Қайталанатын және рефрактерлі Ходжкин емес лимфоманы емдеудегі химериялық антиген рецепторларының Т лимфоциттерін (CAR-T) зерттеу

Толық сипаттама:

Бұл бір орталықты, бір қолды, ашық зерттеу. Жарамдылық критерийлерін орындағаннан кейін және сынаққа тіркелгеннен кейін пациенттер аутологиялық лимфоциттерді жинау үшін лейкаферезден өтеді. Жасушалар өндірілгеннен кейін емделушілер циклофосфамидпен және флударабинмен лимфодефицитті химиотерапияны қатарынан 1-2 күн бойы жалғастырады, содан кейін 3-10×105 жасуша/кг мақсатты дозада CAR Т-жасушаларын инфузиялайды.

критерийлері

Қосу критерийлері:

1. CD19-оң Ходкин емес лимфома ДДҰ 2016 критерийлеріне сәйкес цитология немесе гистологиямен расталған:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above ісік түрлері кем дегенде бірінші және екінші қатардағы препараттармен емделген және ≤12 ай бойы тұрақты ауруы бар немесе тиімділіктен кейін Аурудың ең жақсы дамуы; немесе аутологиялық дің жасушаларын трансплантациялаудан кейінгі аурудың өршуі немесе қайталануы ≤12 ай;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell лимфома. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: мантия жасушасы лимфома. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. Жасы ≥18 жас (табалдырықты қоса алғанда);
3. Лугано критерийлерінің 2014 нұсқасына сәйкес бағалау негізі ретінде кем дегенде бір екі өлшемді өлшенетін зақымдану бар: интранодальды зақымданулар үшін ол келесідей анықталады: ұзын диаметрі >1.5 см; экстраноды зақымданулар үшін ұзын диаметрі >1.0см болуы керек;
4. Шығыс кооперативтік онкологиялық топтың белсенділік күйінің баллы ECOG 0-2 балл;
5. Жинау үшін қажетті веноздық қолжетімділікті орнатуға болады және CAR-T жасушаларын өндіру үшін мобилизацияланбаған аферез арқылы жиналған жасушалар жеткілікті;
6. Бауыр мен бүйрек қызметі, жүрек-өкпе қызметі келесі талаптарға сәйкес келеді:
   • Сарысу креатинині≤2.0×ULN;
   • Сол жақ қарыншаның лақтыру фракциясы ≥ 50% және айқын перикардиальды эффузия жоқ, ЭКГ қалыпты емес;
   • Қанның оттегімен қанығуы оттегісіз күйде ≥92%;
   • Қандағы жалпы билирубин≤2.0×ULN (клиникалық маңызы жоқтан басқа);
   • ALT және AST≤3.0×ULN (бауыр ісігі инфильтрациясы≤5.0×ULN);
7. Ақпараттандырылған келісімді түсініп, өз еркімен қол қоя білу.

Шеттету критерийлері:

1. Скрининг алдында CAR-T терапиясын немесе басқа гендік модификацияланған жасушалық терапияны алды;
2. Скринингке дейін 2 апта немесе 5 жартылай шығарылу кезеңі (қайсысы қысқа болса) ішінде ісікке қарсы терапия (жүйелі иммундық бақылау нүктесін тежеу ​​немесе ынталандыру терапиясын қоспағанда) алды. Тіркелу үшін 3 жартылай шығарылу кезеңі қажет (мысалы, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 рецепторларының агонисі, 4-1BB рецепторларының агонисі және т.б.);
3. Аферезге дейін 12 апта ішінде гемопоэтикалық дің жасушаларының трансплантациясын (АСКТ) алғандар немесе бұрын аллогендік гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялауды (HSCT) алғандар немесе қатты орган трансплантациясы барлар; иммуносупрессия препараттың 2-дәрежелі және одан жоғары GVHD аферезіне дейін 2 апта ішінде қажет;
4. Жүрекшелік немесе қарыншалық лимфомасы бар немесе ішек өтімсіздігі немесе қан тамырларының қысылуы сияқты ісік массасына байланысты шұғыл емдеуді қажет ететін науқастар;
5. Алапестен тазартылғанға дейін 6 апта ішінде тірі аттенуирленген вакцинамен вакцинацияланған;
6. Цереброваскулярлық апат немесе эпилепсия ICF-ге қол қойғанға дейін 6 ай ішінде орын алды;
7. ICF-ге қол қойғанға дейін 12 ай ішінде миокард инфарктісі, кардиохирургиялық шунт немесе стент, тұрақсыз стенокардия немесе басқа клиникалық маңызды жүрек ауруы тарихы;
8. Жүйелі емдеуді қажет етпейтіндерді қоспағанда, белсенді немесе бақыланбайтын аутоиммунды аурулар (мысалы, Крон ауруы, ревматоидты артрит, жүйелі қызыл жегі);
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. Скринингке дейін 1 апта ішінде бақыланбайтын инфекция;
11. В гепатитінің беткі антигені (HBsAg) немесе В гепатитінің негізгі антиденесі (HBcAb) оң және перифериялық қандағы В гепатиті вирусының (HBV) ДНҚ титрінің анықталуы қалыпты анықтамалық диапазоннан үлкен; немесе гепатит С вирусы (HCV) антиденесі оң және перифериялық қан C Гепатит вирусы (HCV) РНҚ титрінің сынағы қалыпты анықтамалық диапазоннан жоғары; немесе адамның иммун тапшылығы вирусына (АИТВ) антидене оң; немесе сифилис сынамасы оң; цитомегаловирус (CMV) ДНҚ сынамасы оң;
12. Жүкті немесе бала емізетін әйелдер; немесе скринингтік кезеңде жүктілік сынағы оң нәтиже берген бала туатын жастағы әйелдер; немесе ақпараттандырылған келісім парағына қол қойылған сәттен бастап CAR-T жасушаларының инфузиясын алғаннан кейін 1 жылға дейін контрацепцияны қолдануды қаламайтын ер немесе әйел пациенттер;
13. Басқа тергеушілер зерттеуге қатысуды орынсыз деп санайды.