Наурыз айы: Джонсон және Джонсонның айтуынша, компания мен оның Қытайдағы серіктесі әзірлеген терапия Legend Biotech Corp ақ қан клеткаларының қатерлі ісігінің бір түрін емдеуге АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы рұқсат берді.
FDA-ның шешімі агенттік Қытайда жүргізілген дәрілік сынақтарды тексеруді күшейткен кезде Леджендтің Америка Құрама Штаттарында бірінші өнімін мақұлдауға жол ашады. Legend-J&J емі алдымен Қытайда, содан кейін АҚШ пен Жапонияда қолданылды.
Емдеу, Carvykti/Cilta-cel, CAR-T терапиялары ретінде белгілі дәрілер класына жатады немесе chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend және J&J есірткіні Үлкен Қытайда 70-30 пайдаға, ал қалған барлық елдерде 50-50 пайдаға бөледі.
Ақпан 28, 2022-Legend Biotech корпорациясы (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM – екі В-жасушалық жетілу антигенімен (BCMA) бір доменге бағытталған химерлі антиген рецепторлы Т-жасуша (CAR-T) терапиясы.
антиденелер және дене салмағының әр кг-на шаққанда 0.5-тен 1.0 x 106 CAR-оң өміршең Т-клеткаларына ұсынылатын доза диапазонымен бір реттік инфузия түрінде беріледі. Негізгі CARTITUDE-1 зерттеуінде RRMM (n=97) бар емделушілерде терең және ұзақ жауаптар байқалды, жоғары жалпы жауап жылдамдығы (ORR) 98% (95% сенімділік аралығы [CI]: 92.7-99.7), соның ішінде Науқастардың 78 пайызы қатаң емге қол жеткізді
толық жауап (sCR, 95 пайыз CI: 68.8-86.1).
1 18 айлық бақылаудың медианасында жауаптың орташа ұзақтығы (DOR) 21.8 айды құрады (95% CI 21.8-бағалау мүмкін емес).
1
CARVYKTI™ тек CARVYKTI™ деп аталатын Тәуекелдерді бағалау және азайту стратегиясы (REMS) бойынша шектеулі бағдарлама арқылы қол жетімді.
REMS бағдарламасы.1 CARVYKTI™ қауіпсіздігі туралы ақпарат цитокиндерді босату синдромына (CRS), иммундық жүйеге қатысты қораптағы ескертуді қамтиды.
Эффекторлық жасушамен байланысты нейроуыттылық синдромы (ICANS), Паркинсонизм және Гийен-Барре синдромы, гемофагоцитарлық
лимфогистиоцитоз/макрофаг белсендіру синдромы (HLH/MAS) және ұзақ және/немесе қайталанатын цитопения.
1 Ескертулер мен сақтық шаралары
ұзақ және қайталанатын цитопенияларды, инфекцияларды, гипогаммаглобулинемияны, жоғары сезімталдық реакцияларын, қайталама қатерлі ісіктерді және
көлікті және механизмдерді басқару қабілетіне әсері.
1 Ең жиі кездесетін жағымсыз реакциялар (≥20 пайыз) - қызару, CRS,
гипогаммаглобулинемия, гипотензия, тірек-қимыл аппаратының ауыруы, шаршағыштық, инфекциялар – анықталмаған қоздырғыштар, жөтел, қалтырау, диарея, жүрек айнуы, энцефалопатия, тәбеттің төмендеуі, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, бас ауруы, тахикардия, бас айналу және ентігу, ентігу, диспноэ, вигулопатия құсу.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
бұл біздің бірінші маркетингтік мақұлдауымыз, бірақ бізді шын мәнінде қызықтыратын нәрсе - бұл препараттың ұзақ, емделмейтін аралықтарды қажет ететін пациенттер үшін әсерлі терапия нұсқасына айналу мүмкіндігі. Бұл пациенттерге жеткізуді жоспарлап отырған көптеген жасушалық терапияның біріншісі, өйткені біз ауру жағдайлары бойынша құбырымызды ілгерілетуді жалғастырамыз ».
