Fyrsta LAG-3-blokkandi mótefnasamsetningin, Opdualag™ (nivolumab og relatlimab-rmbw), er samþykkt af FDA fyrir sjúklinga með óskurðtæk sortuæxli eða sortuæxli með meinvörpum

Apríl 2022: Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hefur samþykkt Opdualag (nivolumab og relatlimab-rmbw), ný, fyrsta flokks fastaskammta samsetning nivolumabs og relatlimabs, gefin sem stakt innrennsli í bláæð, til meðferðar á fullorðnum og börnum 12 ára og eldri með sortuæxli sem eru óskurðtæk eða með meinvörpum. Samþykkið er byggt á RELATIVITY-047 stiga 2/3 rannsókninni, þar sem Opdualag (n=355) var borið saman við nivolumab eitt sér (n=359) hjá 355 sjúklingahópi.

Rannsóknin uppfyllti aðal endapunkt sinn, versnunarlausa lifun (PFS), og Opdualag meira en tvöfaldaði miðgildi PFS samanborið við nivolumab einlyfjameðferð, 10.1 mánuðir (95% öryggisbil [CI]: 6.4 til 15.7) á móti 4.6 mánuðum (95% öryggisbil: 3.4 til 5.6); (Hazard Ratio [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 til 0.92, P= 0.0055).¹ The Opdualag Öryggissnið var svipað og áður hefur verið greint frá fyrir nivolumab.^1,2 Engin ný öryggistilvik komu fram við samsetninguna samanborið við nivolumab einlyfjameðferð.^1,2 Lyfjatengdar aukaverkanir af stigi 3/4 voru 18.9% hjá þeim Opdualag arm samanborið við 9.7% í nivolumab armi.² Lyfjatengdar aukaverkanir sem leiddu til þess að meðferð var hætt voru 14.6% hjá þeim Opdualag arm samanborið við 6.7% í nivolumab armi.²

„Frá því að fyrsta ónæmiseftirlitshemillinn var samþykktur fyrir meira en 10 árum síðan, höfum við séð ónæmismeðferð, ein sér og í samsettri meðferð, gjörbylta meðferð sjúklinga með langt gengið sortuæxli,“ sagði F. Stephen Hodi, læknir, forstöðumaður sortuæxlamiðstöðvarinnar. og Center for Immuno-Oncology við Dana-Farber Cancer Institute.³ „Samþykki dagsins í dag er sérstaklega mikilvægt, þar sem það kynnir alveg nýja samsetningu tveggja ónæmismeðferða sem geta virkað saman til að bæta æxlissvörun með því að miða á tvö mismunandi ónæmiseftirlit - LAG-3 og PD-1.^1,2

Opdualag tengist eftirfarandi varnaðarorðum og varúðarráðstöfunum: alvarlegum og banvænum ónæmismiðluðum aukaverkunum (IMAR), þar með talið lungnabólgu, ristilbólgu, lifrarbólgu, innkirtlakvilla, nýrnabólga með skerta nýrnastarfsemi, aukaverkanir á húð, hjartavöðvabólga og aðrar ónæmisbundnar aukaverkanir; innrennslistengd viðbrögð; fylgikvillar ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT); og eituráhrif á fósturvísa og fóstur.¹ Vinsamlegast sjáðu mikilvægar öryggisupplýsingar hér að neðan.

„Þó að við höfum náð miklum framförum í meðhöndlun á langt gengnu sortuæxli undanfarinn áratug, erum við staðráðin í að stækka tvíþætta ónæmismeðferðarúrræði fyrir þessa sjúklinga,“ sagði Samit Hirawat, yfirlæknir, alþjóðlegri lyfjaþróun, Bristol Myers Squibb.³ „Hömlun á LAG-3 með relatlimab, í samsetningu með föstum skömmtum með nivolumab, táknar nýja meðferðaraðferð sem byggir á arfleifð okkar um að koma nýstárlegum ónæmismeðferðarmöguleikum til sjúklinga. Samþykki á nýju lyfi sem inniheldur þriðja sérstaka eftirlitsstöðvahemilinn okkar markar mikilvægt skref fram á við í að gefa sjúklingum fleiri valkosti umfram einlyfjameðferð.“

Eitilfrumuvirkjunargen-3 (LAG-3) og forritaður dauði-1 (PD-1) eru tveir aðskildir hamlandi ónæmiseftirlitspunktar sem eru oft tjáðir samhliða á eitilfrumum sem síast inn í æxli og stuðla þannig að æxlismiðluðum T-frumum.² Samsetning nivolumabs (and-PD-1) og relatlimabs (anti-LAG-3) leiðir til aukinnar virkjunar T-frumna samanborið við virkni hvors mótefnisins eitt sér.¹ Relatlimab (ásamt nivolumabi) er fyrsta LAG-3-blokkandi mótefnið sem sýnir fram á ávinning í 3. stigs rannsókn.¹ Það er þriðji eftirlitsstöðvarhemillinn (ásamt and-PD-1 og and-CTLA-4) fyrir Bristol Myers Squibb.

„Samþykki dagsins í dag eru spennandi fréttir og býður sortuæxlasamfélaginu nýja von. Framboð þessarar meðferðarsamsetningar getur gert sjúklingum mögulega kleift að njóta góðs af nýrri, fyrsta flokks tvíþættri ónæmismeðferð,“ sagði Michael Kaplan, forstjóri og forstjóri sortukrabbameinsrannsóknabandalagsins.

FDA-samþykktir skammtar fyrir fullorðna sjúklinga og barna 12 ára og eldri sem vega að minnsta kosti 40 kg eru 480 mg nivolumab og 160 mg af relatlimab gefið í bláæð á fjögurra vikna fresti.¹ Ráðlagður skammtur fyrir börn 12 ára og eldri sem vega minna en 40 kg og börn yngri en 12 ára hefur ekki verið staðfest.¹

Þessi umsókn var samþykkt samkvæmt tilraunaáætlun FDA's Real-Time Oncology Review (RTOR), sem miðar að því að tryggja að öruggar og árangursríkar meðferðir séu í boði fyrir sjúklinga eins fljótt og auðið er.⁴ Endurskoðunin var einnig gerð undir frumkvæði FDA Project Orbis, sem gerði samhliða endurskoðun heilbrigðisyfirvalda í Ástralíu, Brasilíu og Sviss kleift, þar sem umsóknin er enn í skoðun.

