Наурыз айы:
Зерттеу түрі: интервенциялық (клиникалық сынақ)
Болжалды тіркелу: 30 қатысушы
Бөлу: жоқ
Интервенция моделі: Тізбектелген тапсырма
Интервенция үлгісінің сипаттамасы: Максималды рұқсат етілген дозаны (MTD) және ұсынылған 3 фазалық дозаны (RP3D) анықтау үшін «2+2» дизайны пайдаланылады.
Маскировка: жоқ (ашық белгі)
Негізгі мақсаты: Емдеу
Ресми атауы: Қайталанатын глиобластомаларды емдеудегі B1-H7 мақсатты CAR-T жасушалық терапиясының қауіпсіздігін/алдын ала тиімділігін бағалау және максималды төзімді дозасын анықтауға арналған ашық, бір қолды, 3-фазалық зерттеу.
Нақты оқудың басталу күні: 27 жылдың 2022 қаңтары
Бастапқы аяқталудың болжамды күні: 31 жылдың 2024 желтоқсаны
Оқудың болжалды аяқталу күні: 31 желтоқсан, 2024 ж
Дозаны арттыру фазасы:
MTD және R3PD анықтау үшін «3+2» дозаны арттыру жобасы қолданылады. Анти-B7-H3 аутологиялық CAR-T жасушалары пациенттерге әр цикл үшін келесі дозаларда екі апта сайын және бір курс ретінде 4 цикл берілді. 1 доза: 3 млн дозада 20 пациент жасушалар әр цикл үшін. 2 доза: 3 млн дозада 60 науқас жасушалар әр цикл үшін. 3 доза: 3 млн дозада 150 науқас жасушалар әр цикл үшін. 4 доза: 3 млн дозада 450 науқас жасушалар әр цикл үшін. 5 доза: 3 млн дозада 900 науқас жасушалар әр цикл үшін.
R2PD растау кезеңі:
Алдыңғы дозаны жоғарылату зерттеуінің нәтижелері бойынша R2PD анықтаңыз; Басқа 12 пациентті анти-В7-Н3 аутологиялық препараттармен емдеңіз CAR-T жасушалары R2PD қауіпсіздігін одан әрі растау үшін екі апта сайын R2PD.
Әрбір доза фазасында, егер пациенттер төзімділік пен реакцияны көрсетсе емдеу, бұл науқастар бірнеше курстарды алады емдеу PI қалауы бойынша.
критерийлері
Қосылу критерийлері
- 18-75 жас аралығындағы ер немесе әйел (соның ішінде 18 және 75 жас)
- Позитронды-эмиссиялық томография (ПЭТ) немесе гистологиялық патологиямен расталған қайталанатын глиобластомасы бар науқастар
- A >= 30% B7-H3 бастапқы/қайталанатын бояу дәрежесі ісік иммунохимиялық әдіспен тін;
- Карнофский шкаласы бойынша балл >=50
- Перифериялық қанның мононуклеарлы жасушаларын (PBMCs) жинау мүмкіндігі
- Адекватты зертханалық көрсеткіштер және адекватты орган қызметі;
- Бала туа алатын/әке болу мүмкіндігі бар емделушілер жоғары тиімді контрацепцияны қолдануға келісу керек.
Шығару өлшемдері
- Жүкті немесе бала емізетін әйелдер
- Contraindication to бевацизумаб
- CAR-T жасушаларының инфузиясына дейін 5 күн ішінде преднизонның тәулігіне 10 мг-ден асатын дозасы немесе басқа стероидтардың баламалы дозалары (ингаляциялық кортикостероидты қоспағанда) стероидтарды жүйелі түрде қабылдаған пациенттер
- Басқа бақыланбайтын қатерлі ісіктермен қатар жүретін ауру
- Белсенді иммун тапшылығы вирусы (АИТВ), В гепатиті вирусы, С гепатиті вирусы немесе туберкулез инфекциясы;
- Subjects receiving the placement of a кармустин slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Аутоиммунды аурулар;
- Органдарды трансплантациялаудан кейін ұзақ мерзімді иммуносупрессиялық ем алу;
- Ауыр немесе бақыланбайтын психиатриялық аурулар немесе жағымсыз құбылыстарды арттыруы немесе нәтижелерді бағалауға кедергі келтіруі мүмкін жағдай;
- Алдыңғы емнің нәтижесінде уыттылықтан немесе жанама әсерлерден қалпына келмеген;
- Тіркелуге дейін бір ай ішінде басқа интервенциялық сынаққа қатысқан немесе тіркеуге дейін басқа CAR-T жасушалық терапиясын немесе гендік модификацияланған жасуша терапиясын алған субъектілер.
- Жазбаша хабардар етілген келісімге қол қоюға немесе зерттеу процедураларын орындауға әсер ететін медициналық жағдайлары бар субъектілер, соның ішінде, бірақ олармен шектелмей, жүрек-ми қан тамырлары аурулары, бүйрек дисфункциясы/жетімсіздігі, өкпе эмболиясы, коагуляция бұзылыстары, белсенді жүйелі инфекция, бақыланбайтын инфекция және т.б. . ал., немесе зерттеу процедураларын орындағысы келмейтін немесе орындай алмайтын пациенттер;
- Тергеушінің қалауы бойынша сотқа қатысуға кедергі келтіретін басқа да жағдайлары бар субъектілер.
