Secondo l'ultimo rapporto dei Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), l'incidenza di quasi tutti i tumori è diminuita negli ultimi due decenni, mentre l'incidenza del cancro uterino è aumentata. I medici hanno iniziato a prestare attenzione a questa situazione e hanno ricordato alle donne di prestare attenzione a diversi problemi chiave di questa malattia.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because cancro uterino can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
Va detto che questa approvazione accelerata è stata approvata contemporaneamente negli Stati Uniti, in Australia e in Canada.
L'approvazione si basa sui risultati di uno studio su 94 pazienti con tumori del cancro dell'endometrio, nessuno dei quali è MSI-H o dMMR. In questi pazienti, il tasso di risposta totale (ORR) è stato del 38.3%, incluso il tasso di risposta completa (CR) del 10.6% e il tasso di risposta parziale del 27.7%. Il 69% (n = 25) dei pazienti ha avuto una durata della risposta (DOR) ≥ 6 mesi.
“Almeno il 75% dei pazienti con cancro dell'endometrio non sono di tipo MSI-H o dMMR, quindi l'approvazione di questa terapia porta nuove opzioni di trattamento e speranza per la maggior parte dei pazienti con cancro dell'endometrio.
Al momento, qui vengono brevemente introdotti anche altri progressi della ricerca sul cancro dell'endometrio:
01avelumab (anticorpo monoclonale Bavincia) combinato con talazoparib (tarazopanib)
Uno studio condotto da Konstantinopoulos ha utilizzato l'inibitore del checkpoint immunitario avelumab in combinazione con l'inibitore PARP talazoparib. (Gli inibitori del checkpoint aprono la strada al sistema immunitario per attaccare il cancro; Gli inibitori di PARP distruggono le cellule tumorali ostacolando la loro capacità di riparare il DNA danneggiato.) In un precedente esperimento, avelumab era I pazienti con cancro dell'endometrio "instabile" sono molto efficaci, ma sono essenzialmente inattivo nella più comune forma di malattia "microsatellite stabile" (MSS). Lo studio esaminerà se la combinazione di avelumab con inibitori di PARP è più efficace nei pazienti con malattia da MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) combinato con mirvetuximab
A test combining the checkpoint inhibitor pembrolizumab with mirvetuximab. (Pembrolizumab targets an immune checkpoint protein called PD-1; mirvetuximab adds antibodies to drug molecules targeting key structures in rapidly dividing cancer cells.) The trial, led by Jennifer Veneris, MD, of the Gynecologic Oncology Project, will examine the combination Effectiveness in patients with MSS endometrial cancer.
03abemaciclib + LY3023414 + hormone therapy
Un altro studio condotto da Konstantinopoulos testerà la combinazione del farmaco mirato abemaciclib + LY3023414 + terapia ormonale. (LY3023414 prende di mira un enzima delle cellule tumorali chiamato PI 3 chinasi; abemaciclib interferisce con una fase critica del ciclo cellulare.) Dal 70% al 90% dei tumori dell'endometrio sono alimentati da estrogeni e inizialmente rispondono alla terapia di blocco ormonale, ma alla fine ricadono. Aggiungendo abemaciclib e LY3023414 (possono toccare due parti dello stesso percorso molecolare) per la terapia di blocco ormonale, i ricercatori sperano di superare il problema della resistenza ai farmaci.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous cancro ovarico.
05dostarlimab (TSR-042)
I risultati dello studio di fase I/II GARNET sono stati recentemente pubblicati e il tasso complessivo efficace dell’inibitore PD-1 dostarlimab (TSR-042) per le pazienti con carcinoma endometriale recidivante o avanzato è vicino al 30%.
Inoltre, i gruppi instabilità micro-satellite (MSI-H) e stabilità micro-satellite (MSS) sono persistenti.
Dostarlimab (TSR-042) è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 sviluppato congiuntamente da TESARO e AnaptysBio. Si lega al recettore PD-1 con elevata affinità, bloccando così il suo legame ai ligandi PD-L1 e PD-L2.
I risultati hanno mostrato che il tasso effettivo dell'intera popolazione era del 29.6%, il tasso effettivo del gruppo di pazienti MSI-H era del 48.8% e il tasso effettivo nella coorte MSS era del 20.3%. Sei pazienti (2 MSI-H e 4 MSS) hanno avuto una remissione completa.
Dopo un follow-up mediano di 10 mesi, l'89% dei pazienti ha ricevuto un trattamento> 6 mesi e il 49% dei pazienti ha ricevuto un trattamento per> 1 anno. Inoltre, l'84% dei pazienti che sono efficaci nel trattamento sta ancora ricevendo il trattamento.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumore burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab è una nuova speranza per il trattamento del cancro dell'endometrio.
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
Ciascuna sperimentazione affronta le carenze del trattamento standard o i problemi riscontrati in precedenti sperimentazioni su nuovi farmaci. Ad esempio, le prime due prove hanno lo scopo di superare l'attuale stato di povertà immunoterapia in pazienti con malattia da MSS. Il terzo risolve il problema della resistenza alla terapia ormonale e il quarto si rivolge a sottotipi specifici di cancro endoteliale.
Per saperne di più sugli ultimi progressi della ricerca e sul miglior piano terapeutico per il cancro dell'endometrio, solo i migliori esperti di cancro in patria e all'estero hanno una ricca esperienza clinica. È possibile richiedere una consultazione con i seguenti autorevoli esperti nazionali e internazionali per ottenere la migliore diagnosi e piano di trattamento.