Um AFSTÆÐI-047

RELATIVITY-047 er alþjóðleg, slembiröðuð, tvíblind 2/3 stigs rannsókn sem metur fasta skammtasamsetningu nivolumabs og relatlimabs á móti nivolumabs einu sér hjá sjúklingum með áður ómeðhöndlað sortuæxli með meinvörpum eða óskurðtækum.^1,2 Rannsóknin útilokaði sjúklinga með virkan sjálfsofnæmissjúkdóm, sjúkdóma sem krefjast altækrar meðferðar með miðlungs- eða stórum skömmtum barkstera eða ónæmisbælandi lyfjum, sortuæxli í æðahimnu og virkum eða ómeðhöndluðum meinvörpum í heila eða leptomeningeal.¹ Aðalendapunktur rannsóknarinnar er lifun án versnunar (PFS) sem ákvarðað er með blindri óháðri miðlægri endurskoðun (BICR) með því að nota viðmið um mat á svörun í föstum æxlum (RECIST v1.1).¹ Aukaendapunktar eru heildarlifun (OS) og hlutlæg svörunarhlutfall (ORR).¹ Alls var 714 sjúklingum slembiraðað 1:1 til að fá fasta skammtasamsetningu af nivolumabi (480 mg) og relatlimabi (160 mg) eða nivolumabi (480 mg) með innrennsli í bláæð á fjögurra vikna fresti þar til sjúkdómurinn versnaði eða óviðunandi eiturverkunum.¹

Veldu öryggissnið frá RELATIVITY-047

Aukaverkanir sem leiða til þess að meðferð með Opdualag kom fram hjá 18% sjúklinga.¹Opdualag var gert hlé vegna aukaverkunar hjá 43% sjúklinga.¹ Alvarlegar aukaverkanir komu fram hjá 36% sjúklinga sem fengu meðferð með Opdualag.¹ Algengustu (≥1%) alvarlegu aukaverkanirnar voru skert nýrnahettu (1.4%), blóðleysi (1.4%), ristilbólga (1.4%), lungnabólga (1.4%), brátt hjartadrep (1.1%), bakverkur (1.1%). ), niðurgangur (1.1%), hjartavöðvabólga (1.1%) og lungnabólga (1.1%).¹ Banvænar aukaverkanir komu fram hjá þremur (0.8%) sjúklingum sem fengu meðferð með Opdualag og innihélt blóðfrumnaeitlafrumumyndun, bráðan bjúg í lungum og lungnabólgu.¹ Algengustu (≥20%) aukaverkanirnar voru stoðkerfisverkir (45%), þreyta (39%), útbrot (28%), kláði (25%) og niðurgangur (24%).¹ The Opdualag Öryggissnið var svipað og áður hefur verið greint frá fyrir nivolumab.^1,2 Engin ný öryggistilvik komu fram við samsetninguna samanborið við nivolumab einlyfjameðferð.^1,2 Lyfjatengdar aukaverkanir af stigi 3/4 voru 18.9% hjá þeim Opdualag arm samanborið við 9.7% í nivolumab armi.² Lyfjatengdar aukaverkanir sem leiddu til þess að meðferð var hætt voru 14.6% hjá þeim Opdualag arm samanborið við 6.7% í nivolumab armi.²

Um sortuæxli

Sortuæxli er form húðkrabbameins sem einkennist af stjórnlausum vexti litarefnisframleiðandi frumna (melanocytes) sem staðsettar eru í húðinni.⁵ Sortuæxli með meinvörpum er banvænasta form sjúkdómsins og kemur fram þegar krabbamein dreifist út fyrir yfirborð húðarinnar til annarra líffæra.^5,6 Tíðni sortuæxla hefur aukist jafnt og þétt síðastliðin 30 ár.^5,6 Í Bandaríkjunum eru um það bil 99,780 ný greiningar á sortuæxlum og um 7,650 tengd dauðsföll áætlað fyrir árið 2022.⁵ Sortuæxli geta að mestu verið meðhöndluð þegar þau eru veidd á mjög fyrstu stigum; þó getur lifun minnkað eftir því sem sjúkdómurinn þróast.⁶

OPDUALAG ÁBENDING

Opdualag ^TM (nivolumab og relatlimab-rmbw) er ætlað til meðferðar hjá fullorðnum og börnum 12 ára eða eldri með sortuæxli sem ekki er hægt að skera úr eða með meinvörpum.

OPDUALAG MIKILVÆGAR ÖRYGGISUPPLÝSINGAR

Alvarleg og banvæn ónæmisviðbrögð

Ónæmismiðlaðar aukaverkanir (IMAR) sem taldar eru upp hér innihalda kannski ekki allar mögulegar alvarlegar og banvænar ónæmismiðlar aukaverkanir.

IMAR lyf sem geta verið alvarleg eða banvæn geta komið fram í hvaða líffærakerfi eða vef sem er. IMAR geta komið fram hvenær sem er eftir að meðferð með LAG-3 og PD-1/PD-L1 blokkandi mótefnum er hafin. Þó að IMARs komi venjulega fram meðan á meðferð stendur, geta þau einnig komið fram eftir að meðferð með Opdualag er hætt. Snemma auðkenning og stjórnun IMAR er nauðsynleg til að tryggja örugga notkun. Fylgstu vel með sjúklingum með tilliti til einkenna og einkenna sem geta verið klínísk einkenni undirliggjandi IMAR. Metið klíníska efnafræði þar á meðal lifrarensím, kreatínín og starfsemi skjaldkirtils í upphafi og reglulega meðan á meðferð stendur. Ef grunur leikur á að um IMAR sé að ræða, hafið viðeigandi meðferð til að útiloka aðrar orsakir, þar með talið sýkingu. Stofnaðu læknisstjórnun tafarlaust, þar með talið sérfræðiráðgjöf eftir því sem við á.

Halda eða hætta varanlega notkun Opdualag eftir alvarleika (sjá kafla 2 Skammtar og lyfjagjöf í meðfylgjandi heildarupplýsingum um ávísun). Almennt, ef gera þarf hlé á Opdualag eða hætta meðferð, skal gefa altæka barksterameðferð (1 til 2 mg/kg/sólarhring prednisón eða samsvarandi) þar til bati er í 1. stig eða minna. Eftir bata í 1. stigs eða minna, hafið barksteraminnkun og haldið áfram að minnka í að minnsta kosti 1 mánuð. Íhugaðu að gefa önnur altæk ónæmisbælandi lyf hjá sjúklingum þar sem ekki er hægt að stjórna IMAR með barksterameðferð. Leiðbeiningar um stjórnun eiturhrifa vegna aukaverkana sem krefjast ekki endilega altækra stera (td innkirtlakvilla og húðviðbragða) eru ræddar hér að neðan.

Ónæmiskennd lungnabólga

Opdualag getur valdið ónæmismiðlaðri lungnabólgu, sem getur verið banvæn. Hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með öðrum PD-1/PD-L1 blokkandi mótefnum er tíðni lungnabólgu hærri hjá sjúklingum sem áður hafa fengið geislun á brjósthol. Ónæmismiðluð lungnabólga kom fram hjá 3.7% (13/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar með talið 3. stigs (0.6%) og 2. stigs (2.3%) aukaverkanir. Lungnabólga leiddi til þess að meðferð með Opdualag var hætt hjá 0.8% og að Opdualag var hætt hjá 1.4% sjúklinga.

