Tüdőrák immunterápia, a tüdőrák immunterápiája, a tüdőrák PD-1 kezelése és a tüdőrák PD-L1 kezelése minden, amit tudni szeretne.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced nem kissejtes tüdőrák. A legtöbb tüdőrák patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Mi a PD-1 / L1 tüdőrák kezelése?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunterápia.
Az immunellenőrzési pont inhibitor terápia a következőkre vonatkozik: A PD-1 a T-sejtek felszínén található fehérje, amely segít szabályozni a szervezet immunválaszát. Amikor a PD-1 egy másik, PDL-1 nevű fehérjéhez kötődik a rákos sejteken, megakadályozza, hogy a T-sejtek (egy immunsejt) elpusztítsák a rákos sejteket. A PD-1 inhibitor kötődik a PDL-1-hez, ezáltal felszabadítja a T-sejtek immunszuppresszióját, és visszanyeri a rákos sejtek elpusztításának képességét.
Melyek az FDA által jóváhagyott jelenlegi PD-1 / L1 tüdőrák kezelésére?
Az FDA négy immunkontroll-gátlót hagyott jóvá: Nivolumab (O gyógyszer), pembrolizumab (K gyógyszer), atezolizumab (T gyógyszer) és durvalumab (I gyógyszer) a nem kissejtes tüdőrák kezelésére.
| Gyógyszer neve | pembrolizumab | Nivolumab | Attuzumab | Devaruzumab |
| angol név | keytruda | Csodálatos | Tecentriq | Imfinzi |
| gyártó | Merck | Bristol-Myers | Szikla | AstraZeneca |
| Adagolás | 2mg / kg három hetente egyszer | 3 mg / kg kéthetente egyszer | 1200mg három hetente egyszer | 10 mg / kg kéthetente egyszer |
| felsorolás | Amerikai lista | Tőzsdei Kína | Amerikai lista | Kínában szerepel |
Milyen jelzések vannak az egyes tüdőrák PD-1 / L1 jóváhagyásokra?
Pabolizumab (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K gyógyszer
| Jóváhagyott javallatok (tüdőrák) | A PD-L1 észlelése |
| 1. Pemetrexeddel és ciszplatinnal / karboplatinnal kombinálva, nem lineáris, előrehaladott / relapszusos, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákos betegek (NSCLC) első vonalbeli kezelésében, függetlenül a PD-L1 expressziótól | nem |
| 2. Karboplatinnal és paclitaxellel / nab-paclitaxellel (Abraxane) kombinálva előrehaladott / visszatérő pikkelyes nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, amelyek első vonalbeli kezeléssel nem érhetők el, tekintet nélkül a PD-L1 expresszióra | nem |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome tumor aberrációk | Igen, PD-L1 ≥50% |
| 4. Egyszeri gyógyszeres kezelés áttétes nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek számára, akiknek daganata PD-L1-et expresszál ((TPS) ≥ 1%), FDA által jóváhagyott vizsgálatok alapján, betegség progressziója platina alapú kemoterápia után | Igen, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) Ó drog
| Jóváhagyott javallatok (tüdőrák) |
| 1. Előrehaladott (áttétes) nem kissejtes tüdőrák kezelésére, amely még mindig platina kemoterápián esik át |
| 2. Előrehaladott (metasztatikus) pikkelyes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére, alkalmas platina alapú kemoterápiában szenvedő betegek számára, vagy akiknek betegsége kemoterápia után súlyosbodott |
Devarizumab (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | Drogozok (Imfinzi)
| Jóváhagyott javallatok (tüdőrák) |
| Olyan lokálisan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére alkalmazzák, amelyen nem esett át műtéti reszekció a szokásos platina alapú egyidejű radiokemoterápia után. |
Attuzumab (Atezolizumab, Atezolizumab) | T gyógyszer (Tecentriq)
| Jóváhagyott javallatok (tüdőrák) |
| 1. Áttétes nem kissejtes tüdőrák, amelynek állapota romlik a platina tartalmú kemoterápia alatt vagy után. Ha a beteg nem kissejtes tüdőrákja megváltozik az EGFR vagy az ALK génjeiben, először az EGFR vagy az ALK génváltozásokat célzó molekuláris célú gyógyszereket kell használni, stb. Attuzumab |
| 2. Kemoterápiával kombinálva (Abraxane [paclitaxel protein konjugátum; nab-paklitaxel] és karboplatin) első vonalbeli kezelésként metasztatikus, nem pikkelyes nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, EGFR vagy ALK nélkül |
Hogyan válasszuk ki a PD-1 / L1-et tüdőrákos betegeknél
A négy immunellenőrző inhibitor kiválasztása a tüdőrákos betegek egyik leginkább aggasztó problémája. Az alábbi táblázatok részletesen és világosan összefoglalják a gyógyszeres terv kiválasztását mindenki számára.
