Наурыз айы: CAR-T терапиясы, CAR-T технологиясы, бұл не CAR-T жасушалық иммунотерапия ? CAR-T емдеу бағасы, құны, ең соңғы CAR-T клиникалық сынақтарын жалдау туралы ақпараттың қысқаша мазмұны.
Бор нейтрондарын басып алу терапиясының тұжырымдамасы ондаған жылдар бойы ұсынылды, бірақ ол пациенттер арасында шынымен танымал болды және ыстық нүктеге айналды; «Биомисиль» деп аталатын антидене-дәрілік конъюгаты (ADC) өткен жылы танымал болды. бойынша зерттеу CAR-T жасушалық терапиясы талай жылдарды бастан өткерді, бірақ былтырдан бері, әсіресе, өткен жылдың екінші жартысынан бастап, үлкен саны CAR-T терапиялары «біріктірілді». Қатерлі ісікке қарсы «жаңа күштер» тез пайда болуда.
Эмили Уайтхед, лейкозбен емделген бірінші бала CAR-T терапиясы және CAR-T терапиясының «баспасөз хатшысы» он жылға жуық уақыт бойы лейкозды жеңді. Енді бұл «ғажайып» терапия оған біздің пациенттердің айналасында келді.
2021 жылдан бастап қазіргі уақытқа дейін CAR-T терапиясы жинақтау тенденциясын көрсетіп, көптеген өнімдер бірінен соң бірі шығарылды. Осы кезеңде менің елім пациенттерге жаңа бағдарламаның таңын көруге мүмкіндік беретін 3 CAR-T терапиясын дәйекті түрде енгізді.
Лизо-Цел
(Лизокабтаген маралевсел, Breyanzi)
Күйі: маркетинг үшін мақұлданған (FDA)
Қашан: 6 жылдың 2021 ақпаны
Кіріспе: Liso-Cel — емделушінің жеке Т жасушаларына негізделген анти-CD19 терапиясы.
Көрсеткіштері: Үлкен В-жасушасы лимфома (жүйелі терапияның кем дегенде 2 басқа түріне жауап бермеген немесе терапиядан кейін қайталанатын ірі В-жасушалы лимфомасының кейбір түрлері бар ересек пациенттер)
Қатысты клиникалық сынақтар және деректер:
[TRANSCEND NHL 001 сынағы (NCT02631044)] Liso-Cel қабылдаған пациенттер үшін жалпы ремиссия деңгейі 73% құрады, оның ішінде толық ремиссия деңгейі 53% дейін жоғары болды; пациенттер шамамен 1 айлық емдеуден кейін бірінші ремиссияға немесе ішінара ремиссияға қол жеткізе алады.
12 айлық орташа бақылауда пациенттердің 54.7% клиникалық ремиссияда қалды; науқастардың орташа прогрессиясыз өмір сүруі 6.8 ай және орташа жалпы өмір сүру ұзақтығы 21.1 ай болды; Пациенттердің 1 жылдық өмір сүру деңгейі 58% құрады.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Күйі: маркетинг үшін мақұлданған (FDA)
Қашан: 5 жылдың 2021 наурызы
Кіріспе: FDA Yescarta-ға CAR-CD19 T-жасушалық терапиясын, серпінді терапия тағайындауды және фолликулярлық лимфоманы көрсету үшін басымдықты шолуды берді. FDA бұрын үлкен В-жасушалы лимфомаға Ескартаның көрсеткішін мақұлдаған. Осы мақұлданғаннан кейін Ескарта бірінші болды CAR-T жасушалық иммунотерапия фолликулярлық лимфома үшін.
Көрсеткіштер: фолликулярлық лимфома (қайталанатын немесе рефрактерлі фолликулярлық лимфома, ересек пациенттер, екі немесе одан да көп жүйелі емдеуден кейін)
Қатысты клиникалық сынақтар және деректер:
[ZUMA-5 сынағы] Жалпы жауап беру деңгейі 91%-ға жетті, ал толық жауап беру деңгейі 60%-ға дейін жоғары болды; 14.5 айлық орташа бақылауда жауаптың орташа ұзақтығына қол жеткізілмеді және пациенттердің 74% -ында 18 айдан астам жауап ұзақтығы болды.