Көптеген миелома сүйек кемігінде кездесетін плазмалық жасушалар деп аталатын ақ қан жасушаларының түріне әсер етеді.2 Пациенттердің көпшілігі
бастапқы емделуден кейін қайталану және үш негізгі дәрілік сыныпты қоса алғанда, емдеуден кейін нашар болжамдарға тап болады
иммуномодулятор, протеазомдық тежегіш және анти-CD38 моноклоналды антидене.3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
емдеусіз интервалдар, тіпті осы ауыр алдын ала өңделген бірнеше миелома пациенттерінің популяциясында. CARVYKTI-ны бүгінгі мақұлдау осы науқастардың қанағаттандырылмаған қажеттілігін шешуге көмектеседі ».
Жекелендірілген дәрі ретінде CARVYKTI™ әкімшілігі емделушілер үшін үздіксіз тәжірибені қамтамасыз ету үшін ауқымды оқытуды, дайындықты және сертификаттауды қажет етеді. Кезеңді тәсіл арқылы Legend және Janssen сертификатталған емдеу орталықтарының шектеулі желісін белсендіреді.
олар CARVYKTI™ емінің онкологтар мен олардың емделушілеріне сенімді және уақтылы ұсынылуын қамтамасыз ете отырып, 2022 жылы және одан кейінгі жылдары бүкіл АҚШ-та CARVYKTI™ препаратының қол жетімділігін арттыру және өндірістік қуатты кеңейту үшін жұмыс істейді.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA-экспрессиялайтын жасушалар, CAR мақсатты жасушалардың Т-жасушаларының белсендірілуіне, кеңеюіне және жойылуына ықпал етеді.
2017 жылдың желтоқсан айында Legend Biotech корпорациясы cilta-cel өңдеу және коммерцияландыру үшін Janssen Biotech, Inc. компаниясымен эксклюзивті дүниежүзілік лицензия және ынтымақтастық туралы келісімге отырды.
2021 жылдың сәуірінде Legend Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігіне қайталанатын және/немесе рефрактерлі көп миеломасы бар науқастарды емдеуге арналған cilta-cel мақұлдауын алу үшін маркетингтік авторизацияға өтінім бергенін жариялады. 2019 жылдың желтоқсанында берілген АҚШ-тың серпінді терапия белгісінен басқа, skinta-cel 2020 жылдың тамызында Қытайда серпінді терапия белгісін алды. Cilta-cel сонымен қатар 2019 жылдың ақпанында АҚШ FDA және Еуропалық комиссияның 2020 жылдың ақпанында жетім дәрілік препарат белгісін алды. .
CARTITUDE-1 зерттеуі туралы
CARTITUDE-1 (NCT03548207) – бұрын кемінде үш рет алдын ала линия алған қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломасы бар ересек пациенттерді емдеуге арналған тері жасушаларын бағалайтын 1b/2 фазасы, ашық таңбалы, бір қолды, көп орталықты сынақ. протеазома тежегішін (PI), иммуномодуляциялаушы агентті (IMiD) және анти-CD38 моноклоналды антиденені қамтитын терапия. Тіркелген 97 науқастың
Сынақ кезінде 99 пайызы емдеудің соңғы жолына төзімді болды және 88 пайызы үш класты рефрактерлі болды, бұл олардың қатерлі ісігі IMiD, PI және анти-CD38 моноклоналды антиденелеріне жауап бермеді немесе енді жауап бермейді.1
Cilta-cel ұзақ мерзімді тиімділігі мен қауіпсіздік профилі ағымдағы CARTITUDE-1 зерттеуінде бағалануда, екі жылдық бақылау нәтижелері жақында ASH 2021.6-да ұсынылған.
Бірнеше миелома туралы
Көп миелома – сүйек кемігінде басталып, плазмалық жасушалардың шамадан тыс көбеюімен сипатталатын емделмейтін қан ісігі.
