2021 жылдың қарашасы: Асциминиб (Scemblix, Novartis AG) бұрын екі немесе одан да көп тирозинкиназа тежегіштерін (TKIs) алған созылмалы фазадағы (CP) Филадельфия хромосомалары-оң созылмалы миелоидты лейкозы (Ph+ CML) бар емделушілерге, сондай-ақ ересек емделушілер үшін Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасымен жеделдетілген рұқсат берілді. T315I мутациясы бар CP-де Ph+ CML бар.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with босутиниб. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Асциминиб CABL315X001 (NCT2101) T02081378I мутациясы бар CP-да Ph+ CML бар емделушілерде сыналуда, көп орталықты, ашық клиникалық зерттеу. T200I мутациясы бар 45 емделушіде тәулігіне екі рет 315 мг асциминибтің тиімділігі зерттелді. Емделушілер төзгісіз уыттылық немесе ем тиімсіздігі байқалмайынша емдеуді жалғастырды. MMR нәтиженің негізгі көрсеткіші болды. MMR пациенттердің 42 пайызында (19/45, 95 пайыз сенімділік интервалы: 28 пайыздан 58 пайызға дейін) 24 аптадан кейін қол жеткізілді. MMR пациенттердің 49 пайызында (22/45, 95 пайыз сенімділік интервалы: 34 пайыздан 64 пайызға дейін) 96 аптадан кейін қол жеткізілді. Орташа емдеу уақыты 108 аптаны құрады (диапазон, 2-ден 215 аптаға дейін).
Жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, тірек-қимыл аппаратының ауыруы, шаршау, жүрек айну, бөртпе және диарея ең көп таралған жанама әсерлер (20%). Тромбоциттер санының төмендеуі, триглицеридтердің жоғарылауы, нейтрофилдер мен гемоглобин санының төмендеуі, креатинкиназаның, аланинаминотрансферазаның, липазаның және амилазаның жоғарылауы ең кең таралған зертханалық ауытқулар болып табылады.
Бұрын екі немесе одан да көп ТКИ қабылдаған CP-де Ph+ CML бар емделушілерде асциминибтің ұсынылатын дозасы күніне шамамен бір уақытта күніне бір рет ішке қабылданатын 80 мг немесе шамамен 40 сағаттық аралықпен күніне екі рет 12 мг құрайды. T315I мутациясы бар CP-де Ph+ CML бар емделушілерде асциминибтің ұсынылатын дозасы шамамен 200 сағаттық аралықпен күніне екі рет 12 мг құрайды.
