Feb 2023: The results of the trial demonstrated that a novel Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"Non avremmo mai pensato che i tassi di risposta sarebbero stati così alti", Matthew Frank, MD, PhD, assistente professore di medicina nella divisione di trapianti di sangue e midollo e terapia cellulare presso la Stanford University, ha detto a Healio. "È un CAR-T molto efficace e sicuro da dare ai pazienti che avranno in gran parte un bisogno insoddisfatto".
sfondo
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the bersaglio of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
Il CAR-T diretto contro il CD22 ha portato a un tasso di risposta completa del 70% tra 58 pazienti più giovani con LLA a cellule B recidivante o refrattaria la cui malattia è progredita dopo il precedente CAR-T diretto contro il CD19.
Frank ha dichiarato: "La metà dei nostri pazienti ha ancora una ricaduta dopo aver utilizzato CAR-T commerciale e una causa comune di ricaduta è stata la sottoregolazione o la cancellazione del CD19". Abbiamo anticipato le risposte utilizzando un antigene diverso che sembrava promettente per i giovani.
Metodologia
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted Trattamento CAR T-cell in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell linfoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Tutti i pazienti tranne uno che sono stati trattati durante lo studio avevano precedentemente ricevuto CD19 diretto Terapia con cellule T CAR. I partecipanti sono stati sottoposti a linfodeplezione prima di ricevere una singola infusione di cellule CAR T CD22 alla dose di 1 106 cellule/kg (n = 29) o 3 106 cellule/kg (n = 9).
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
Principali risultati
36 people were diagnosed with sindrome da rilascio di citochine. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Cinque pazienti (13%) presentavano una sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie. Durante lo studio non sono stati segnalati casi di ICANS grave (grado 3 o superiore).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
I ricercatori hanno riscontrato una PFS mediana di 2.9 mesi (intervallo di confidenza al 95% [IC], da 1.7 a non raggiunto) e una OS mediana di 22.5 mesi (IC al 95%, da 8.3 a non raggiunto). In termini di PFS mediana (3 mesi vs. 2.6 mesi) e OS mediana, le dosi più basse e più alte hanno dimostrato un'efficacia paragonabile (non raggiunta rispetto a 22.5 mesi).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Implicazioni cliniche
All’inizio dell’esperimento nel 2018, si capiva poco sul motivo per cui alcuni pazienti CAR-T presentavano recidive. Frank affermò che la teoria fondamentale, al di fuori della biologia del tumore, era la scarsa idoneità delle cellule T.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CARRELLO and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
Uno studio multicentrico di fase 2 proposto che utilizza CD22 CAR-T includerà pazienti con linfoma a grandi cellule B che hanno avuto una recidiva dopo il trattamento con CAR-T diretto a CD19. Il periodo di iscrizione inizierà probabilmente questa estate.
Riferimentos:
- Frank MJ, et al. Abstract 2. Presentato a: Tandem Meetings | Riunioni di trapianto e terapia cellulare di ASTCT e CIBMTR, 15-19 febbraio 2023; Orlando.
- ShahNN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
