Наурыз айы: Революциялық көзқарас CAR-T жасушалық терапия Медициналық аксиомаға айналған нәрсені жоққа шығаруға мүмкіндігі бар: емдеудің ісіктерге керемет әсері пациенттің қауіпсіздігіне айтарлықтай қауіп төндіреді.
Бекітілген CAR-T нұсқасының сәл өзгертілген нұсқасымен емделген пациенттер бұрынғы зерттеулермен салыстыруға болатын артықшылықтарға ие болды, бірақ кейде пациенттерді ауруханаға жіберетін және қымбат тұратын қосымша емдеуді қажет ететін әдеттегі жағымсыз әсерлері жоқ.
Жақында жарияланған деректерге сәйкес, Қытайда сынаққа бар болғаны 25 адам қатысты. Сарапшылардың пайымдауынша, егер нәтижелерді қайталау мүмкін болса, аздап молекулярлық өңдеу CAR-T-ті қауіпсіз және қолжетімді ете алады.
«Бұл өте перспективалы болып көрінеді», - деді Джил О'Доннелл-Тормей, коммерциялық емес ұйымның қатерлі ісік зерттеу институтының бас директоры. «Әрине, ойынның басында, бірақ олар осы уақытқа дейін көрген 25 адамнан алған жауап таң қалдырады».
CAR-T емдеу емделушінің өзінің иммундық жасушаларын алып, оларды ісіктерге генетикалық түрлендіру, содан кейін оларға дененің табиғи қорғанысын күресуге шақыратын заттармен инъекциялау арқылы жасалады. Ғалымдар қауіпсіз дәрі жасау процедурасының соңғы кезеңіне назар аударды.
Олар қанның қатерлі ісіктерінің екі түрін емдеуге рұқсат етілген Novartis компаниясының Kymriah компаниясынан бастады, содан кейін әрқайсысы сәл басқаша аминқышқылдарының реттілігімен тігілген өздерінің аналогтарын жасады. Тышқандардағы осы мутацияларды қолданып көргенде, олар бір қызық нәрсені байқады: модификацияланған CAR-T-тердің бірі безгегі иммундық реакцияны тудырмай немесе мидың қабынуын тудырмай рак клеткаларын өлтіре алды, бұл жасушаларды емдеудің ең көп таралған маңызды жанама әсерлерінің екеуі.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Доктор Си-Йи Чен, Оңтүстік Калифорния университетінің иммунология профессоры және мақаланың негізгі авторы: «Бұл біз үшін өте үлкен тосынсый болды» деді. Ченнің әріптестері де таң қалды.
Модификацияланған CAR-T иммунологиялық тәтті нүктені тапты, ол қатерлі ісікке ешқандай зиян келтірместен әсер ету үшін жеткілікті цитокиндерді тартады. Алайда неліктен бұлай екені белгісіз. Kymriah және Gilead Sciences компаниясының Yescarta сияқты лицензияланған CAR-T құрылғылары тым күшті болуы мүмкін және азырақ терапия бірдей нәтижелерге аз тәуекелмен қол жеткізуі мүмкін. Бұл кездейсоқ мәселе болуы мүмкін.
Доктор Лоретта Наступил, бөлімшенің басшысы лимфома department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Сондай-ақ іргелі ғылым шеңберінен шығатын ұзақ мерзімді өміршеңдік мәселесі де бар. Бекітілген CAR-T жиі ұзақ мерзімді ремиссияларға әкеледі. Мемориал Слоан Кеттеринг онкологиялық орталығының иммунологы, доктор Мишель Саделайн Ченнің стратегиясы қысқа мерзімді перспективада қауіпсіз болып көрінетінін айтты, бірақ оның әсерлері ұзаққа созылатынын көру керек.
«Мәселе мынада, егер сіз CAR-ды әлсіретсеңіз, цитокиндердің өндірісін азайтсаңыз, бұл керемет, бірақ емдік әсерді азайта аласыз ба?» Саделен түсіндірді. «Міне, үлкен сұрақ белгісі. «Тек уақыт көрсетеді», - дейді әңгімеші.
Осы алаңдаушылықтардан басқа, қауіпсіз CAR-T перспективасы қазіргі уақытта тек ірі онкологиялық мекемелерде қол жетімді емдеуге қолжетімділікті айтарлықтай кеңейтуі мүмкін. Емдеудің жанама әсерлері жиі маманның күтімі мен сараптамасын қажет етеді, бұл емделуге болатын науқастардың санын шектейді, қоғамдық ауруханаларда қолжетімді емес.
Сосын бағасы бар. CAR-T емдеу құны бір емделу үшін 370,000 XNUMX доллардан асады, дегенмен оған ауруханаға жатқызу немесе иммунитетті төмендететін дәрілер кірмейді. Эвери Посейдің айтуынша, а иммунотерапия Пенсильвания университетінің зерттеушісі, ең ауыр жағдайларда соңғы құны жиі 1 миллион долларға жақындайды.
«Пенн тұрғындары «CAR-Tastrophy» деп атайтын нәрсе», - деді Пози иммунологиялық жағымсыз әсерлер мен нейроуыттылықтың араласуы туралы.
