Ottobre 2021: Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) è stato approvato dalla Food and Drug Administration per pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni affetti da carcinoma tiroideo localmente avanzato o metastatico differenziato (DTC) che è progredito dopo una precedente terapia mirata al VEGFR e che non sono idonei o refrattari allo iodio radioattivo .
COSMIC-311, uno studio clinico multicentrico randomizzato (2:1), in doppio cieco, controllato con placebo (NCT03690388) in pazienti con DTC localmente avanzato o metastatico che erano progrediti dopo una precedente terapia mirata al VEGFR ed erano non ammissibili o refrattari al trattamento radioattivo iodio, è stato utilizzato per valutare l'efficacia. Ai pazienti è stato somministrato cabozantinib 60 mg o placebo o la migliore terapia di supporto fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
The key effectiveness outcome measures were progression-free survival (PFS) in the intent-to-treat population and overall response rate (ORR) in the first 100 randomised patients, both of which were assessed by a blinded independent radiological review committee using the RECIST 1.1 criteria. Compared to placebo, CABOMETYX significantly reduced the risk of illness progression or death (p0.0001). The median PFS in the cabozantinib arm was 11.0 months (95 percent CI: 7.4, 13.8), compared to 1.9 months (95 percent CI: 1.9, 3.7) in the placebo arm. In the cabozantinib and placebo groups, the ORRs were 18 percent (95 percent CI: 10 percent, 29 percent) and 0 percent (95 percent CI: 0 percent, 11 percent), respectively.
Diarrea, eritrodisestesia palmo-plantare (PPE), stanchezza, ipertensione e stomatite sono stati gli effetti avversi più diffusi (25 per cento). L'ipocalcemia è stata inserita come nota cautelativa.
Fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile, la dose raccomandata di cabozantinib in monoterapia è di 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 12 anni con una BSA inferiore a 1.2 m2), la dose raccomandata di cabozantinib è di 40 mg una volta al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.