2022 жылы 34,000 12,000-нан астам адамға бірнеше миелома диагнозы қойылады, ал XNUMX XNUMX-нан астам адам
АҚШ-та аурудан өледі
7 Көптеген миеломасы бар кейбір науқастарда симптомдар мүлдем болмағанымен, науқастардың көпшілігінде осыған байланысты диагноз қойылады
сүйек проблемаларын, қанның төмендеуін, кальцийдің жоғарылауын, бүйрек проблемаларын немесе инфекцияларды қамтуы мүмкін белгілер.
8 Емдеу мүмкін болса да
ремиссияға әкеледі, өкінішке орай, науқастар қайталануы мүмкін.
3 Протеаза тежегіштерін, иммуномодуляторларды және анти-CD38 моноклоналды антиденені қоса, стандартты емдермен емделгеннен кейін қайталанатын науқастардың болжамдары нашар және емдеу нұсқалары аз.
CARVYKTI™ Қауіпсіздік туралы маңызды ақпарат КӨРСЕТКІШТЕР ЖӘНЕ ПАЙДАЛАНУ
CARVYKTI™ (цилтакабтаген аутолеуцел) – В-жасушасының жетілу антигеніне (BCMA) бағытталған генетикалық түрлендірілген аутологиялық Т-жасуша иммунотерапиясы, протеазоманы қоса, төрт немесе одан да көп алдыңғы терапиядан кейін қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломасы бар ересек пациенттерді емдеуге арналған. ингибитор, иммуномодуляциялаушы агент және анти-CD38 моноклоналды антидене.
ЕСКЕРТУ: ЦИТОКИНДЕРДІ ШЫҒАРУ СИНДРОМЫ, НЕЙРОЛОГИЯЛЫҚ УЛАРЛЫҚТАР, HLH/MAS және ҰЗАҚ және ҚАЙТАЛАУ
ЦИТОПЕНИЯ
• Өлімге әкелетін немесе өмірге қауіп төндіретін реакцияларды қоса, цитокиндерді босату синдромы (CRS) емделушілерде емдегеннен кейін пайда болды.
CARVYKTI™. Белсенді инфекциясы немесе қабыну аурулары бар емделушілерге CARVYKTI™ қолданбаңыз. Ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін CRS-ті тоцилизумабпен немесе тоцилизумабпен және кортикостероидтармен емдеңіз.
• Өлімге әкелетін немесе өмірге қауіп төндіретін иммундық әсер ететін жасушалармен байланысты нейроуыттылық синдромы (ICANS) келесі жағдайларда пайда болды.
CARVYKTI™ препаратымен емдеу, соның ішінде CRS басталғанға дейін, CRS-пен бір мезгілде, CRS шешілгеннен кейін немесе CRS болмаған кезде. CARVYKTI™ препаратымен емделгеннен кейін неврологиялық оқиғаларды бақылаңыз. Қажет болса, қолдау көрсету және/немесе кортикостероидтарды қамтамасыз етіңіз.
• Паркинсонизм және Гийен-Барре синдромы және олардың өлімге әкелетін немесе өмірге қауіп төндіретін реакцияларға әкелетін асқынулары
CARVYKTI™ препаратымен емдеуден кейін пайда болды.
• Өлімге әкелетін және өмірге қауіп төндіретін реакцияларды қоса, гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз/макрофагты белсендіру синдромы (HLH/MAS),
CARVYKTI™ препаратымен емделгеннен кейін емделушілерде пайда болды. HLH/MAS CRS немесе неврологиялық уыттылық кезінде пайда болуы мүмкін.
• Қан кетумен және инфекциямен ұзақ және/немесе қайталанатын цитопениялар және қан түзу үшін дің жасушаларын трансплантациялау қажеттілігі
қалпына келтіру CARVYKTI™ емдеуден кейін болды.
• CARVYKTI™ тек CARVYKTI™ REMS бағдарламасы деп аталатын Тәуекелдерді бағалау және азайту стратегиясы (REMS) шеңберіндегі шектеулі бағдарлама арқылы қол жетімді.
