Poiché il cancro al fegato ha molti tipi, una forte ereditarietà e una facile recidiva, l'identificazione di biomarcatori in grado di prevedere la progressione della malattia è un obiettivo chiave nella lotta contro il cancro al fegato.
Recentemente, i ricercatori hanno sviluppato un metodo per identificare la forma più comune di cancro al fegato-carcinoma epatocellulare (HCC) basato su biomarcatori di splicing. Credono che questo metodo possa essere utilizzato anche per altri tipi di cancro. Questo studio evidenzia come le varianti di splicing dell'RNA contribuiscono al cancro e sottolinea che queste varianti possono diventare potenziali biomarcatori per la progressione del cancro.
Lo splicing si riferisce a un processo in cui le informazioni dell'RNA copiate dalle informazioni codificate in un gene vengono modificate prima di poter essere utilizzate per creare una mappa proteica specifica. Un gene può produrre più messaggi di RNA e ogni messaggio produce una diversa variante proteica o "isomero". Molte malattie sono correlate a errori o variazioni nei metodi di splicing dell'RNA. Errori o modifiche nello splicing possono provocare proteine con funzioni diverse o anormali.
Recent research has identified splicing irregularities in cancro al fegato cells. Krainer’s team has developed a method that can comprehensively analyze all RNA information produced by a given gene. The team tested their methods of detecting splice variants in HCC by analyzing RNA information from HCC cells collected from hundreds of patients.
They found that the specific splicing isoform of the AFMID gene is associated with the patient’s low survival. These variants result in cells making truncated versions of the AFMID protein. These unusual proteins are associated with mutations in TP53 and ARID1A tumore suppressor genes in adult liver cancer cells.
I ricercatori hanno ipotizzato che queste mutazioni siano legate al basso livello di una molecola chiamata NAD+, coinvolta nella riparazione del DNA danneggiato. La riparazione dello splicing AFMID può portare ad un aumento della produzione di NAD+ e ad un aumento della riparazione del DNA. Se riusciamo a farlo, la cucitura AFMID può diventare un bersaglio terapeutico e una fonte di nuovi farmaci per il cancro al fegato. Gli esperimenti preliminari mostrano che la ricerca del team è sulla strada giusta e ci aspettiamo che risultati migliori dei dati avvantaggino i pazienti affetti da cancro al fegato.
