Опдиво) же пембролизумаб (пембролизумаб, Кейтруда) же ниволумаб жана ипилиумаб (Ирак менен айкалышкан терапия) болуп саналат. , Ервой).
Бул сунуштар 2B категориясынын сунуштары жана айкалыштырылган цитотоксикалык химиотерапия режимине ылайыктуу эмес пациенттерге тиешелүү. Бул иммунотерапия дары параметрлери, ошондой эле dMMR / MSI-H бейтаптары үчүн экинчи жана үчүнчү катардагы дарылоо сунуштары катары колдонмолордо келтирилген.
Ооруну өнүктүргөн же жок дегенде мурунку эки системалуу химиотерапия режимине туруштук бере албаган, жергиликтүү өркүндөтүлгөн же метастаздуу колоректалдык рагы бар бейтаптар үчүн, алардын 95% MSI-H ордуна MSSти аныктай алат. Ошентип, MSS колоректалдык рагы менен ооругандарды кантип тандоо керек?
Жакында, IMblaze370 сынагы III фазадагы ачык-этбелгилүү сыноо катары жарыяланды жана генетикалык тесттин натыйжалары MSS болгон метастаздык колоректалдык рагы менен ооруган 363 бейтап кобиметиниб (кобититиб) менен бирге кобиметиниб (кобититиб) менен кокустук түрдө 2: 1: 1 боюнча атзолизумабга (атзолизумаб) дайындалган. Ni, MEK максаттуу дары) тобу, attuzumab монотерапия тобу, regorafenib (regorafenib, көп максаттуу киназа ингибитору) тобу. MSS колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптар тарыхый иммунотерапияга жооп берген эмес.
Бул изилдөөнүн натыйжалары дагы бир жолу тастыктайт: MSS колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптар иммунотерапия (PD-L1) атузумаб дарысына жакшы жооп бербейт. Кобтиниб тобу менен айкалышкан атезумабдын орточо жалпы жашоосу 8.87 айды түздү, ал эми жалгыз гана атезумаб тобунда 7.10 ай жана регофениб тобунда 8.51 ай, жалгыз иммунотерапия же айкалыштыруу менен бирге жашоонун олуттуу пайдасы жок.
Орточо прогрессиясыз жашоо үчүн үч дарылоо тобу 1.91 ай, 1.94 ай жана 2.00 ай болгон, эч кандай айырмасы жок. 3/4 даражадагы жагымсыз окуялардын көрсөткүчү айкалыштырылган терапия тобунда 61%, atuzumab монотерапия тобунда 31% жана regofenib тобунда 58% түзгөн.
"Бул жыйынтыктар MSS жана MSI-H ортосундагы күчтүү биологиялык айырмачылыктарды баса белгилейт жана бул эки оорунун түрлөрүнүн ортосундагы ар кандай дарылоо муктаждыктарын баса белгилейт", - деди Техас университетинин Андерсон онкология борборунун изилдөөчүсү доктор Кэти Энг.
Башкача айтканда, MSS генетикалык тестирлөө аркылуу табылган колоректалдык рагы менен ооругандар иммунотерапияны тандоону сунуштабайт, анын ордуна башка ыкмаларды колдонушат. Азыркы учурда, колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптар жетишүүгө мүмкүн болгон максаттары жана максаттуу дары болуп саналат:
-
VEGF: Бевацизумаб, Апсип
-
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фрукинтиниб
-
EGFR: цетуксимаб, панитумумаб
-
PD-1 / PDL-1: пембролизумаб, ниволумаб
-
CTLA-4: Ипилимумаб
-
BRAF: Velofini
-
УТРК: Ларотиниб
Эгерде башка тиешелүү максаттуу мутациялар аныкталса, тиешелүү максаттуу дары-дармек терапиясы тандалышы мүмкүн.
Колоректалдык рагы менен ооруган бейтаптар үчүн сиз химиотерапиянын стандарттуу топтомун тандай аласыз-FOLFOXIRI (фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + иринотекан), ал бардык адамдарга ылайыктуу цитотоксикалык химиотерапевтик агенттердин тобунун айкалышы.
Дарыга туруктуулуктан кийин генетикалык тесттин жыйынтыгы MSI-H эмес. Сиз ошондой эле көп максаттуу киназа ингибиторлорун regorafenib (regorafenib, Stivarga) жана TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf) тандай аласыз.
Cetuximab ошондой эле көп учурда жекече дарылоо пландарында пайда болгон бир дары болуп саналат, көбүнчө колоректалдык бейтаптар тарабынан тандалып алынган жылдыз дары болуп саналат. Баалоо ыкмаларына төмөнкүлөр кирет: шишик сол жактабы же оң жактабы? Анда KRAS/NRAS мутациялары барбы? Cetuximab же panitumumab тандоодон мурун, RAS ген мутация каралышы керек.