Ónæmiskennd ristilbólga

Opdualag getur valdið ónæmismiðlaðri ristilbólgu, sem er skilgreind sem krefjast notkun barkstera og engin skýr önnur orsök. Algengt einkenni sem innifalið var í skilgreiningu á ristilbólgu var niðurgangur. Greint hefur verið frá cýtómegalóveiru sýkingu/endurvirkjun hjá sjúklingum með barksteraþolna ónæmismiðlaða ristilbólgu. Ef um er að ræða barksteraþolna ristilbólgu, skaltu íhuga að endurtaka smitmeðferð til að útiloka aðrar orsakir.

Ónæmismiðillinn niðurgangur eða ristilbólga kom fram hjá 7% (24/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar með talið aukaverkanir af 3. gráðu (1.1%) og 2. gráðu (4.5%). Ristilbólga leiddi til þess að meðferð með Opdualag var varanlega hætt hjá 2% og stöðvun á Opdualagi hjá 2.8% sjúklinga.

Ónæmismiðluð lifrarbólga

Opdualag getur valdið ónæmismiðlaðri lifrarbólgu, skilgreind sem krefjast notkunar barkstera og engin skýr önnur orsök.

Ónæmismiðluð lifrarbólga kom fram hjá 6% (20/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar með talið aukaverkanir af stigi 4 (0.6%), 3. stigs (3.4%) og 2. stigs (1.4%). Lifrarbólga leiddi til þess að meðferð með Opdualag var hætt hjá 1.7% og að Opdualag var hætt hjá 2.3% sjúklinga.

Ónæmis-miðlað innkirtlasjúkdómar

Opdualag getur valdið frum- eða afleiddri nýrnahettubilun, vanstarfsemi, skjaldkirtilssjúkdómum og sykursýki af tegund 1, sem getur verið til staðar við ketónblóðsýringu af völdum sykursýki. Halda eða hætta varanlega notkun Opdualag eftir alvarleika (vinsamlegast sjá kafla 2 Skammtar og lyfjagjöf í meðfylgjandi heildarupplýsingum um ávísun).

Fyrir 2. stigs eða meiri skerðingu á nýrnahettum skal hefja meðferð með einkennum, þar með talið hormónauppbótarmeðferð eftir klínískum ábendingum. Hjá sjúklingum sem fengu Opdualag kom skert nýrnahetta fram hjá 4.2% (15/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar með talið aukaverkanir af 3. gráðu (1.4%) og 2. gráðu (2.5%). Skert nýrnahetta leiddi til þess að meðferð með Opdualag var hætt hjá 1.1% og að Opdualag var hætt hjá 0.8% sjúklinga.

Ofnæmisbólga getur komið fram með bráðum einkennum sem tengjast massaáhrifum eins og höfuðverk, ljósfælni eða sjónsviðsgalla. Hypophysibólga getur valdið heiladingli; hefja hormónaskipti eins og klínískt ábending er fyrir. Ofnæmisbólga kom fram hjá 2.5% (9/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar á meðal 3. stigs (0.3%) og 2. stigs (1.4%) aukaverkanir. Ofnæmisbólga leiddi til þess að meðferð með Opdualag var hætt hjá 0.3% og að Opdualag var hætt hjá 0.6% sjúklinga.

Skjaldkirtilsbólga getur komið fram með eða án innkirtlakvilla. Skjaldvakabrestur getur fylgt ofstarfsemi skjaldkirtils; hefja hormónaskipti eða læknismeðferð eins og klínískt ábending er fyrir. Skjaldkirtilsbólga kom fram hjá 2.8% (10/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar með talið aukaverkanir af gráðu 2 (1.1%). Skjaldkirtilsbólga leiddi ekki til þess að meðferð með Opdualag var hætt varanlega. Skjaldkirtilsbólga leiddi til stöðvunar á Opdualagi hjá 0.3% sjúklinga. Ofvirkni skjaldkirtils kom fram hjá 6% (22/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar með talið aukaverkanir af stigi 2 (1.4%). Ofvirkni skjaldkirtils leiddi ekki til þess að meðferð með Opdualag var hætt varanlega. Ofvirkni skjaldkirtils leiddi til þess að hætt var að nota Opdualag hjá 0.3% sjúklinga. Skjaldvakabrestur kom fram hjá 17% (59/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar með talið aukaverkanir af stigi 2 (11%). Skjaldvakabrestur leiddi til þess að meðferð með Opdualag var hætt hjá 0.3% og að Opdualag var hætt hjá 2.5% sjúklinga.

Fylgstu með sjúklingum með tilliti til blóðsykursfalls eða annarra einkenna sykursýki; hefja meðferð með insúlíni eftir klínískum ábendingum. Sykursýki kom fram hjá 0.3% (1/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, 3. stigs (0.3%) aukaverkun, og engin tilvik um ketónblóðsýringu af völdum sykursýki. Sykursýki leiddi ekki til þess að meðferð með Opdualag var hætt eða var hætt hjá neinum sjúklingi.

Ónæmiskennd nýrnabólga með nýrnastarfsemi

Opdualag getur valdið ónæmismiðluðum nýrnabólgu, sem er skilgreint þannig að það krefjist notkunar á sterum og engin skýr orsök. Hjá sjúklingum sem fengu Opdualag komu ónæmismiðluð nýrnabólga og skert nýrnastarfsemi fram hjá 2% (7/355) sjúklinga, þar með talið 3. stigs (1.1%) og 2. stigs (0.8%) aukaverkanir. Ónæmismiðluð nýrnabólga og skert nýrnastarfsemi leiddi til þess að meðferð með Opdualag var hætt hjá 0.8% og hætt var að nota Opdualag hjá 0.6% sjúklinga.

Halda eða hætta varanlega notkun Opdualag eftir alvarleika (sjá kafla 2 Skammtar og lyfjagjöf í meðfylgjandi heildarupplýsingum um ávísun).

Ónæmismiðaðar húðsjúkdómar

Opdualag getur valdið ónæmismiðluðum útbrotum eða húðbólgu, skilgreint sem að krefjast notkunar stera og engin skýr önnur orsök. Flögnunarhúðbólga, þar með talið Stevens-Johnson heilkenni, eitruð húðþekjudrep og lyfjaútbrot með eosinophilia og almennum einkennum hefur komið fram með PD-1/L-1 blokkandi mótefnum. Staðbundin mýkingarefni og/eða staðbundin barksterar geta verið fullnægjandi til að meðhöndla væg til miðlungsmikil útbrot sem ekki eru flögnandi.

Halda eða hætta varanlega notkun Opdualag eftir alvarleika (sjá kafla 2 Skammtar og lyfjagjöf í meðfylgjandi heildarupplýsingum um ávísun).