Mutációmentes, nem kissejtes tüdőrák
Első vonalbeli immunterápia előrehaladott tüdőrák esetén
| Rakott | Első szintű ajánlás | 3. szintű ajánlás |
| PD-L1 ≥50% | Pembrolizumab monoterápia | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Laphámsejtes karcinóma: Pabolizumab
Nem laphámsejtes karcinóma: Pabolizumab egyszeri gyógyszer vagy Pabolizumab platinával + pemetrexeddel kombinálva |
|
| PD-L1 ＜ 1% vagy ismeretlen | Nem laphámsejtes karcinóma: paclizumab platinával + pemetrexeddel kombinálva | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Másodlagos immunterápia előrehaladott tüdőrák esetén
| Rakott | Első szintű ajánlás | 3. szintű ajánlás |
| Nincs korábbi PD-1 / L1 kezelés | A PD-L1 ismeretlen vagy az expresszió állapotától függetlenül: nivolumab monoterápia | A PD-L1 ismeretlen vagy az expresszió állapotától függetlenül: atezumab monoterápia |
| Korábbi PD-1 / L1 kezelés | Korábbi PD-1 / L1 gátló kezelés: a platina tartalmat kemoterápiával kell kombinálni (a szövettani típusnak megfelelően válassza ki a megfelelő kemoterápiát)
Korábbi PD-1 / L1 gátló terápia kemoterápiával kombinálva: docetaxel vagy más egyszeri hatóanyagú kemoterápia (első vonalon nem kapott gyógyszerek) |
Harmadik vonalbeli immunterápia előrehaladott tüdőrák esetén: másodlagos ajánlás, nivolumab.
Háromstádiumú nem reszekálható nem-kissejtes tüdőrák: III. fokozatú ajánlás, sugárkezelés és kemoterápia után dufaliolizumabbal végzett konszolidációs terápia.
Nem kis cel
l tüdőrák mutációval
Az NSCLC pozitív EFGR / ALK pozitív immunterápiájára még mindig nincs elegendő bizonyíték. Az IMpower150 vizsgálati alcsoport elemzési eredményei azt mutatják, hogy a következő sémának bizonyos hatása van: atelizumab + bevacizumab + karboplatin + taxol
Milyen mutatókat kell tesztelni a PD-1 / L1 használata előtt?
Jelenleg a klinikusok a TMB és a PD-L1 expresszióját a tüdő immunterápia és kemoterápia markereiként emlegetik. Rossy összeállított egy cikket az Ön számára a PD-1 hatékonyságát megjósló öt biomarker értelmezéséhez. Hivatkozhat: Hogyan lehet előre megjósolni a PD-1 hatékonyságát? Az öt fő prediktor átfogó elemzése!