ЕСКЕРТУ ЖӘНЕ САҚТЫҚ ШАРАЛАРЫ
Өлімге әкелетін немесе өмірге қауіп төндіретін реакцияларды қоса алғанда, цитокиндердің босап шығу синдромы (CRS) CARVYKTI™ препаратымен емдеуден кейін цитокабтаген аутолеуцелін қабылдаған пациенттердің 95%-да (92/97) пайда болды. 3 дәрежелі немесе одан жоғары CRS (2019 жылғы ASTCT дәрежесі)1 пациенттердің 5%-да (5/97) орын алды, 5 пациентте 1 дәрежелі CRS хабарланды. CRS басталуының орташа уақыты 7 күнді құрады (диапазон: 1-12 күн). КҚС жиі кездесетін көріністеріне пирексия (100%), гипотензия (43%), аспартатаминотрансферазаның (АСТ) жоғарылауы (22%), қалтырау (15%), аланинаминотрансферазаның жоғарылауы (14%) және синустық тахикардия (11%) жатады. . CRS-мен байланысты 3 дәрежелі немесе одан жоғары асқынуларға АСТ және АЛТ жоғарылауы, гипербилирубинемия, гипотензия, пирексия, гипоксия, тыныс алу жеткіліксіздігі, бүйректің жедел зақымдалуы, диссеминацияланған тамырішілік
коагуляция, HLH/MAS, стенокардия, суправентрикулярлық және қарыншалық тахикардия, әлсіздік, миалгиялар, С-реактивті ақуыз, ферритин, қандағы сілтілі фосфатаза және гамма-глутамил трансфераза деңгейінің жоғарылауы.
Клиникалық көрініс негізінде CRS анықтаңыз. Қызбаның, гипоксияның және гипотензияның басқа себептерін бағалаңыз және емдеңіз. CRS HLH/MAS нәтижелерімен байланысты екені хабарланды және синдромдардың физиологиясы бір-біріне сәйкес келуі мүмкін. HLH/MAS өмірге қауіп төндіруі мүмкін
жағдай. Емдеуге қарамастан CRS прогрессивті симптомдары немесе рефрактерлік CRS бар емделушілерде HLH/MAS дәлелдемелерін тексеріңіз. 97 пациенттің алпыс тоғызы (71%) цилилакабтаген аутолеуцелінің инфузиясынан кейін тоцилизумаб және/немесе CRS үшін кортикостероид алды. Қырық төрт
(45%) пациенттер тек тоцилизумабты қабылдады, оның ішінде 33 (34%) бір реттік дозаны және 11 (11%) бір дозадан артық дозаны алды; 24 пациент (25%) тоцилизумаб пен кортикостероидты, ал бір пациент (1%) тек кортикостероидтарды қабылдады. CARVYKTI™ инфузиясының алдында тоцилизумабтың кем дегенде екі дозасы бар екеніне көз жеткізіңіз.
CARVYKTI™ инфузиясынан кейін 10 күн бойы емделушілерді CRS белгілері мен симптомдары үшін REMS сертификаты бар медициналық мекемеде кем дегенде күн сайын бақылаңыз. Емделушілерді инфузиядан кейін кемінде 4 апта бойы CRS белгілері немесе симптомдары үшін бақылаңыз. CRS алғашқы белгілерінде дереу демеуші ем, тоцилизумаб немесе тоцилизумаб және кортикостероидтармен емдеуді бастаңыз. Кез келген уақытта CRS белгілері немесе симптомдары пайда болған жағдайда пациенттерге дереу медициналық көмекке жүгінуге кеңес беріңіз. Ауыр, өмірге қауіп төндіретін немесе өліммен аяқталуы мүмкін неврологиялық уыттылық CARVYKTI™ препаратымен емдеуден кейін пайда болды. Неврологиялық уыттылыққа ICANS, паркинсонизм белгілері мен симптомдары бар неврологиялық уыттылық, Гийен-Барре синдромы, перифериялық нейропатиялар және бас сүйек нервтерінің сал ауруы жатады. Пациенттерге осы неврологиялық уыттылықтардың белгілері мен симптомдары, сондай-ақ аурудың басталуының кешіктірілген сипаты туралы кеңес беріңіз.