Ónæmismiðluð útbrot komu fram hjá 9% (33/355) sjúklinga, þar með talið 3. stigs (0.6%) og 2. stigs (3.4%) aukaverkanir. Ónæmismiðluð útbrot leiddu ekki til þess að meðferð með Opdualag var hætt varanlega. Ónæmismiðluð útbrot leiddu til þess að hætt var að nota Opdualag hjá 1.4% sjúklinga.

Ónæmismiðluð hjartavöðvabólga

Opdualag getur valdið hjartavöðvabólgu af völdum ónæmiskerfis, sem er skilgreint þannig að það krefjist notkunar stera og engin skýr önnur orsök. Greining ónæmismiðlaðrar hjartavöðvabólgu krefst mikillar tortryggni. Sjúklingar með einkenni frá hjarta eða hjarta og lungum ættu að meta mögulega hjartavöðvabólgu. Ef grunur leikur á hjartavöðvabólgu skaltu halda eftir skammtinum, hefja tafarlaust háskammta stera (prednisón eða metýlprednisólón 1 til 2 mg/kg/sólarhring) og skipuleggja tafarlaust samráð við hjartalækni með greiningu. Ef það er klínískt staðfest skal hætta meðferð með Opdualag fyrir fullt og allt vegna 2-4 stigs hjartavöðvabólgu.

Hjartabólga kom fram hjá 1.7% (6/355) sjúklinga sem fengu Opdualag, þar með talið 3. stigs (0.6%) og 2. stigs (1.1%) aukaverkanir. Hjartabólga leiddi til þess að meðferð með Opdualag var hætt varanlega hjá 1.7% sjúklinga.

Aðrar ónæmisviðskiptar aukaverkanir

Eftirfarandi klínískt marktækar IMARs komu fram með <1% tíðni (nema annað sé tekið fram) hjá sjúklingum sem fengu Opdualag eða var tilkynnt um notkun annarra PD-1/PD-L1 blokkandi mótefna. Tilkynnt hefur verið um alvarleg eða banvæn tilvik vegna sumra þessara aukaverkana: Chjarta/æðar: gollurshússbólga, æðabólga; Taugakerfi: heilahimnubólga, heilabólga, mergbólga og afmýlingareyðingu, vöðvabólguheilkenni/vöðvabólgu (þar á meðal versnun), Guillain-Barré heilkenni, taugalos, sjálfsofnæmis taugakvilli; Augað: æðahjúpsbólga, lithimnubólga og önnur augnbólgueitrun geta komið fram. Sum tilvik geta tengst sjónhimnulosi. Ýmis stig sjónskerðingar, þar á meðal blinda, getur komið fram. Ef æðahjúpsbólga kemur fram í samsettri meðferð með öðrum IMAR lyfjum skaltu íhuga Vogt-Koyanagi-Harada-líkt heilkenni, þar sem það gæti þurft meðferð með altækum sterum til að draga úr hættu á varanlegu sjónskerðingu; Meltingarfæri: brisbólga, þ.mt aukning á amýlasa og lípasa í sermi, magabólga, skeifugörn; Stoðkerfi og stoðvefur: vöðvabólga/fjölvöðvabólga, rákvöðvalýsa (og tengdar afleiðingar þar á meðal nýrnabilun), liðagigt, fjölvöðvagigt; Innkirtla: skjaldvakabrestur; Annað (blóðfræðilegt/ónæmiskerfi): Blóðlýsublóðleysi, vanmyndunarblóðleysi, blóðfrumnaeitlafrumumyndun, kerfisbundið bólgusvörunarheilkenni, vefjafrumubólga (Kikuchi eitilfrumubólga), sarklíki, ónæmisblóðflagnafæð purpura, höfnun á líffæraígræðslu.

Viðbrögð tengd innrennsli

Opdualag getur valdið alvarlegum innrennslistengdum viðbrögðum. Hætta skal Opdualag hjá sjúklingum með alvarleg eða lífshættuleg innrennslistengd viðbrögð. Gerðu hlé á eða hægðu á innrennslishraða hjá sjúklingum með væg til í meðallagi mikil innrennslistengd viðbrögð. Hjá sjúklingum sem fengu Opdualag sem 60 mínútna innrennsli í bláæð komu fram innrennslistengd viðbrögð hjá 7% (23/355) sjúklinga.

Fylgikvillar ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT)

Banvænir og aðrir alvarlegir fylgikvillar geta komið fram hjá sjúklingum sem fá ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT) fyrir eða eftir meðferð með PD-1/PD-L1 viðtakablokkandi mótefni. Fylgikvillar sem tengjast ígræðslu eru ma ofurbráður ígræðslu-versus-host sjúkdómur (GVHD), bráður GVHD, langvinnur GVHD, lifrarbláæðastíflusjúkdómur eftir minni styrkleika, og hitaþarfandi hitaheilkenni (án tilgreindrar smitandi orsök). Þessir fylgikvillar geta komið fram þrátt fyrir meðferð milli PD-1/PD-L1 blokkunar og ósamgena HSCT.

Fylgdu sjúklingum náið eftir vísbendingum um fylgikvilla sem tengjast ígræðslu og gríptu tafarlaust inn í. Íhugaðu ávinninginn á móti áhættunni af meðferð með PD-1/PD-L1 viðtakablokkandi mótefni fyrir eða eftir ósamgena HSCT.

Eiturverkanir á fósturvísi og fóstur

Byggt á verkunarmáta þess og gögnum úr dýrarannsóknum getur Opdualag valdið fósturskaða þegar það er gefið barnshafandi konu. Látið þungaðar konur vita um hugsanlega áhættu fyrir fóstur. Ráðleggið konum með æxlunargetu að nota örugga getnaðarvörn meðan á meðferð með Opdualag stendur í að minnsta kosti 5 mánuði eftir síðasta skammt af Opdualag.

Brjóstagjöf

Engar upplýsingar liggja fyrir um tilvist Opdualag í brjóstamjólk, áhrif á barn á brjósti eða áhrif á mjólkurframleiðslu. Þar sem nivolumab og relatlimab kunna að skiljast út í brjóstamjólk og vegna hugsanlegrar alvarlegrar aukaverkana hjá barni á brjósti, skal ráðleggja sjúklingum að hafa ekki barn á brjósti meðan á meðferð með Opdualag stendur og í að minnsta kosti 5 mánuði eftir síðasta skammt.

Alvarlegar aukaverkanir

Í Relativity-047 kom banvæn aukaverkun fram hjá 3 (0.8%) sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með Opdualag; þar á meðal voru blóðfrumnaeitlafrumur, bráður bjúgur í lungum og lungnabólga. Alvarlegar aukaverkanir komu fram hjá 36% sjúklinga sem fengu Opdualag. Algengustu alvarlegu aukaverkanirnar sem greint var frá hjá ≥1% sjúklinga sem fengu Opdualag voru skert nýrnahettu (1.4%), blóðleysi (1.4%), ristilbólga (1.4%), lungnabólga (1.4%), brátt hjartadrep (1.1%), bakverkur (1.1%), niðurgangur (1.1%), hjartavöðvabólga (1.1%) og lungnabólga (1.1%).

