Il recente studio clinico ONO-4538-12 pubblicato alla conferenza ASCO-GI ha dimostrato che, rispetto al placebo, Nivolumab ha ridotto il rischio di morte dei pazienti del 37% e il tasso di sopravvivenza complessivo a 12 mesi dei pazienti trattati con Nivolumab ha raggiunto il 26.6% . Il tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi dei pazienti trattati con placebo è stato solo del 10.9%.
Il 19 gennaio 2017, Bristol-Myers Squibb ha annunciato i risultati di uno studio clinico denominato ONO-4538-12, che ha dimostrato che Nivolumab ha ridotto significativamente il rischio di morte nei pazienti con cancro gastrico avanzato che erano inefficaci o intolleranti al trattamento standard (37%) (HR0.63; p <0.0001) e attualmente non esiste un trattamento standard per tali pazienti. Lo studio ONO-4538-12 è uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza di Nivolumab in tali pazienti. L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale (OS). L’OS mediana nel gruppo Nivolumab e nel gruppo placebo è stata di 5.32 mesi (IC 95%: 4.63-6.41) e 4.14 mesi (IC 95%: 3.42-4.86) (p <0.0001). I tassi di sopravvivenza globale a 12 mesi del gruppo Nivolumab e del gruppo placebo sono stati rispettivamente del 26.6% (IC 95%: 21.1-32.4) e 10.9% (IC 95%: 6.2-17.0). Dopo che il paziente è stato trattato con Nivolumab, il tasso di risposta obiettiva dell'endpoint secondario ha raggiunto l'11.2% (IC 95%: 7.7-15.6) e la durata mediana della risposta è stata di 9.53 mesi (IC 95%: 6.14-9.82). Il tasso di risposta obiettiva nel gruppo placebo è stato dello 0% (IC 95%: 0.0-2.8).
Nivolumab’s safety is consistent with previous reports of solid tumore studies. In the Nivolumab group and placebo group, the incidence of all treatment-related adverse events (TRAE) was 42.7% and 26.7%, and the incidence of grade 3/4 TRAE was 10.3% and 4.3%, respectively. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the Nivolumab group including diarrhea, fatigue, decreased appetite, fever, and increased AST and ALT. Grade 3/4 TRAEs occurred in more than 2% of patients in the placebo group were fatigue and decreased appetite . In the Nivolumab group and the placebo group, the incidence of discontinuation TRAE was similar, 2.7% and 2.5%, respectively.
I dati della ricerca ONO-4538-12 sono stati annunciati nel rivoluzionario rapporto orale del 2017 Gastrointestinal Oncology Symposium (ASCOGI) a San Francisco, California, USA, dalle 2:00 alle 3:30 del 19 gennaio (Abstract n. 2).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor immunoterapia that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Questi risultati confermano il beneficio clinico di Nivolumab nel trattamento del cancro gastrico avanzato o ricorrente e forniscono una solida base per l'ulteriore ricerca di Nivolumab per il trattamento del cancro gastrico", il capo investigatore clinico, Seoul Asian Medical Center, Ulsan University, South Korea Yoon-KooKang, MD e MD del Medical College of Oncology, ha commentato.
Informazioni sulla ricerca ONO-4538-12
Lo studio ONO-4538-12 (NCT02267343) è uno studio clinico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in Giappone, Corea del Sud e Taiwan. Ha valutato l’inoperabilità (non può essere rimosso chirurgicamente) e il trattamento terapeutico standard di Nivolumab che è inefficace o intollerante nel trattamento di pazienti con cancro gastrico avanzato o ricorrente (compreso il cancro della giunzione gastroesofagea) in pazienti con efficacia e sicurezza. Lo studio clinico è stato condotto dalla giapponese Ono Pharmaceutical Co., Ltd., partner di ricerca e sviluppo di Bristol-Myers Squibb Nivolumab.
Nello studio ONO-4538-12, i pazienti hanno ricevuto nivolumab 3 mg / kg o placebo una volta ogni due settimane fino alla progressione o interruzione del tumore a causa di tossicità intollerabile. L'endpoint primario OS è stato valutato per l'efficacia rispetto al placebo. Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta oggettiva, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta totale ottimale, il tempo alla risposta del tumore, il tasso di controllo della malattia e le variabili relative alla sicurezza.
Indicazione NIVOLUMAB approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense
Nivolumab monotherapy can be used to treat BRAFV600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma . Based on the significant effect of Nivolumab on progression-free survival, the indication was quickly approved. According to the clinical benefit results of the confirmatory test, the continued approval of the indication can be judged.
Nivolumab in monoterapia può essere utilizzato per il trattamento del melanoma non resecabile o metastatico di tipo BRAFV600 wild-type.
Nivolumab combinato con Ipilimumab è adatto per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico. Sulla base del notevole effetto della terapia sulla sopravvivenza libera da progressione, l'indicazione è stata rapidamente approvata. L'approvazione continua dell'indicazione sarà valutata sulla base dei risultati del beneficio clinico del test di conferma.
Nivolumab can be used to treat metastatic carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) that progresses during or after platinum-based chemotherapy regimens. For patients with EGFR mutations or ALK rearrangements, before using Nivolumab, it should be confirmed that the patients have used FDA-approved therapeutic drugs for these genetic abnormalities and disease progression has occurred.
Nivolumab può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato che hanno assunto farmaci anti-angiogenici.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Linfoma di Hodgkin (cHL). Based on the drug’s significant effect on the overall response rate, the indication was approved quickly. The continued approval of the indication will be judged based on the clinical benefit results of the confirmatory test.