Күйі: Маркетинг үшін мақұлданған (FDA, қосымша биологиялық лицензия)
Көрсеткіш: В-жасушалы лимфомасы қайталанатын/рефрактерлі ересек емделушілерді екінші қатардағы емдеуге арналған жоғары доза режимі
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Күйі: маркетинг үшін мақұлданған (FDA)
Қашан: 26 жылдың 2021 наурызы
Кіріспе: Abecma - бұл BCMA бағытталған аутолог химерикалық антиген рецепторлары (CAR) Т-жасушалық терапия пациенттің аутологиялық Т-клеткаларынан теңшелген.
Көрсеткіштер: Көп миелома (иммуномодуляторларды, протеазома тежегіштерін және CD4 моноклоналды антиденелерді қоса алғанда, 38 немесе одан да көп ем линиясын алған қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломасы бар ересек пациенттер)
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
[Көп орталықты зерттеу] Барлық науқастардың жалпы ремиссия деңгейі 72% құрады, оның ішінде толық ремиссия деңгейі 28% құрады; Клиникалық толық ремиссияға қол жеткізген пациенттер арасында пациенттердің 65% -ында 12 айдан астам уақытқа созылған ремиссия болды.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Текартус)
Күйі: маркетинг үшін мақұлданған (FDA)
Қашан: 1 жылдың 2021 қазаны
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of мантия жасушасы лимфома.
Көрсеткіштері: В лимфолейкозы (қайталанатын және рефрактерлі В лимфолейкозы бар ересек пациенттер)
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
[ZUMA-3 сынағы] Толық ремиссия көрсеткіші 56.4% құрады және пациенттердің 14.5% клиникалық толық ремиссияға қол жеткізді. Тек қан көрсеткіштері қалыпқа келмеді, яғни CRi қол жеткізілді; Орташа прогрессиясыз өмір сүру 11.6 айды, ал орташа жалпы өмір сүру 18.2 айды құрады. Клиникалық толық ремиссияға қол жеткізген емделушілер (қалыпты қалпына келмеген қан көрсеткіштерін қоса алғанда) 14.2 айды құрайтын орташа прогрессиясыз өмір сүруге ие болды және ең қысқа жалпы өмір сүру ұзақтығы 16.2 ай болды; болмағандар үшін орташа өмір сүру ұзақтығы небәрі 2.4 ай болды.
Yixililenxe инъекциясы
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Күйі: Маркетинг үшін мақұлданған (NMPA)
Қашан: 23 жылғы 2021 маусым
Бағасы: 190,000 USD
Кіріспе: Қытайда шығарылған бірінші CAR-T жасуша өнімі CAR-CD19-T жасушалық терапия болып табылады.
Маңыздылығы: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma ісік, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер: [ZUMA-5 сынағы] Жалпы жауап беру деңгейі 91%-ға жетті, ал толық жауап беру деңгейі 60%-ға дейін жоғары болды; 14.5 айлық орташа бақылауда жауаптың орташа ұзақтығына қол жеткізілмеді және пациенттердің 74% -ында 18 айдан астам жауап ұзақтығы болды.
Руики Оренза инъекциясы
(Relma-cel, JWCAR029)
Күйі: Маркетинг үшін мақұлданған (NMPA)
Қашан: 3 жылғы 2021 қыркүйек
Бағасы: 200,000 USD
Кіріспе: Қытайда шығарылған екінші CAR-T жасуша өнімі, сондай-ақ ресми түрде маркетинг үшін мақұлданған отандық CAR-CD19-T терапиясын Шанхай ВуСи Джунуо жасаған.
Көрсеткіштері: Үлкен В-жасушалы лимфомасы (екінші немесе одан жоғары жүйелік терапиядан кейін қайталанған немесе рефрактерлі үлкен В-жасушалы лимфомасы бар ересек пациенттер)
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
Жалпы жауап беру көрсеткіші 60.3% құрады.
Сидаки Аурекса инъекциясы
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Күйі: Маркетинг үшін мақұлданған (NMPA)
Қашан: 28 жылдың 2022 ақпаны
Бағасы: ине үшін 465,000 XNUMX АҚШ доллары
Кіріспе: Қытайда шығарылған үшінші CAR-T жасуша өнімі Янссен мен Ледженд Био бірлесіп жасаған CAR-BCMA-T терапиясы болып табылады.
