Langvinn bólga getur valdið ýmsum illkynja æxlum, þar á meðal lifrarkrabbameini. Áður fyrr var almennt talið að bólga hafi bein áhrif á æxlisfrumur og örvar sérhæfingu þeirra til að vernda þær gegn dauða. Háskólinn í Kaliforníu, San Diego Michael Karin og fleiri komust að því að langvarandi lifrarbólga örvar lifrarkrabbamein með því að bæla ónæmiseftirlit. (Nature. 2017 08. nóv. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in æxli treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent lifrarkrabbamein.
Rannsakendur notuðu ekki hefðbundið músalíkan af völdum genastökkbreytinga, heldur músalíkan sem er dregið af náttúrulegu ferli óáfengrar fituhepatitis (NASH). Þetta æxli er líkara lifrarkrabbameini í mönnum. NASH er langvinnur versnandi lifrarsjúkdómur sem orsakast af fitusöfnun í lifur. Það getur valdið lifrarskemmdum, bandvefsmyndun og miklum fjölda genabreytinga, sem leiðir til skorpulifur, lifrarbilun og lifrarfrumukrabbamein.
Rannsóknin leiddi í ljós að NASH tengdar genabreytingar geta örvað ónæmiskerfið, þar á meðal frumudrepandi T frumur, til að þekkja og ráðast á æxlisfrumur sem koma fram; Hins vegar, hjá mönnum og músum, veldur langvinn lifrarbólga einnig uppsöfnun ónæmisbælandi eitilfrumna IgA+ frumna.
Í baráttunni við tvær ónæmisfrumur, IgA+ frumur og frumudrepandi T frumur, vinna ónæmisbælandi eitilfrumur. IgA+ frumur tjá forritaða dauðabindil 1 (PD-L1) og interleukin-10 og hamla beint CD8+ T eitilfrumur sem hafa eiturverkanir á lifur í gegnum PD-L1. Eftir að T-frumur eru bældar myndast lifraræxli og vaxa í langvinnri lifrarbólgumúsum.
Að auki, meðal þeirra 15 músa sem skorti frumudrepandi T frumur, mynduðu 27% músanna stór lifraræxli eftir 6 mánuði og engin músanna með frumudrepandi T frumur var með æxli. Það er nánast ekkert æxli í músum án ónæmisbælandi eitilfrumna, sem bendir til þess að IgA+ frumur séu ekki til, þannig að hægt sé að sleppa frumudrepandi T frumum til að fullkomna æxlishemjandi áhrif.
PD-L1 hefur þau áhrif að örva ónæmisbælandi eitilfrumur til að bæla frumudrepandi T frumur og afhjúpa veikleika þessa verkunarmáta. Þegar rannsakendur notuðu lyf eða erfðatækni til að hamla PD-L1, voru IgA + frumur eytt úr lifur. Endurvirkjaðar eitraðar T frumur gegna hlutverki við að útrýma æxlum. Þetta veitir fræðilegan stuðning við að hindra PD-L1 með PD-1 hemlum sem geta valdið afturför lifrarkrabbameins. Fyrsti meðlimur þessa lyfjaflokks, nivolumab, hefur nýlega verið samþykktur til meðferðar á langt gengnu lifrarfrumukrabbameini. Vísindamenn eru að rannsaka hvernig IgA + frumur safnast saman í lifur, í von um að finna leiðir til að trufla uppsöfnun eða myndun þessara frumna og koma með nýjar hugmyndir til að koma í veg fyrir eða snemma meðhöndla lifrarkrabbamein.
Nivolumab frá Bristol-Myers Squibb (Nivolumab, Opdivo) var samþykkt af bandaríska FDA í september á þessu ári fyrir lifrarfrumukrabbameinssjúklinga eftir sorafenib meðferð, og varð það fyrsta og eina FDA sem samþykkt var í þessari vísbendingu um ónæmislyf gegn æxli.
Sem stendur eru PD-1 hemlar þar á meðal Pembrolizumab (Keytruda), AstraZeneca's Durvalumab (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210 o.fl. Klínískar rannsóknir á lifrarkrabbameinsmeðferð eru í gangi.