Algengar aukaverkanir og frávik á rannsóknarstofu

Algengustu aukaverkanirnar sem greint var frá hjá ≥20% sjúklinga sem fengu Opdualag voru stoðkerfisverkir (45%), þreyta (39%), útbrot (28%), kláði (25%) og niðurgangur (24%).

Algengustu óeðlilegir rannsóknarstofur sem komu fram hjá ≥20% sjúklinga sem fengu Opdualag voru minnkuð blóðrauði (37%), minnkuð eitilfrumur (32%), aukið AST (30%), aukið ALT (26%) og minnkað natríum (24). %).

Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.

OPDIVO + YERVOY ÁBENDINGAR

OPDIVO^® (nivolumab), sem eitt lyf, er ætlað til meðferðar hjá sjúklingum með sortanæxli sem ekki er hægt að taka úr eða meinvörpum.

OPDIVO^® (nivolumab), ásamt YERVOY^® (ipilimumab), er ætlað til meðferðar á sjúklingum með sortuæxli sem ekki er hægt að taka úr sér eða gera meinvörp.

OPDIVO + YERVOY MIKILVÆGAR ÖRYGGISUPPLÝSINGAR

Alvarleg og banvæn ónæmisviðbrögð

Ónæmissjúkdómar aukaverkanir sem taldar eru upp hér geta ekki innihaldið allar mögulegar alvarlegar og banvænar ónæmis aukaverkanir.

Ónæmis aukaverkanir, sem geta verið alvarlegar eða banvænar, geta komið fram í hvaða líffærakerfi eða vefjum sem er. Þó að ónæmisviðbrögð komi venjulega fram meðan á meðferð stendur geta þær einnig komið fram eftir að OPDIVO eða YERVOY er hætt. Snemma auðkenning og stjórnun er nauðsynleg til að tryggja örugga notkun OPDIVO og YERVOY. Fylgstu með einkennum sem geta verið klínísk einkenni undirliggjandi ónæmisviðbragða. Metið klínísk efnafræði þar á meðal lifrarensím, kreatínín, adrenocorticotropic hormón (ACTH) stig og starfsemi skjaldkirtils við upphaf og reglulega meðan á meðferð með OPDIVO stendur og fyrir hvern skammt af YERVOY. Ef um er að ræða grun um ónæmisviðbrögð skaltu hefja viðeigandi vinnslu til að útiloka aðrar etiologies, þ.mt smit. Stjórn læknastofnunar strax, þar með talið sérgreinasamráð eftir því sem við á.

Haltu eða stöðvaðu OPDIVO og YERVOY fyrir fullt og allt eftir alvarleika (sjá kafla 2 Skammtar og lyfjagjöf í meðfylgjandi upplýsingum um ávísun). Almennt, ef þörf er á stöðvun eða stöðvun OPDIVO eða YERVOY, gefðu altæka meðferð með barkstera (1 til 2 mg / kg / sólarhring prednison eða sambærilegt) þar til það batnar í 1. stig eða minna. Þegar bati er náð í 1. stig eða minna, hafðu barkstera og haltu áfram í að minnsta kosti 1 mánuð. Hugleiddu gjöf annarra almennra ónæmisbælandi lyfja hjá sjúklingum sem ekki er stjórnað með ónæmisviðbrögðum með barksterameðferð. Leiðbeiningar um stjórnun eituráhrifa vegna aukaverkana sem ekki þarfnast almennra stera (td innkirtlasjúkdóma og húðviðbragða) er fjallað hér á eftir.

Ónæmiskennd lungnabólga

OPDIVO og YERVOY geta valdið ónæmismiðlaðri lungnabólgu. Tíðni lungnabólgu er hærri hjá sjúklingum sem áður hafa fengið geislun frá brjóstholi. Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom ónæmismiðluð lungnabólga fram hjá 3.1% (61/1994) sjúklinga, þar á meðal 4. stig (<0.1%), 3. stig (0.9%) og 2. stig (2.1%).

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti kom ónæmismiðluð lungnabólga fram hjá 7% (31/456) sjúklinga, þar með talið 4. stig (0.2%), 3. stig (2.0%) og 2. bekkur (4.4%).

Ónæmiskennd ristilbólga

OPDIVO og YERVOY geta valdið ónæmismiðlaðri ristilbólgu, sem getur verið banvæn. Algengt einkenni sem innifalið var í skilgreiningu á ristilbólgu var niðurgangur. Tilkynnt hefur verið um Cytomegalovirus (CMV) sýkingu/endurvirkjun hjá sjúklingum með barksteraþolna ónæmismiðlaða ristilbólgu. Ef um er að ræða barksteraþolna ristilbólgu, skaltu íhuga að endurtaka smitmeðferð til að útiloka aðrar orsakir. Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom ónæmismiðluð ristilbólga fram hjá 2.9% (58/1994) sjúklinga, þar á meðal 3. stig (1.7%) og 2. stig (1%). Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti kom ónæmismiðuð ristilbólga fram hjá 25% (115/456) sjúklinga, þar með talið 4. stig (0.4%), 3. stig (14%) og stig. 2 (8%).

Ónæmiskennd lifrarbólga og eiturverkanir á lifur

OPDIVO og YERVOY geta valdið ónæmismiðlaðri lifrarbólgu. Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom ónæmismiðluð lifrarbólga fram hjá 1.8% (35/1994) sjúklinga, þar með talið 4. stig (0.2%), 3. stig (1.3%) og 2. stig (0.4%). Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti kom ónæmismiðluð lifrarbólga fram hjá 15% (70/456) sjúklinga, þar með talið 4. stig (2.4%), 3. stig (11%) og 2. bekkur (1.8%).

Ónæmis-miðlað innkirtlasjúkdómar

OPDIVO og YERVOY geta valdið grunn- eða aukabirgli í nýrnahettum, ónæmistengdum ofkyrningabólgu, ónæmistengdum skjaldkirtilssjúkdómum og sykursýki af tegund 1, sem getur komið fram með ketónblóðsýringu af völdum sykursýki. Haltu OPDIVO og YERVOY eftir alvarleika (sjá kafla 2 Skammtar og lyfjagjöf í meðfylgjandi upplýsingum um lyfseðil). Ef um er að ræða skort á nýrnahettum í 2. stigi, hafðu meðferð með einkennum, þ.mt hormónaskipti eins og klínískt er bent á. Ofkýfingarbólga getur komið fram með bráðum einkennum sem tengjast massaáhrifum, svo sem höfuðverk, ljósfælni eða sjónsviðsgalla. Ofskynjunarbólga getur valdið ofsóknaræði; hefja hormónaskipti eins og klínískt er bent á. Skjaldkirtilsbólga getur komið fram með eða án innkirtlasjúkdóms. Skjaldvakabrestur getur fylgt ofstarfsemi skjaldkirtils; hefja hormónaskipti eða læknismeðferð eins og klínískt er bent á. Fylgstu með blóðsykurshækkun eða öðrum einkennum sykursýki; hefja meðferð með insúlíni eins og klínískt er bent á.