Көрсеткіштері: Көп миелома (қайталанатын/рефрактерлі көп миеломасы бар ересек пациенттер. Тиісті клиникалық зерттеулер және деректер:
Жалпы жауап деңгейі 98% құрады, оның ішінде пациенттердің 83% қатаң толық жауапқа қол жеткізді; 18 айлық прогрессиясыз өмір сүру деңгейі 66%, ал 2 жылдық прогрессиясыз өмір сүру деңгейі 61% құрады; 18 айлық жалпы өмір сүру деңгейі 81%, ал 2 жылдық жалпы өмір сүру деңгейі 74% құрады.
Жоғарыда аталған өнімдерден басқа, клиникалық сынақ деректерін бірте-бірте жинақтайтын немесе маркетингтік өтінімді тапсырған және пациенттермен ресми кездесуге бір қадам ғана қалған нарыққа дейінгі сатыда тұрған CAR-T жасушаларының өнімдері көбірек.
Олардың арасында нарыққа шығарылатын өнімдер сияқты әлеуеті бар көптеген «жаңа ойыншылар» бар және осы кезеңде олар әртүрлі FDA лицензияларын немесе «атақтарды» алды, мысалы, жетім дәрілік препараттарды тағайындау, жылдам трек біліктілігі, кеңейтілген регенеративті иммундық терапия және т.б. қосулы.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, отандық атауы: Ciltacabtagene autoleucel инъекциясы)
Күйі: (FDA) Приоритетті шолу
Көрсеткіштер: көп миелома (қайталанатын/рефрактерлі көп миелома)
Кіріспе: CAR-BCMA-T жасушалық терапия
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
[CARTITUDE-1 сынағы] Жалпы жауап деңгейі 98% құрады, оның ішінде пациенттердің 83% қатаң толық жауапқа қол жеткізді; 18 айлық прогрессиясыз өмір сүру деңгейі 66%, ал 2 жылдық прогрессиясыз өмір сүру деңгейі 61% құрады; 18 айлық жалпы өмір сүру деңгейі 81%, ал 2 жылдық жалпы өмір сүру деңгейі 74% құрады.
ALLO-715
Күйі: (FDA) RMAT тағайындауы, жетім дәрілердің тағайындауы
Көрсеткіштер: көп миелома (қайталанатын/рефрактерлі көп миелома)
Кіріспе: CAR-BCMA-T жасушалық терапия
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
Әмбебап сынақ: 3.2×10^6 (320 миллион) CAR-T жасуша инфузиясын алған пациенттерде жалпы жауап деңгейі 60%-ға жетті. Пациенттерге арналған емдеу желілерінің орташа саны 5 болды.
Қимрия
(Tisagenlecleucel)
Күйі: (FDA) Жаңа көрсеткіштерге басымдылық шолу
Көрсеткіштер: фолликулярлық лимфома (қайталанатын немесе рефрактерлі фолликулярлық лимфоманы екінші немесе одан жоғары емдеу)
Кіріспе: CAR-CD19-T жасушалық терапия, қайталанатын/рефрактерлі үлкен В-жасушалы лимфомасы бар ересек пациенттер үшін мақұлданған
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
[JULIET сынағы] 613 пациенттің жалпы ремиссия деңгейі 57.4% құрады, оның 42.4% толық ремиссияда болды.
CTX110
Күйі: (FDA) RMAT белгісі
Көрсеткіштер: В-жасушалық қатерлі ісіктер (қайталанатын немесе рефрактерлі CD19-оң В-жасушалық қатерлі ісіктер)
Кіріспе: Аллогендік CAR-CD19-T жасушалық терапия
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
[CARBON сынағы] Емдеу ниеті критерийлеріне сәйкес келген 24 пациенттің арасында екінші дозалар тобындағы CTX110 жалпы жауап жылдамдығы 58% құрады, оның ішінде клиникалық толық жауапқа қол жеткізген пациенттердің 38%.
