Сәуір 2022: 2022-8 сәуір аралығында өткен AACR 13 жыл сайынғы жиналысында ұсынылған I/II кезеңдегі клиникалық сынақтың алдын ала деректеріне сәйкес, жаңа химерикалық антиген рецепторының (CAR) Т-жасушалық өнімінің қолайлы қауіпсіздік профилі болды және қатты ісіктері бар емделушілерде монотерапия ретінде және мРНҚ вакцинасымен біріктірілген тиімділіктің ерте белгілері. Бұл ақпарат сәуір айында ұсынылды.
The application of CAR T-cell therapy to solid tumours has proven to be difficult, despite the fact that it has fundamentally altered the treatment options available for hematologic cancers.
Баяндамашы Джон Хаанен, MD, PhD, Нидерландтың қатерлі ісік институтының (NKI) медициналық онкологы, Амстердам, Нидерланды: «CAR T жасушаларын ісік жасушаларына қарсы бағыттау қиын, өйткені олардың көпшілігі сау жасушаларды сақтайды. Мақсат ретінде пайдаланылуы мүмкін қатты ісіктердегі ақуыздар қалыпты жасушаларда да төмен деңгейде кездеседі ». Мақалада айтылғандай, «Басқа қиындықтарға қатты ісіктерде байқалатын CAR T жасушаларының шектеулі тұрақтылығы», сондай-ақ «олардың ісіктерге жету және массаның орталығына ену қиындықтары» жатады.
Доктор Джон Ханнен
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR T-жасушасы product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this клиникалық сынақ is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR-жасушалық терапия both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR T-жасушасы transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable цитокиндерді босату синдромы developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
«Таңқаларлық, яичек ісігі бар науқастардың көпшілігі 2-деңгейдегі дозада клиникалық тиімділік көрсетті», - деді Хаанен. «Біз байқаған жауаптар терең болуы мүмкін, соның ішінде бір толық ремиссия».
Хааненнің айтуынша, «CLDN6 CAR T инфузиясы, жалғыз немесе CARVac біріктірілімі қауіпсіз және CLDN6-оң ісіктері бар науқастар үшін уәде береді». «CLDN6 бұрын ешқашан жасушалық терапияға бағытталған емес; дегенмен, біздің зерттеуімізде бұл тәсіл қатты ісіктердегі басқа CAR T сынақтарының деректерінен жақсырақ болуы мүмкін тиімділігін көрсетіп отыр», - деді зерттеушілер.
Дегенмен, Хаанен бұл деректер өте ерте екенін ескертті және осы уақытқа дейін аз ғана пациенттер емделгендіктен, қандай да бір маңызды қорытынды жасауға әлі ерте.
Тергеуді BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH деп аталатын BioNTech SE еншілес компаниясы қаржыландырды. BioNTech компаниясы НКИ-ге зерттеулері үшін қаржылық қолдау көрсетті. BioNTech компаниясының ғылыми кеңестер кеңесінде Хаанен бар. Қаржылық өтемақы НКИ-ге түседі.
Қосымша мәліметтерді мына жерден тексеріңіз Мұнда.