1) PD-L1
Jelenleg úgy tartják, hogy a PD-L1 expressziója a daganatos szövetekben ésszerűbb marker a domináns populáció szelekciójához az anti-PD-1 / PD-L1 kezelés előtt. De ugyanakkor sok probléma merül fel a PD-L1 kimutatásában, például a térbeli heterogenitás, a tumor egy kis része képviselheti-e a teljes tumor teljes állapotát? Időbeli heterogenitás is van, mert a kezelés után a PD-L1-ek Az expresszió állapota megváltozik. Az immunhisztokémiai detektálás nem szabványosított. A PD-L1 immunhisztokémiai festésre több antitest is létezik. A különböző antitestek pozitív egyeztetési aránya csak 73% -76%, ami befolyásolja a kimutatási eredményeket.
2) TMB
A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy a TMB / bTMB, mint az ICI-k terápiás hatásának prediktív markere, még mindig ellentmondásos.
Azoknál a házi betegeknél, akiknél éppen előrehaladott nem kissejtes tüdőrákot diagnosztizáltak, a hazai tüdőrák-kezelési ipar általában PD-L1 tesztet javasol. Ha a PD-L1 ≥ 50%, legyen szó laphámsejtes vagy nem laphámsejtes rákról, újonnan kezelt, nem génmutációs, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelhetők K-gyógyszerekkel, hogy a túlélés legnagyobb esélyét kapják jelenleg.
Természetesen az immunellenőrzés gátlóinak klinikai alkalmazásához az Egyesült Államok a leginkább kutatott és a leggazdagabb klinikai tapasztalattal rendelkezik. Az Egyesült Államokban a mérvadó tüdőrák-szakértők a TMB-vel és a PD-L1-gyel kapcsolatos, a tüdőrák kemoterápiájára és / vagy immunterápiájára vonatkozó jelenlegi információkon alapulnak.
1. Anti-PD-1 monoterápiát „forró” vagy gyulladt daganatokban szenvednek, magas PD-L1 expresszióval és TMB-vel.
2. Magas PD-L1 expresszióval, de alacsony TMB-vel rendelkező betegek esetén végezzen kemoimmunoterápiát.
3. Magas TMB-értékű, de alacsony vagy negatív PD-L1 expresszióval rendelkező betegek esetén végezzen kemoimmunoterápiát vagy anti-PD-1 / CTLA-4 terápiát.
4. Ezen túlmenően azoknak a betegeknek, akiknek „hideg” vagy nem gyulladásos daganata alacsony TMB-vel és alacsony vagy negatív PD-L1 expresszióval rendelkezik, kemoterápiát végeznek immunterápiával vagy esetleges sejtes immunterápiával vagy anélkül.
Rossy emlékezteti a tüdőrákos betegek többségét, hogy a PD-1 alkalmazása előtt hiteles tesztelő céget kell választaniuk a biomarker-vizsgálatokhoz, majd konzultálniuk kell Bei Shangguang-nal vagy akár az Egyesült Államok egyik ismert tüdőrák-szakértőjével a pontos gyógyszerterv megfogalmazása érdekében. , vagy konzultálhatnak egy globális onkológussal. Web Orvosi Osztály.
Alacsony expressziójú PD-1 betegek használhatják-e a PD-1-et?
Az előrehaladott, nem kissejtes karcinómában szenvedő betegeknél, akiket éppen diagnosztizáltak, mindaddig, amíg a PD-L1 expresszió pozitív, legyen szó laphámsejtes vagy nem laphámsejtes karcinómáról, túlélési előnyöket lehet elérni az első a K-gyógyszeres monoterápia kezelése, ezzel meghosszabbítva az életet. Egyes szakértők azt is javasolják, hogy az 1-1% közötti PD-L49 expressziójú betegek K-t és kemoterápiát is alkalmazhatnak, ha tolerálják a kemoterápiát.
Használható-e a PD-1 újonnan kezelt betegeknél, akiknek negatív PD-L1 tesztje van?
A többszörös PD-1 monoklonális antitest kombinált kemoterápiás vizsgálatok legújabb eredményei bebizonyították, hogy még akkor is, ha a PD-L1 teszt negatív, vagy ha a PD-L1 tesztelését feltételesen nem végezzük, a PD-1 monoklonális antitest kemoterápiával kombinálva képes kezelni a laphámsejteket vagy a nem laphámsejteket. sejtes karcinóma. A sejtes tüdőrákos betegek csak a kemoterápiával jelentősebb túlélési előnyökkel járnak.