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom fram nýrnahettubilun hjá 1% (20/1994), þar með talið 3. stig (0.4%) og 2. stig (0.6%).Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti , nýrnahettubilun kom fram hjá 8% (35/456), þar á meðal 4. gráðu (0.2%), 3. gráðu (2.4%) og 2. gráðu (4.2%). Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti kom fram nýrnahettubilun hjá 8% (35/456), þar með talið 4. gráðu (0.2%), 3. stig (2.4%) og 2. stig (4.2). %).

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom fram vanstarfsemi hjá 0.6% (12/1994) sjúklinga, þar á meðal 3. stig (0.2%) og 2. stig (0.3%). Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg ásamt YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti kom fram vansköpunarbólga hjá 9% (42/456), þar með talið 3. stig (2.4%) og 2. stig (6%).

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom skjaldkirtilsbólga fram hjá 0.6% (12/1994) sjúklinga, þar með talið 2. stigs (0.2%).

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom fram ofstarfsemi skjaldkirtils hjá 2.7% (54/1994) sjúklinga, þar á meðal 3. stig (<0.1%) og 2. stig (1.2%). Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti kom ofstarfsemi skjaldkirtils fram hjá 9% (42/456) sjúklinga, þar með talið 3. stig (0.9%) og 2. stig (4.2%).

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom skjaldvakabrestur fram hjá 8% (163/1994) sjúklinga, þar á meðal 3. stig (0.2%) og 2. stig (4.8%). Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti kom skjaldvakabrestur fram hjá 20% (91/456) sjúklinga, þar með talið 3. stig (0.4%) og 2. stig (11%).

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð kom sykursýki fram hjá 0.9% (17/1994) sjúklinga, þar með talið 3. stigs (0.4%) og 2. stigs (0.3%), og 2 tilfellum af ketónblóðsýringu af völdum sykursýki.

Ónæmiskennd nýrnabólga með nýrnastarfsemi

OPDIVO og YERVOY geta valdið ónæmismiðlaðri nýrnabólgu. Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð, kom ónæmismiðluð nýrnabólga og skert nýrnastarfsemi fram hjá 1.2% (23/1994) sjúklinga, þar á meðal 4. stig (<0.1%), 3. stig (0.5%) og 2. stig (0.6%).

Ónæmismiðaðar húðsjúkdómar

OPDIVO getur valdið ónæmiskenndum útbrotum eða húðbólgu. Húðbólga í húð, þar með talin Stevens-Johnson heilkenni (SJS), eitrun í húðþekju (TEN) og lyfjaútbrot með eosinophilia og almennum einkennum (DRESS) hafa komið fram með PD-1 / PD-L1 mótefnum. Útvortis mýkingarefni og / eða staðbundnir barksterar geta verið fullnægjandi til að meðhöndla væga til í meðallagi útbrot sem ekki eru með húð.

YERVOY getur valdið ónæmismiðluðum útbrotum eða húðbólgu, þar með talið bullous og exfoliative dermatitis, SJS, TEN og DRESS. Staðbundin mýkingarefni og/eða staðbundin barksterar geta verið fullnægjandi til að meðhöndla væg til miðlungsmikil útbrot sem ekki eru bólgnar/flögnunarlaus.

Haltu eða stöðvaðu OPDIVO og YERVOY fyrir fullt og allt eftir alvarleika (sjá kafla 2 Skammtar og lyfjagjöf í meðfylgjandi upplýsingum um ávísun).

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð komu fram ónæmismiðluð útbrot hjá 9% (171/1994) sjúklinga, þar með talið 3. stig (1.1%) og 2. stig (2.2%). Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti komu fram ónæmismiðluð útbrot hjá 28% (127/456) sjúklinga, þar með talið 3. stigs (4.8%) og 2. stigs (10%).

Aðrar ónæmisviðskiptar aukaverkanir

Eftirfarandi klínískt marktækar ónæmismiðlaðar aukaverkanir komu fram í tíðni <1% (nema annað sé tekið fram) hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð eða OPDIVO ásamt YERVOY eða var tilkynnt um notkun annarrar PD-1/PD-L1 blokkunar. mótefni. Tilkynnt hefur verið um alvarleg eða banvæn tilvik vegna sumra þessara aukaverkana: Hjarta/æða: hjartavöðvabólga, gollurshússbólga, æðabólga; taugakerfi: heilahimnubólga, heilabólga, mergbólga og afmýlingarleysi, vöðvabólguheilkenni/vöðvaslensótt (þ.mt versnun), Guillain-Barré heilkenni, taugahömlun, sjálfsofnæmis taugakvilli; auga: æðahjúpsbólga, lithimnubólga og önnur augnbólgueitrun geta komið fram; meltingarvegi: brisbólga sem felur í sér aukningu á amýlasa og lípasa í sermi, magabólga, skeifugörn; stoðkerfi og stoðvefur: vöðvabólga/fjölvöðvabólga, rákvöðvalýsa og tengdar afleiðingar þar á meðal nýrnabilun, liðagigt, fjölvöðvagigt; innkirtla: skjaldvakabrestur; annað (blóðfræðilegt/ónæmi): blóðlýsublóðleysi, vanmyndunarblóðleysi, hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), systemic inflammatory response syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarklíki, ónæmisblóðflagnafæð purpura, höfnun á föstum líffæraígræðslu.

Auk ónæmismiðlaðra aukaverkana sem taldar eru upp hér að ofan, í klínískum rannsóknum á YERVOY einlyfjameðferð eða ásamt OPDIVO, komu eftirfarandi klínískt marktækar ónæmismiðlaðar aukaverkanir fram, sumar með banvænum afleiðingum, hjá <1% sjúklinga nema annað sé tekið fram: taugakerfi: sjálfsofnæmis taugakvilli (2%), vöðvabólguheilkenni/vöðvaslensótt, hreyfivandamál; hjarta- og æðakerfi: æðakvilli, slagæðabólga; auga: blepharitis, episcleritis, orbital myositis, scleritis; meltingarvegi: brisbólga (1.3%); annað (blóðfræðilegt/ónæmi): tárubólga, frumufæð (2.5%), eósínfíkn (2.1%), rauðkornabólga, ofnæmisæðabólga, taugaskynjunarbólga, psoriasis.

Sum IMAR tilfelli í augum geta tengst sjónhimnu. Ýmsar einkunnir sjónskerðingar, þar með talin blinda, geta komið fram. Ef uveitis kemur fram ásamt öðrum ónæmissjúkdómum, skaltu íhuga Vogt-Koyanagi-Harada-heilkenni, sem hefur komið fram hjá sjúklingum sem fá OPDIVO og YERVOY, þar sem það getur þurft meðferð með almennum barksterum til að draga úr hættu á varanlegri sjón tap.

