Il cancro della cervice
Secondo le statistiche dell'Organizzazione mondiale della sanità nel 2012, ci sono quasi 530,000 nuovi casi di cancro cervicale in tutto il mondo ogni anno e il bilancio annuale delle vittime è di 266,000. Oltre l'85% dei pazienti è concentrato nei paesi in via di sviluppo e ogni anno in Cina si registrano più di 130,000 nuovi casi di cancro cervicale. L'incidenza del cancro cervicale è strettamente correlata all'infezione. Un gran numero di studi epidemiologici molecolari ha rilevato che l'infezione persistente da papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio è la causa principale del cancro cervicale ed è una condizione necessaria. Sotto alcuni fattori ausiliari (infiammazione del tratto riproduttivo) Causa il cancro cervicale e promuove la progressione del tumore.
Indagine epidemiologica sull'infezione da HPV del cancro cervicale
L'HPV è un virus a DNA circolare a doppia elica. Attualmente, si trovano più di 180 sottotipi di HPV, circa 40 dei quali sono sottotipi di infezione del tratto riproduttivo anale, e 15 tipi possono causare tumori maligni del tratto riproduttivo anale, noti come HPV ad alto rischio.
L'infezione da HPV ad alto rischio è una condizione necessaria per il cancro cervicale, ma non tutte le persone con infezione da HPV svilupperanno il cancro cervicale. Studi epidemiologici hanno dimostrato che il tasso di infezione da HPV ad alto rischio nella popolazione è compreso tra il 15% e il 20% circa, oltre il 50% delle donne ha un'infezione da HPV dopo il primo sesso e l'80% delle donne è stato infettato da HPV durante la vita . Tuttavia, oltre il 90% delle donne può essere eliminato dal sistema immunitario del corpo entro 3 anni dall'infezione da HPV. Solo il 10% dei pazienti può avere un'infezione persistente e <1% dei pazienti con infezione persistente alla fine svilupperà il cancro cervicale. Tra le persone con immunodeficienza [principalmente quelle infettate dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)], il rischio di cancro cervicale è significativamente aumentato, il che è correlato all'incapacità del corpo di eliminare l'HPV. L'insorgenza del cancro cervicale è un processo complesso a più stadi che richiede tre processi: infezione virale, lesioni precancerose e cancro invasivo. Di solito ci vogliono più di 10 anni dall'infezione da HPV ad alto rischio al cancro cervicale invasivo.
Le manifestazioni cliniche dell'infezione da HPV non sono specifiche
La via principale dell'infezione da HPV è il contatto sessuale. L'HPV infetta le cellule basali attraverso la pelle danneggiata e le mucose. Poiché il virus HPV è nascosto, nessuna viremia si verificherà senza il contatto con il flusso sanguigno e il sistema immunitario iniziale, quindi non ci sarà alcuna infiammazione evidente nella clinica. Allo stesso tempo, l'HPV può eludere la clearance del sistema immunitario sottoregolando la via dell'interferone o riducendo l'espressione dei recettori Toll-like.
La replicazione del virus HPV dipende dal sistema di replicazione del DNA ospite. Man mano che le cellule basali si differenziano e maturano in cellule superficiali, la replicazione del virus accelera e le particelle virali vengono rilasciate mentre le cellule vanno incontro ad apoptosi naturale. Questo processo dura circa 3 settimane. Una volta che il virus viene rilevato dal sistema immunitario iniziale e acquisito, il corpo avvia una serie di reazioni infiammatorie immunitarie per eliminare il virus, ma le manifestazioni cliniche complessive non sono specifiche.
Al momento, non esiste un trattamento specifico per l'infezione da HPV ad alto rischio in clinica. La cosa più importante dopo l'infezione da HPV è lo screening citologico cervicale, la revisione annuale dell'HPV e la colposcopia, se necessario, per escludere il cancro cervicale e le lesioni precancerose. Meccanismo di HPV ad alto rischio che causa il cancro cervicale
La cancerogenesi dell'HPV ad alto rischio avviene principalmente attraverso le oncoproteine virali E6 ed E7, che in combinazione con le proteine umane P53 e Rb influenzano la proliferazione cellulare e la regolazione del ciclo cellulare, causando una proliferazione e trasformazione cellulare anormale, e le oncoproteine E6 ed E7 hanno una certa sinergia. Lo studio ha anche scoperto che l'oncoproteina E5 svolge anche un ruolo importante nella regolazione immunitaria e nella cancerogenesi.
Relazione tra carcinogenesi da HPV e altre infezioni e infiammazioni del tratto riproduttivo
Gli studi hanno trovato cambiamenti significativi nelle citochine locali cervicali [come interferone (IFN), interleuchina 10 (IL-10), IL-1, IL6 e fattore di necrosi tumorale (TNF), ecc.] nel cancro cervicale e nelle lesioni precancerose, suggerendo infiammazione locale C'è un certo ruolo nell'insorgenza del cancro cervicale. Gli studi hanno dimostrato che le oncoproteine E5, E6 ed E7 dell'HPV possono indurre l'asse cicloossigenasi-prostaglandina (COX-PG). Precedenti studi hanno scoperto che la COX2 svolge un ruolo nel danno al DNA, nell'inibizione dell'apoptosi, nell'angiogenesi e nello sviluppo del tumore Ruolo importante. Studi epidemiologici hanno scoperto che i pazienti con infezioni del tratto genitale come gonococco, clamidia e herpesvirus di tipo 2 hanno un rischio significativamente maggiore di cancro cervicale. Il meccanismo di aumento del rischio di cancro cervicale in pazienti con infezioni vaginali locali e infiammazione locale può causare metaplasia tissutale locale. Questi epiteli metaplastici possono aumentare la possibilità di infezione da HPV e carica virale di HPV. La meta-analisi suggerisce che l'infezione da Chlamydia è un fattore sinergico per il cancro cervicale. Pertanto, anche la riduzione delle infezioni del tratto genitale e il controllo dell'infiammazione locale possono essere un aspetto importante nella riduzione del cancro cervicale.