PD-L1-negatív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára, függetlenül attól, hogy laphám vagy nem laphámos nem kissejtes tüdőrákjuk van-e, ha korábban nem kaptak kemoterápiát, miután K kombinált kemoterápiát kaptak, egyedül a kemoterápiával Minden beteg hosszabb túlélési előnyben részesülhet. Ezek az adatok jó hír azoknak a betegeknek, akiknek negatív PD-L1 expressziója van, vagy nincs állapotuk a PD-L1 kimutatására.
A kemoterápián átesett betegek átállhatnak-e PD-1-re vagy hozzáadhatják?
Függetlenül attól, hogy pikkelyes vagy nem pikkelyes nem kissejtes tüdőrákról van szó, a K hatása kemoterápiával kombinálva mindenképpen jobb, mint a kemoterápia önmagában, de kaphatnak-e kemoterápiában részesülő betegek PD-1 monoklonális antitestet? Mi a kemoterápia jobb hatása?
Sugárterápia és kemoterápia után megöl néhány tumorsejtet, ezáltal felszabadítja a tumor antigénjeit és stimulálja az emberi immunitást. Ebben az időben, ha PD-1 monoklonális antitest kezelést végeznek, elméletileg a tumorellenes hatás erősebb lesz. Jelenleg vannak olyan előzetes kutatási eredmények, amelyek azt mutatják, hogy a PD-1 monoklonális antitest vagy a PD-L1 monoklonális antitest immunfenntartó kezelése egyidejű sugárterápia és kemoterápia után jó hatással bír, és jelentősen meghosszabbítja az életet.
Azoknál a betegeknél, akiket most diagnosztizáltak, először meg kell kezdeniük a kemoterápiát, majd a PD-1-et kell választaniuk, vagy közvetlenül a gyógyszer-rezisztencia után kell alkalmazniuk a PD-1-et
Az előrehaladott, nem kissejtes rákos betegeknél, akiket éppen diagnosztizáltak, a PD-1 monoklonális antitest korai alkalmazása jobb túlélési előnyökkel jár, mint a késői alkalmazás.
Mit kell tenni a PD-1 rezisztencia után?
A hatékony PD-1 inhibitorokkal rendelkező betegek általában hosszan tartó hatásokkal bírnak; a betegek körülbelül 30% -ánál azonban megfigyelték a betegségekkel szembeni ellenállást. A kábítószer-rezisztencia leküzdésének kulcsa főleg két pont:
Először, ha lehetséges, biopsziát és mélyreható immunanalízist lehet végezni az újonnan hozzáadott vagy növekvő gyógyszerrezisztencia helyeken, hogy megtalálják a gyógyszerrezisztencia okát és az oknak megfelelően kezeljék. Például egyes betegek a TIM-3, LAG-3 vagy IDO kompenzálóan magas expressziójának köszönhetők; ezután válassza ki a PD-1 inhibitort TIM-3 inhibitorral, LAG-3 antitesttel kombinálva, az IDO inhibitor a legjobb kezelési megoldás.
Másodszor, azoknál a betegeknél, akik nem tudják meghatározni a gyógyszerrezisztencia okát, kombinálhatják a specifikus feltételeket, hogy megválasszák a legjobb közös partnert a gyógyszerrezisztencia megfordításához és a túlélés meghosszabbításához; vagy váltson hagyományos kezelésekre, például sugárterápiára és kemoterápiára, beavatkozásra, rádiófrekvenciára és részecske beültetésre.
Végül, és ami a legfontosabb, egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy az immunterápiát, például a PD-1 inhibitorokat, a lehető leghamarabb kell alkalmazni, amikor a beteg általános állapota jobb, és a tumor terhe viszonylag kicsi.