осы уыттылықтардың кейбірі. Осы неврологиялық уыттылықтардың кез келгенінің белгілері немесе симптомдары кез келген уақытта пайда болған жағдайда пациенттерге әрі қарай бағалау және емдеу үшін дереу медициналық көмекке жүгінуге нұсқау беріңіз.
Тұтастай алғанда, төменде сипатталған неврологиялық уыттылықтың бір немесе бірнеше қосалқы түрлері 26% (25/97) емделушілерде терітакабтаген аутолейцелінен кейін пайда болды, оның ішінде пациенттердің 11% (11/97) 3 дәрежелі немесе одан жоғары құбылыстарды бастан өткерді. Неврологиялық уыттылықтың бұл кіші түрлері екі жалғасып жатқан зерттеулерде де байқалды.
Иммундық әсер етуші жасушалармен байланысты нейроуыттылық синдромы (ICANS): ICANS 23% (22/97) 3 немесе 4 дәрежелі құбылыстарды қоса, 3% (3/97) және 5% 2 дәрежелі (өліммен аяқталатын) оқиғаларды қоса, терітакабтагенді аутолейцел қабылдаған пациенттердің 2%-да (97/8) орын алды. (1/28). ICANS басталуының орташа уақыты 22 күнді құрады (диапазон 5-XNUMX күн). ICANS бар XNUMX пациенттің барлығында CRS болды. ICANS-тің ең жиі (≥XNUMX%) көрінісі энцефалопатияны қамтиды
(23%), афазия (8%) және бас ауруы (6%). CARVYKTI™ инфузиясынан кейін кем дегенде 10 күн бойы пациенттерді ICANS белгілері мен симптомдары үшін REMS сертификаты бар медициналық мекемеде бақылаңыз. ICANS симптомдарының басқа себептерін жоққа шығарыңыз. Емделушілерді инфузиядан кейін кемінде 4 апта бойы ICANS белгілері немесе симптомдары үшін бақылаңыз және дереу емдеңіз. Неврологиялық уыттылықты қажет болған жағдайда демеуші ем және/немесе кортикостероидтармен емдеу керек.
Паркинсонизм: CARTITUDE-25 зерттеуіндегі кез келген нейроуыттылықты сезінген 1 пациенттің бес ер адамында иммундық эффекторлық жасушамен байланысты нейроуыттылық синдромынан (ICANS) ерекшеленетін паркинсонизмнің бірнеше белгілері мен симптомдары бар неврологиялық уыттылық болды. Неврологиялық
Паркинсонизммен уыттылық тері лакабтагенінің аутолеуцеліне жүргізіліп жатқан басқа зерттеулерде хабарланған. Пациенттерде тремор, брадикинезия, еріксіз қозғалыстар, стереотипия, өздігінен қозғалыстардың жоғалуы, бетперделену, апатия, жалпақ аффект, шаршау, ригидтілік, психомоторлық тежелу, микрография, дисграфия, апраксия, конъюнктура, соқырлық, соқырлықты қамтитын паркинсондық және паркинсондық емес белгілер болды.
сананың жоғалуы, рефлекстердің кешігуі, гиперрефлексия, есте сақтау қабілетінің төмендеуі, жұтынудың қиындауы, ішектің ұстамсыздығы, құлау, еңкейіп тұру, қозғалыссыз жүру, бұлшықет әлсіздігі және әлсіреу, қозғалтқыш дисфункциясы, қозғалыс және сенсорлық жоғалту, акинетикалық мутизм және маңдай бөлігінің босату белгілері.
CARTITUDE-5 препаратындағы 1 емделушіде паркинсонизмнің орташа басталуы тері лакабтаген аутолейцелінің инфузиясынан кейін 43 күнді (диапазон 15-108) құрады.
