Per pazienti con malattia non resecabile carcinoma epatocellulare (HCC), le opzioni di trattamento di prima linea sono limitate, compresa l'ablazione locale, la terapia diretta sulle arterie o la radioterapia esterna o la chemioterapia. Sorafenib (Dogime) è attualmente l'unico sistema approvato per i pazienti con HCC non resecabile. Piano di trattamento sessuale. Nel 2017, la FDA ha approvato regorafenib (Stivarga) e nivolumab (Opdivo) come opzioni terapeutiche di seconda linea per i pazienti che avevano precedentemente ricevuto sorafenib. I ricercatori ritengono che la combinazione di Inibitore PD-L1 Durvalumab (Imfinzi) e tremelimumab, un inibitore di CTLA-4, possono rappresentare la combinazione di trattamento clinico più appropriata.
Uno studio randomizzato, multicentrico, di fase III HIMALAYA (NCT03298451) ha suddiviso pazienti con carcinoma epatico non resecabile precedentemente non trattati in quattro gruppi: 2 diversi regimi di trattamento combinato con durvalumab e tremelimumab, durvalumab in monoterapia e sorafenib Monoterapia (immagine). I ricercatori hanno utilizzato la sopravvivenza globale (OS) come endpoint primario e il tempo alla progressione, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) come endpoint secondari.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill tumore cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two immunoterapia drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
