Terapia protonica per il cancro al fegato, sopravvivenza globale prolungata dei pazienti con terapia protonica per carcinoma epatocellulare
Il carcinoma epatocellulare è il tipo più comune di cancro al fegato, con oltre 700,000 decessi ogni anno in tutto il mondo e l’incidenza è in aumento. I metodi di trattamento per il carcinoma epatocellulare comprendono il trapianto di fegato, la resezione chirurgica, le procedure ablative e la radioterapia (radioterapia con fotoni o terapia protonica). Tra questi, la chirurgia è ancora il trattamento preferito, ma le fonti di fegato che possono essere utilizzate per il trapianto sono scarse e molti pazienti non possono accettare la resezione chirurgica a causa della cirrosi epatica e per altri motivi.
La terapia protonica può prolungare la sopravvivenza globale del paziente
Il Massachusetts General Hospital Nina Sanford, MD e il team hanno confrontato retrospettivamente gli effetti terapeutici di 133 pazienti con carcinoma epatico inoperabile sottoposti a radioterapia tradizionale con fotoni o terapia protonica al Massachusetts General Hospital tra il 2008 e il 2017, di cui 49 casi (37%)) ricevono terapia protonica. Questo è il primo studio comparativo di terapia protonica e radioterapia fotonica per il carcinoma epatocellulare.
Il periodo mediano di follow-up dello studio è stato di 14 mesi, la dose di irradiazione era di 45 Gy / 15 o 30 Gy / 5 ~ 6 e l'età media dei pazienti era di 68 anni. Gli studi hanno dimostrato che la sopravvivenza globale dei pazienti nel gruppo della terapia protonica è migliore di quella del gruppo della radioterapia con fotoni, con tempi di sopravvivenza mediani di 31 mesi e 14 mesi, rispettivamente, e tassi di sopravvivenza globale a 24 mesi del 59.1% e 28.6% , rispettivamente. Allo stesso tempo, la terapia protonica può ridurre l'incidenza della malattia epatica indotta da radiazioni (RILD) non classica rispetto alla radioterapia con fotoni. Dei 21 pazienti con RILD non classico, 4 hanno ricevuto terapia protonica e 17 hanno ricevuto radioterapia fotonica; e dopo il trattamento L'incidenza di RILD a 3 mesi è stata correlata alla sopravvivenza globale. Le percentuali di controllo locale del gruppo di terapia protonica e del gruppo di radioterapia con fotoni erano rispettivamente del 93% e del 90% e non vi era alcuna differenza significativa tra i due gruppi.
The article indicates that the longer overall survival of patients in the proton therapy group may be due to the lower incidence of decompensated liver function after treatment. Dr. Sanford said that in the United States, patients with hepatocellular carcinoma are often accompanied by other liver diseases, making these patients unable to undergo surgery and making radiotherapy more difficult. The proton therapy has a lower radiation dose to normal tissues around the tumore, so for patients with hepatocellular carcinoma, the non-target liver tissue receives less radiation dose. “We think this will reduce the incidence of liver injury. Because the cause of many hepatocellular carcinoma patients is other liver diseases, the lower liver injury rate in the proton therapy group can translate into better patient survival.”
Identifica i predittori di danno epatico dopo la terapia protonica
La radioterapia per il carcinoma epatocellulare è ancora controversa perché l'irradiazione ad alte dosi di tumori può causare altre malattie del fegato (RILD). Il MD Anderson Cancer Center e l'oncologo delle radiazioni Cheng-En Hsieh, MD del Chang Gung Memorial Hospital di Taiwan e il suo team hanno identificato i predittori di RILD dopo la terapia protonica.
Istogramma volume-effetto volume epatico non target / rapporto volume epatico standard (ULV / SLV)
Questo studio multicentrico ha incluso 136 pazienti con carcinoma epatocellulare che non sono progrediti in tumori intraepatici dopo la terapia protonica. La protonterapia è stata suddivisa in 2 GyE. L'analisi di regressione multivariata ha mostrato che il rapporto volume epatico non target / volume epatico standard (ULV / SLV), volume target del tumore e classificazione Child-Pugh erano predittori indipendenti di RILD e la dose media epatica e la dose target di rilascio non erano correlate a Sesso RILD. I ricercatori ritengono che il valore ULV / SLV sia il più importante predittore di RILD; l'esposizione a ≥1 GyE può causare complicazioni al fegato. Pertanto, per la prevenzione e il trattamento delle malattie del fegato, il volume del fegato non target è più importante della dose media del fegato.
"I nostri dati mostrano che se è possibile proteggere un numero sufficiente di fegati, la terapia protonica è sufficientemente sicura e il rischio di RILD può essere ridotto al minimo", ha affermato il dott. Hsieh. “È come una resezione epatica, in cui si conserva abbastanza fegato. Il grande volume di fegato può essere rimosso in sicurezza con i tessuti. “
L'importanza della selezione dei pazienti e del trattamento personalizzato
Laura Dawson, MD, presidente eletto di ASTRO, ha affermato che chiarire i fattori predittivi associati ad un alto rischio di danno epatico può aiutare gli oncologi delle radiazioni a bilanciare i benefici ei rischi del trattamento e sviluppare strategie di trattamento personalizzate.
Both studies have emphasized the need for individualized radiotherapy for liver cancer,” Dr. Dawson said. “Although there are currently suitable patient types for proton therapy, there is still insufficient clinical evidence to treat proton therapy as the liver prior to photon radiotherapy. The preferred treatment for cell cancer. We still need randomized trials (such as NRG-GI003) to guide clinical practice and make it clearer which patients can benefit from proton therapy. “
Il dottor Sanford ha detto: “Attualmente, la protonterapia è ancora un trattamento costoso e ha risorse limitate. Pertanto, abbiamo bisogno di ulteriori ricerche per ottimizzare la selezione dei pazienti in terapia protonica sulla base di fattori clinici o biomarcatori tumorali ".