Пациенттерді паркинсонизм белгілері мен симптомдары үшін бақылаңыз, олар кешіктірілуі мүмкін және қолдау шараларымен басқарылады.
Паркинсон ауруын емдеуде, ауруды жақсарту немесе жою үшін қолданылатын дәрілердің тиімділігі туралы ақпарат шектеулі.
CARVYKTI™ емдеуден кейінгі паркинсонизм белгілері.
Гийен-Барре синдромы: Гийен-Барре синдромынан (GBS) кейінгі өлімге әкелетін нәтиже тағы бір жүргізіліп жатқан зерттеуде орын алды.
көктамырішілік иммуноглобулиндермен емдеуге қарамастан ciltacabtagene autoleucel. Белгіленген белгілерге МиллерФишер нұсқасына сәйкес GBS, энцефалопатия, моторлық әлсіздік, сөйлеу бұзылыстары және полирадикулоневрит жатады.
GBS үшін монитор. GBS үшін перифериялық нейропатиямен ауыратын науқастарды бағалаңыз. GBS ауырлығына байланысты демеуші күтім шараларымен және иммуноглобулиндермен және плазма алмасуымен бірге GBS емдеуді қарастырыңыз.
Перифериялық нейропатия: CARTITUDE-1-дегі алты пациентте шеткергі нейропатия дамыды. Бұл нейропатиялар сенсорлық, моторлы немесе сенсомоторлы нейропатиялар ретінде ұсынылған. Симптомдардың басталуының орташа уақыты 62 күн (диапазон 4-136 күн), перифериялық нейропатиялардың орташа ұзақтығы 256 күн (диапазон 2-465 күн), оның ішінде невропатиясы жалғасатындарды құрады. Перифериялық нейропатияны бастан өткерген емделушілерде сонымен қатар цилакабтаген аутолеуцелінің басқа да жалғасып жатқан сынақтарында бассүйек нервтерінің салдануы немесе GBS байқалды.
Бас сүйек нервтерінің сал ауруы: CARTITUDE-3.1-де үш пациент (1%) бас сүйек нервтерінің сал ауруын бастан кешірді. Үш науқаста да 7-ші бас сүйек нерві болған
сал ауруы; бір науқаста да 5-ші бассүйек нервінің сал ауруы болды. Инфузиядан кейін басталуының орташа уақыты 26 күнді (диапазон 21-101 күн) құрады
тері лакабтагенді автолеуцел. Сондай-ақ жүргізіліп жатқан сынақтарда 3-ші және 6-шы бассүйек нервтерінің сал ауруы, екі жақты 7-ші бассүйек нервтерінің сал ауруы, жақсарғаннан кейін бас сүйек нервтерінің салдануының нашарлауы және бассүйек нервтерінің сал ауруы бар науқастарда перифериялық нейропатияның пайда болуы туралы хабарланған.
тері лакабтагенді аутолеуцел. Пациенттерді бас сүйек нервтерінің сал ауруының белгілері мен симптомдары үшін бақылаңыз. Белгілер мен симптомдардың ауырлығы мен үдеуіне байланысты жүйелі кортикостероидтармен емдеуді қарастырыңыз. Гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз (HLH)/макрофагтарды белсендіру синдромы (МАС: өліммен аяқталатын HLH бір пациентте (1%), 99
cilcaabtagene autoleucel кейін күн. HLH оқиғасының алдында 97 күнге созылған ұзақ CRS болды. HLH/MAS көріністері
гипотензияны, диффузды альвеолярлы зақымдануы бар гипоксияны, коагулопатияны, цитопенияны және бүйрек дисфункциясын қоса, көп мүшелер функциясының бұзылуын қамтиды. HLH ерте анықталмаса және емделмесе, өлім деңгейі жоғары, өмірге қауіп төндіретін жағдай. HLH/MAS емдеу институционалдық стандарттарға сәйкес жүргізілуі керек. CARVYKTI™ REMS: CRS және неврологиялық уыттылық қаупіне байланысты CARVYKTI™ тек CARVYKTI™ REMS деп аталатын Тәуекелдерді бағалау және азайту стратегиясы (REMS) шеңберінде шектеулі бағдарлама арқылы қол жетімді.