CT120
Күйі: (FDA) Жетім Дәрі тағайындау
Көрсеткіш: жедел лимфобластикалық лейкоз
Кіріспе: CD19/CD22 қос мақсатты химерлі антиген рецепторы (CAR) T жасушалық терапия
C-CAR039
Күйі: (FDA) RMAT тағайындауы, жылдам жүру
Көрсеткіштері: Диффузды ірі В-жасушалы лимфома
Кіріспе: CD19/CD20 қос мақсатты химерлі антиген рецепторы-T жасушалық терапия
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
【І фаза сынағы】Қайталанатын немесе рефрактерлі диффузды ірі В-жасушалы лимфомасы бар науқастардың жалпы жауап деңгейі 91.7% құрады, оның ішінде толық жауап деңгейі 83.3% болды.
CT103A
Күйі: (FDA) Жетім Дәрі тағайындау
Көрсеткіш: көп миелома
Кіріспе: CAR-BCMA-T жасушалық терапия
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
[І фаза сынағы] Қайталанатын және/немесе рефрактерлі көп миеломасы бар 18 пациенттің арасында CT103A жалпы жауап деңгейі 100% құрады, оның ішінде пациенттердің 72.2% толық жауап беру стандартына жетті; 1 жылдық прогрессиясыз өмір сүру деңгейі 58.3% құрады.
Лизо-Цел
(Lisocabtagene maraleucel, Бреянци)
Күйі: (FDA) Priority Review, маркетингтік мақұлдау үшін өтінімді қабылдады
Кіріспе: CAR-CD19-T жасушалық терапия
Көрсеткіш: үлкен В-жасушалы лимфомасы (бірінші қатардағы терапия сәтсіз болған, қайталанатын немесе рефрактерлі үлкен В-жасушалы лимфомасы бар ересек пациенттер)
Осы уақытқа дейін сатылған барлық CAR-T жасушалық терапия гематологиялық ісіктердің әртүрлі түрлеріне бағытталған. Перспективалық терапия енгізілген болса да, қатты ісіктерге бағытталған жобалар өте аз. CAR-T терапиясы үшін қатты ісіктерді жою өте қиын, және бұл ең қиын «ұрыс алаңында» бірнеше «элита» ғана болуы мүмкін.
CT041
Күйі: (FDA) RMAT тағайындауы, жетім дәрілердің тағайындауы
Көрсеткіштер: Асқазанның қатерлі ісігі (Клаудин 18.2 оң дамыған асқазан обыры және гастроэзофагеальды түйін аденокарцинома)
Кіріспе: CAR-Claudin 18.2-T Cell Therapy
Сәйкес клиникалық зерттеулер мен деректер:
Барлық пациенттердің жалпы жауап беру деңгейі 48.6%, ал ауруды бақылау деңгейі 73% құрады; Асқазанның қатерлі ісігі бар науқастардың жалпы жауап деңгейі 57.1% құрады. Бұрын емдеудің кемінде 2 жолы сәтсіз болған асқазан қатерлі ісігімен ауыратын науқастардың жалпы жауап беру деңгейі 61.1%, ал ауруды бақылау деңгейі 83.3% құрады.
CT041 қатты ісіктерге арналған барлық CAR-T жасушалық терапияларының ішіндегі ең озық және тиімді режимдердің бірі екені күмәнсіз. Қазіргі уақытта бұл бағдарлама әлі де субъектілерді қабылдауда және оны қолданып көру мүмкіндігі бар пациенттер оны жіберіп алмауы керек!
AIC100
Күйі: (FDA) жылдам бақылау
Көрсеткіштер: Қалқанша рагы (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Кіріспе: CAR-ICAM-1-T жасушалық терапия
Қытайда қазіргі уақытта тізімде үш CAR-T өнімі бар: біреуі бір инъекцияға 1.2 миллион, екіншісі бір инъекцияға 1.29 миллион, үшіншісі бір инъекцияға 465,000 XNUMX АҚШ долларын құрайды. Пациенттердің басым көпшілігі үшін мен төзгісіз бағамын.
CAR-T терапиясының құны қымбат екені анық, бірақ сонымен бірге менің елім CAR-T жасушалық терапиясы бойынша зерттеулер мен клиникалық сынақтардың ең көп саны бар ел болып табылады және көптеген отандық орталықтар қытайлық пациенттерді сынаққа тартуда. жобалар. Көрсеткіштің қажеттіліктерін қанағаттандыратын пациенттер үшін бұл жаңа дәрі-дәрмектерді алдын-ала қолдану және үлкен шығындарды болдырмау үшін жақсы арна.
