Giugno 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in combinazione con azacitidina è stato approvato dalla Food and Drug Administration per la leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi negli adulti di età pari o superiore a 75 anni con una mutazione IDH1 suscettibile, rilevata da un test approvato dalla FDA, o che presentano comorbidità che impediscono la chemioterapia di induzione.
La FDA ha concesso l'approvazione sulla base dei risultati di uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo (AG120-C-009, NCT03173248) che ha arruolato 146 pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi con una mutazione IDH1 che soddisfacevano almeno uno dei criteri seguenti criteri: età pari o superiore a 75 anni, performance status ECG 2, malattia cardiaca o polmonare significativa, compromissione epatica con bilirubina > 1.5 volte il limite superiore della norma, clearance della creatinina 45 ml/min o altre comorbidità Nei giorni 1-28, i pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere ivosidenib 500 mg al giorno (N=72) o un placebo abbinato per via orale una volta al giorno (N=74) in combinazione con azacitidina 75 mg/m2/giorno nei giorni 1-7 o nei giorni 1-5 e 8 -9 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o trapianto di cellule staminali ematopoietiche fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Per determinare l'efficacia (CR) sono stati utilizzati miglioramenti nella sopravvivenza libera da eventi (EFS), nella sopravvivenza globale (OS) e nel tasso e durata della remissione completa. Il periodo dalla randomizzazione al fallimento del trattamento, alla ricaduta dalla remissione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si fosse verificata prima, è stato chiamato EFS. Il mancato raggiungimento della CR entro 24 settimane è stato considerato un fallimento del trattamento. L'EFS si è verificata nel 65% dei pazienti con ivosidenib più azacitidina e nell'84% dei pazienti con placebo più azacitidina (HR 0.35; IC 95%: 0.17, 0.72, p=0.0038). L'OS mediana nel braccio ivosidenib più azacitidina è stata di 24.0 mesi (IC 95%: 11.3, 34.1), mentre il braccio placebo più azacitidina è stata di 7.9 mesi (IC 95%: 4.1, 11.3) (HR 0.44; IC 95%: 0.27, 0.73; p=0.0010). Il tasso di CR nel braccio ivosidenib più azacitidina era del 47% (IC 95%: 35%, 59%) e del 15% (IC 95%: 8%, 25%) nel braccio placebo più azacitidina. La durata mediana della CR nel braccio ivosidenib più azacitidina non era stimabile (NE) (intervallo di confidenza al 95%: 13.0, NE) e 11.2 mesi (intervallo di confidenza al 95%: 3.2, NE) nel braccio placebo più azacitidina.
Diarrea, affaticamento, edoema, nausea, vomito, diminuzione dell'appetito, leucocitosi, artralgia, dispnea, dolore addominale, mucosite, eruzione cutanea, prolungamento dell'intervallo QT dell'elettrocardiogramma, sindrome da differenziazione e mialgia sono state le reazioni avverse più comuni di ivosidenib in combinazione con azacitidina o in monoterapia (25 per cento in ogni prova). Un'avvertenza in scatola sulle istruzioni per la prescrizione avverte gli operatori sanitari e i pazienti della possibilità di sindrome da differenziazione, che può essere mortale o pericolosa per la vita.
Ivosidenib è prescritto alla dose di 500 mg una volta al giorno, con o senza cibo, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Nei giorni 1-7 (o nei giorni 1-5 e 8-9) di ciascun ciclo di 28 giorni, iniziare a somministrare ivosidenib in combinazione con azacitidina 75 mg/m2 per via sottocutanea o endovenosa una volta al giorno. Il trattamento è suggerito per un minimo di 6 mesi per i pazienti senza progressione della malattia o tossicità significativa per dare tempo alla risposta clinica.
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