Қосымша ақпаратты мына жерден алуға болады www.CARVYKTIrems.com немесе 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1-де пациенттердің 30%-да (29/97) 3 немесе 4 дәрежелі ұзаққа созылған нейтропения және пациенттердің 41%-ында (40/97) цитлакабтаген аутолейцелі инфузиясынан кейін 3-шы күні жойылмаған 4 немесе 30 дәрежелі ұзаққа созылған тромбоцитопения байқалды.
Қайталанатын 3 немесе 4 дәрежелі нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения және анемия 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
және 37% (36/97) инфузиядан кейін бастапқы 3 немесе 4 дәрежелі цитопениядан айыққаннан кейін. 60 күннен кейін тері лакабтагеннен кейін аутолеуцел
инфузия, 31%, 12% және 6% емделушілерде 3 немесе 3 дәрежелі цитопения бастапқы қалпына келгеннен кейін тиісінше 4 немесе одан жоғары лимфопенияның, нейтропенияның және тромбоцитопенияның қайталануы болды. Пациенттердің 84 пайызында (97/XNUMX) бір, екі немесе үш немесе одан да көп болды
3 немесе 4 дәрежелі цитопения бастапқы қалпына келгеннен кейін 3 немесе 4 дәрежелі цитопениялардың қайталануы. Алты және 11 пациентте өлім кезінде сәйкесінше 3 немесе 4 дәрежелі нейтропения және тромбоцитопения болды.
CARVYKTI™ инфузиясының алдында және одан кейінгі қан көрсеткіштерін бақылаңыз. Өсу факторлары бар цитопенияларды басқарыңыз және жергілікті институционалдық нұсқауларға сәйкес қан өнімдерін құюға қолдау көрсетіңіз.
Инфекциялар: CARVYKTI™ белсенді инфекциясы немесе қабыну аурулары бар емделушілерге тағайындалмауы керек. CARVYKTI™ инфузиясынан кейін пациенттерде ауыр, өмірге қауіп төндіретін немесе өліммен аяқталатын инфекциялар пайда болды.
Инфекциялар (барлық дәрежелер) 57 (59%) пациентте орын алды. 3 немесе 4 дәрежелі инфекциялар пациенттердің 23% (22/97) болды; Анықталмаған қоздырғышы бар 3 немесе 4 дәрежелі жұқпалар 17%, вирустық инфекциялар 7%, бактериялық инфекциялар 1%, саңырауқұлақ инфекциялары 1% пациенттерде болды.
Жалпы төрт пациентте 5-дәрежелі инфекциялар болды: өкпе абсцессі (n=1), сепсис (n=2) және пневмония (n=1).
Пациенттерді CARVYKTI™ инфузиясына дейін және одан кейін инфекция белгілері мен симптомдарын бақылаңыз және емделушілерді тиісті түрде емдеңіз. Стандартты институционалдық нұсқауларға сәйкес профилактикалық, алдын-алу және/немесе емдік микробқа қарсы препараттарды енгізіңіз. Фебрильді нейтропения болды
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Вирустық реактивация: кейбір жағдайларда фульминантты гепатитке, бауыр жеткіліксіздігіне және өлімге әкелетін В гепатиті вирусының (HBV) реактивациясы гипогаммаглобулинемиямен ауыратын науқастарда болуы мүмкін. Жасушаларды өндіру үшін жинау алдында клиникалық нұсқауларға сәйкес клиникалық көрсетілімдер болса, Цитомегаловирус (CMV), HBV, гепатит С вирусы (HCV) және адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ) немесе кез келген басқа жұқпалы агенттерге скрининг жүргізіңіз. Жергілікті институционалдық нұсқауларға/клиникалық тәжірибеге сәйкес вирустық реактивацияны болдырмау үшін вирусқа қарсы терапияны қарастырыңыз.