Viðbrögð tengd innrennsli

OPDIVO og YERVOY geta valdið alvarlegum innrennslistengdum viðbrögðum. Hætta skal OPDIVO og YERVOY hjá sjúklingum með alvarleg (3. stigs) eða lífshættuleg (stig 4) innrennslistengd viðbrögð. Gerðu hlé á eða hægðu á innrennslishraða hjá sjúklingum með væg (stig 1) eða miðlungs alvarleg (stig 2) innrennslistengd viðbrögð.

Hjá sjúklingum sem fengu OPDIVO einlyfjameðferð sem 60 mínútna innrennsli komu fram innrennslistengd viðbrögð hjá 6.4% (127/1994) sjúklinga. Í sérstakri rannsókn þar sem sjúklingar fengu OPDIVO einlyfjameðferð sem 60 mínútna innrennsli eða 30 mínútna innrennsli, komu fram innrennslistengd viðbrögð hjá 2.2% (8/368) og 2.7% (10/369) sjúklinga, í sömu röð. Að auki fundu 0.5% (2/368) og 1.4% (5/369) sjúklinga fyrir aukaverkunum innan 48 klukkustunda frá innrennsli sem leiddu til seinkunar á skömmtum, varanlega stöðvunar eða stöðvunar á OPDIVO.

Hjá sortuæxlissjúklingum sem fengu OPDIVO 1 mg/kg með YERVOY 3 mg/kg á 3 vikna fresti komu fram innrennslistengd viðbrögð hjá 2.5% (10/407) sjúklinga.

Fylgikvillar ósamgenrar blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu

Banvænir og aðrir alvarlegir fylgikvillar geta komið fram hjá sjúklingum sem fá ósamgena blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT) fyrir eða eftir meðferð með OPDIVO eða YERVOY. Ígræðslutengdir fylgikvillar fela í sér ofurbráðan graft-versus-host-sjúkdóm (GVHD), bráðan GVHD, langvarandi GVHD, venod-occlusive sjúkdóm í lifur (VOD) eftir skerta styrkleika og stera sem krefst hitaheilkenni (án greindrar smits orsök). Þessir fylgikvillar geta komið fram þrátt fyrir inngrip á milli OPDIVO eða YERVOY og ósamgena HSCT.

Fylgstu vel með sjúklingum til að fá vísbendingar um fylgikvilla ígræðslu og grípa strax til. Hugleiddu ávinninginn á móti áhættu við meðferð með OPDIVO og YERVOY fyrir eða eftir ósamgena HSCT.

Eiturverkanir á fósturvísi og fóstur

Byggt á verkunarmáta þess og niðurstöðum úr dýrarannsóknum, geta OPDIVO og YERVOY valdið fósturskaða þegar þau eru gefin þunguðum konum. Líklegt er að áhrif YERVOY verði meiri á öðrum og þriðja þriðjungi meðgöngu. Látið þungaðar konur vita um hugsanlega áhættu fyrir fóstur. Ráðleggið konum með æxlunargetu að nota örugga getnaðarvörn meðan á meðferð með OPDIVO og YERVOY stendur og í að minnsta kosti 5 mánuði eftir síðasta skammt.

Aukin dánartíðni hjá sjúklingum með mergæxli þegar OPDIVO er bætt við talídómíð hliðstæða og dexametasón

Í slembiröðuðum klínískum rannsóknum á sjúklingum með mergæxli leiddi viðbót OPDIVO við talidomid hliðstæðan plús dexametasón til aukinnar dánartíðni. Ekki er mælt með meðferð sjúklinga með mergæxli með PD-1 eða PD-L1 hindrandi mótefni ásamt talidomíð hliðstæðu auk dexametasóns utan klínískra samanburðarrannsókna.

Brjóstagjöf

Engar upplýsingar liggja fyrir um tilvist OPDIVO eða YERVOY í brjóstamjólk, áhrif á barn á brjósti eða áhrif á mjólkurframleiðslu. Vegna hugsanlegra alvarlegra aukaverkana hjá börnum með barn á brjósti, ráðleggðu konum að hafa ekki barn á brjósti meðan á meðferð stendur og í 5 mánuði eftir síðasta skammt.

Alvarlegar aukaverkanir

Í Checkmate 037 komu alvarlegar aukaverkanir fram hjá 41% sjúklinga sem fengu OPDIVO (n=268). 3. og 4. stigs aukaverkanir komu fram hjá 42% sjúklinga sem fengu OPDIVO. Algengustu aukaverkanirnar af stigi 3 og 4 sem greint var frá hjá 2% til <5% sjúklinga sem fengu OPDIVO voru kviðverkir, blóðnatríumlækkun, aukinn aspartat amínótransferasa og aukinn lípasa. Í Checkmate 066 komu alvarlegar aukaverkanir fram hjá 36% sjúklinga sem fengu OPDIVO (n=206). 3. og 4. stigs aukaverkanir komu fram hjá 41% sjúklinga sem fengu OPDIVO. Algengustu aukaverkanirnar af stigi 3 og 4 sem greint var frá hjá ≥2% sjúklinga sem fengu OPDIVO voru gamma-glútamýltransferasa aukning (3.9%) og niðurgangur (3.4%). Í Checkmate 067, alvarlegar aukaverkanir (74% og 44%), aukaverkanir sem leiða til varanlegrar stöðvunar (47% og 18%) eða seinkun á skömmtum (58% og 36%) og 3. eða 4. stigs aukaverkanir (72% og 51%) komu allt oftar fyrir í OPDIVO plús YERVOY hópnum (n=313) miðað við OPDIVO hópinn (n=313). Algengustu (≥10%) alvarlegu aukaverkanirnar í OPDIVO plús YERVOY hópnum og OPDIVO hópnum, í sömu röð, voru niðurgangur (13% og 2.2%), ristilbólga (10% og 1.9%) og hiti (10% og 1.0%) %).

Algengar aukaverkanir

Í Checkmate 037 var algengasta aukaverkunin (≥20%) sem tilkynnt var um með OPDIVO (n=268) útbrot (21%). Í Checkmate 066 voru algengustu aukaverkanirnar (≥20%) sem greint var frá með OPDIVO (n=206) á móti dacarbazini (n=205) þreyta (49% á móti 39%), stoðkerfisverkir (32% á móti 25%), útbrot (28% á móti 12%) og kláða (23% á móti 12%). Í Checkmate 067 voru algengustu (≥20%) aukaverkanirnar í OPDIVO plús YERVOY handleggnum (n=313) þreyta (62%), niðurgangur (54%), útbrot (53%), ógleði (44%), hiti (40%), kláði (39%), stoðkerfisverkur (32%), uppköst (31%), minnkuð matarlyst (29%), hósti (27%), höfuðverkur (26%), mæði (24%), sýking í efri öndunarvegi (23%), liðverkir (21%) og auknir transamínasar (25%). Í Checkmate 067 voru algengustu (≥20%) aukaverkanirnar í OPDIVO handleggnum (n=313) þreyta (59%), útbrot (40%), stoðkerfisverkir (42%), niðurgangur (36%), ógleði (30%), hósti (28%), kláði (27%), sýking í efri öndunarvegi (22%), minnkuð matarlyst (22%), höfuðverkur (22%), hægðatregða (21%), liðverkir (21%) og uppköst (20%).

Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.

Bristol Myers Squibb: Að skapa betri framtíð fyrir fólk með krabbamein

Bristol Myers Squibb er innblásin af einni sýn - umbreytir lífi sjúklinga með vísindum. Markmið krabbameinsrannsókna fyrirtækisins er að afhenda lyf sem bjóða hverjum og einum sjúklingi betra og heilbrigðara líf og gera lækningu mögulega. Byggt á arfleifð yfir fjölbreytt úrval krabbameina sem hafa breytt lifunarvæntingum hjá mörgum, eru vísindamenn Bristol Myers Squibb að kanna ný landamæri í sérsniðnum lækningum og með nýstárlegum stafrænum vettvangi, eru að breyta gögnum í innsýn sem skerpa fókus þeirra. Djúp vísindaleg sérþekking, framúrskarandi hæfileiki og uppgötvunarvettvangur gera fyrirtækinu kleift að skoða krabbamein frá öllum hliðum. Krabbamein getur haft stanslaus tök á mörgum hlutum í lífi sjúklings og Bristol Myers Squibb er skuldbundinn til að grípa til aðgerða til að takast á við alla þætti umönnunar, allt frá greiningu til eftirlifenda. Vegna þess að sem leiðtogi í krabbameinsmeðferð er Bristol Myers Squibb að vinna að því að styrkja alla krabbameinsfólk til að eiga betri framtíð.

Um aðstoð Bristol Myers Squibb fyrir sjúklingaaðgang

Bristol Myers Squibb er áfram staðráðinn í að veita aðstoð svo að krabbameinssjúklingar sem þurfa á lyfjum okkar að halda geti nálgast þau og flýtt fyrir meðferðartíma.

BMS Access Stuðningur^®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.

Um Bristol Myers Squibb og Ono Pharmaceutical Collaboration

Árið 2011, með samstarfssamningi við Ono Pharmaceutical Co., stækkaði Bristol Myers Squibb landsvæðisréttindi sín til að þróa og markaðssetja Dásamlegt á heimsvísu, nema í Japan, Suður-Kóreu og Taívan, þar sem Ono hafði haldið öllum réttindum á efnasambandinu á þeim tíma. Þann 23. júlí 2014 stækkuðu Ono og Bristol Myers Squibb enn frekar stefnumótandi samstarfssamning fyrirtækjanna um að þróa og markaðssetja í sameiningu margar ónæmismeðferðir – sem staka lyf og samsettar meðferðir – fyrir sjúklinga með krabbamein í Japan, Suður-Kóreu og Taívan.

Um Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.

Celgene og Juno Therapeutics eru að fullu í eigu dótturfélaga Bristol-Myers Squibb Fyrirtæki. Í sumum löndum utan Bandaríkjanna, vegna staðbundinna laga, er vísað til Celgene og Juno Therapeutics sem Celgene, Bristol Myers Squibb fyrirtæki og Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb fyrirtæki.

Varúðaryfirlýsing varðandi framsýnar yfirlýsingar

Þessi fréttatilkynning inniheldur „framsýnar yfirlýsingar“ í skilningi laga um umbætur á einkaverðbréfamálum frá 1995, meðal annars varðandi rannsóknir, þróun og markaðssetningu lyfja. Allar yfirlýsingar sem eru ekki staðhæfingar um sögulegar staðreyndir eru, eða geta talist vera, framsýnar yfirlýsingar. Slíkar framsýnar yfirlýsingar eru byggðar á núverandi væntingum og áætlunum um framtíðar fjárhagslegar niðurstöður okkar, markmið, áætlanir og markmið og fela í sér innbyggða áhættu, forsendur og óvissu, þ. nokkur ár, sem erfitt er að spá fyrir um, gætu verið óviðráðanleg og gætu valdið því að fjárhagsleg afkoma, markmið, áætlanir og markmið í framtíðinni verði verulega frábrugðin þeim sem koma fram í eða gefa í skyn í yfirlýsingunum. Þessar áhættur, forsendur, óvissuþættir og aðrir þættir fela meðal annars í sér hvort Opdualag^TM (nivolumab og relatlimab-rmbw) munu ná árangri í viðskiptalegum tilgangi fyrir ábendinguna sem lýst er í þessari fréttatilkynningu, hvers kyns markaðsleyfi, ef þau eru veitt, geta haft verulegar takmarkanir á notkun þeirra, og að áframhaldandi samþykki slíkrar vöruframbjóðanda fyrir slíka vísbendingu sem lýst er í þessum blöðum losun getur verið háð sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í staðfestingarrannsóknum. Ekki er hægt að tryggja neina framsýna yfirlýsingu. Framsýnar yfirlýsingar í þessari fréttatilkynningu ætti að meta ásamt mörgum áhættum og óvissuþáttum sem hafa áhrif á viðskipti og markað Bristol Myers Squibb, sérstaklega þær sem tilgreindar eru í varúðaryfirlýsingunni og umfjöllun um áhættuþætti í ársskýrslu Bristol Myers Squibb á eyðublaði 10-K fyrir árið sem lauk 31. desember 2021, eins og það var uppfært með síðari ársfjórðungsskýrslum okkar á eyðublaði 10-Q, núverandi skýrslum á eyðublaði 8-K og öðrum skjölum til verðbréfaeftirlitsins. Framsýnar yfirlýsingar sem eru í þessu skjali eru aðeins gefnar frá dagsetningu þessa skjals og nema annað sé krafist í gildandi lögum, skuldbindur Bristol Myers Squibb sig ekki til að uppfæra opinberlega eða endurskoða framsýna yfirlýsingu, hvort sem það er vegna nýjar upplýsingar, framtíðarviðburði, breyttar aðstæður eða annað.

Meðmæli

1. Opdualag Ávísun upplýsinga. Opdualag Bandarískar vöruupplýsingar. Síðast uppfært: mars 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
2. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab og nivolumab á móti nivolumab við ómeðhöndlað langt gengið sortuæxli. N Engl J Med. 2022, 386: 24-34.
3. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab ásamt ipilimumab eða nivolumab eitt sér samanborið við ipilimumab eitt sér við langt gengnu sortuæxli (CheckMate 067): 4 ára niðurstöður fjölsetra, slembiraðaðrar, 3. stigs rannsókn. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
4. Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna. Rauntíma tilraunaáætlun um endurskoðun krabbameina.