Гипогаммаглобулинемия пациенттердің 12%-да (12/97) жағымсыз құбылыс ретінде хабарланды; зертханалық IgG деңгейі пациенттердің 500%-да (92/89) инфузиядан кейін 97 мг/дл-ден төмен түсті. CARVYKTI™ емдеуден кейін иммуноглобулин деңгейін бақылаңыз және IgG үшін IVIG енгізіңіз
<400 мг/дл. Жергілікті институционалдық нұсқауларға сәйкес басқарыңыз, соның ішінде инфекцияға қарсы сақтық шаралары мен антибиотиктер немесе вирусқа қарсы профилактика.
Тірі вакциналарды пайдалану: CARVYKTI™ емдеу кезінде немесе одан кейін тірі вирустық вакциналармен иммундау қауіпсіздігі зерттелмеген.
Тірі вирусқа қарсы вакциналармен вакцинация лимфодефицитті химиотерапия басталғанға дейін кемінде 6 апта бұрын, CARVYKTI™ емдеу кезінде және CARVYKTI™ емдеуден кейін иммунитет қалпына келгенше ұсынылмайды.
Аса жоғары сезімталдық реакциялары тері лакабтагенді аутолеуцел инфузиясынан кейін пациенттердің 5%-да (5/97) байқалды. Аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары, соның ішінде анафилаксия, CARVYKTI™ құрамындағы диметилсульфоксидке (DMSO) байланысты болуы мүмкін. Емделушілерді инфузиядан кейін 2 сағат бойы ауыр реакция белгілері мен симптомдарын анықтау үшін мұқият бақылау керек. Аса жоғары сезімталдық реакциясының ауырлығына сәйкес дер кезінде емдеңіз және тиісті түрде басқарыңыз.
Екіншілік қатерлі ісіктер: Науқастарда қайталама қатерлі ісік дамуы мүмкін. Екіншілік қатерлі ісіктерді өмір бойы бақылаңыз. Екінші реттік қатерлі ісік пайда болған жағдайда, хабарлау және жинау бойынша нұсқаулар алу үшін Janssen Biotech, Inc. компаниясына 1-800-526-7736 телефоны арқылы хабарласыңыз.
Т-жасушасының қайталама қатерлі ісігін сынауға арналған пациент үлгілері.
Көлік жүргізу және механизмдерді басқару қабілетіне әсері: психикалық жағдайдың өзгеруі, құрысулар, нейрокогнитивтік құлдырау немесе нейропатияны қоса, неврологиялық құбылыстардың ықтималдығына байланысты пациенттерде келесі 8 аптада сананың немесе координацияның өзгеруі немесе төмендеуі қаупі бар.
CARVYKTI™ инфузиясы. Науқастарға осы бастапқы кезеңде ауыр немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару сияқты қауіпті кәсіптермен немесе қызметпен айналысудан және кез келген неврологиялық уыттылық жаңадан басталған жағдайда көлік жүргізуден және айналысудан бас тартуға кеңес беріңіз.
РЕКЛАМАЛАР
Ең жиі кездесетін зертханалық емес жағымсыз реакциялар (жиілігі 20%-дан астам) - пирексия, цитокиндердің босап шығу синдромы, гипогаммаглобулинемия, гипотензия, тірек-қимыл аппаратының ауыруы, шаршау, анықталмаған патогенді инфекциялар, жөтел, қалтырау, диарея, жүрек айнуы, энцефалопатия, аппетит. тыныс алу жолдарының инфекциясы, бас ауруы, тахикардия, бас айналу, ентігу, ісіну, вирустық инфекциялар, коагулопатия, іш қату және құсу. Ең жиі кездесетін зертханалық жағымсыз реакцияларға (жиілігі 50%-дан астам немесе тең) тромбоцитопения, нейтропения, анемия, аминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы және гипоальбуминемия жатады.
оқып шығыңыз Рецепт туралы толық ақпарат соның ішінде CARVYKTI™ үшін қораптағы ескерту.
