Mi a teendő a nem kissejtes tüdőrák célzott gyógyszerek gyógyszerrezisztenciájával kapcsolatban, itt szeretné tudni
Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced nem kissejtes tüdőrák in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.
1. Miért rezisztens a nem kissejtes tüdőrák célzott terápiája?
A célzott gyógyszerrezisztencia általában primer rezisztenciára és másodlagos rezisztenciára oszlik.
1. Elsődleges gyógyszerrezisztencia: a beteg saját EGFR célmutációira utal, de a KRAS génmutációk természetes jelenléte miatt a gefitinib és az erlotinib hidroklorid tabletta és más célzott gyógyszerek nem hatékonyak, 3 hónapos használat után gyógyszerrezisztencia lép fel.
2. Másodlagos gyógyszerrezisztencia: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the tumor produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.
2. A nem kissejtes tüdőrák célzott terápiájának gyógyszerrezisztencia-mechanizmusa
There are currently three specific mechanisms for non-small cell tüdőrák drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.
3. Hogyan lehet megítélni, hogy a nem kissejtes tüdőrákos betegeknél van-e gyógyszerrezisztencia?
1. Általában, ha a gyógyszer rezisztens, a célzott gyógyszer nem tudja szabályozni a daganat növekedését, ami a daganat növekedését vagy metasztázisát okozza. Ilyenkor a betegnek bizonyos tünetei vannak, például nem köhögött, de a közelmúltban köhögött, vagy agyi áttétet követően. A betegnek szédülése, fejfájása, ok nélküli hányása lesz, a csontáttétben szenvedő betegeknél pedig fájdalom, idegkompresszió, ill. egyéb tünetek. Ebben az időben a betegnek ébernek kell lennie.
2. Azoknál a betegeknél, akiknél kialakulhat a gyógyszerrezisztencia, a legjobb módszer a kórházba menni rendszeres felülvizsgálatra. Daganatmarkerek és képalkotó vizsgálat segítségével állapítsa meg, hogy a megcélzott gyógyszer rezisztens-e.
4. Miután a betegnél kialakul a gyógyszerrezisztencia, az orvos általában egy második biopsziát javasol, mit jelent ez
Általánosságban elmondható, hogy minden tüdőrákban szenvedő betegnek, aki EGFR-TRI gyógyszereket szed és a betegség előrehalad, második biopszián kell átesnie.
1. Tisztítsa meg ismét a kóros diagnózist, hogy megállapítsa, új primer rákról vagy rák kiújulásáról van-e szó.
2. Végezze el a második genetikai tesztet annak megállapítására, hogy ismét a gén mutációja által okozott gyógyszerrezisztencia-e, és állapítsa meg, van-e új célzott kezelési terv.
A második biopszia azonnal kimutathatja a betegség progresszióját, feltárhatja a gyógyszerrezisztencia mechanizmusait, és megfelelő nyomon követési kezelési terveket fogalmazhat meg. A második biopszia főleg szövetbiopsziára és folyékony biopsziára oszlik. A szöveti biopszia főként thoracotomiás biopsziára, bronchoszkópiás biopsziára és perkután tüdőbiopsziára oszlik. Azon betegek számára, akik nem tudnak tumorszövetet nyerni, a vér NGS génszekvenálási technológiáján alapuló folyékony biopszia választható a további kezelési lehetőségek eléréséhez.
5. Mit kell tennem, ha a nem kissejtes tüdőrák első generációs TKI célzott terápiája után megjelenik a gyógyszerrezisztencia?
Az EGFR-TKI első generációja a gefitinibet, az erlotinibet és az ikotinibet tartalmazza.
Az NCCN irányelvei szerint a T790M mutációs tesztet először az EGFR-TKI rezisztencia első generációja után ajánlják. Különböző stratégiákat fogadnak el aszerint, hogy a páciensnek vannak-e tünetei, van-e agyi áttét, lokális vagy többszörös progresszió.
1. Pozitív T790M-es betegeknél: az Az első ajánlás az Osimertinib kezelés, a lassú progressziójú betegeknél a TKI kezelés folytatása, a lokális progressziójú betegeknél a helyi kezelés, beleértve az agyi metasztázisok sugárkezelését, a helyi sugárkezelést egyetlen lézió esetén Kemoterápiás kezelés a kiterjedt előrehaladott betegeknél.
2. T790M-negatív betegek esetében: kemoterápia adható, ill immunterápia may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.
3. A gyógyszerrezisztencia után tünetmentes betegek esetében: a TKI-kezelés egy generációja alatt helyi kezelést lehet folytatni vagy folytatni. Kizárólag agyi áttétek esetén a helyi kezelés fontolóra vehető, és folytatják az EGFR-TKI első generációjának alkalmazását.
6. Az ozimertinib bevétele után mennyi ideig alakul ki a gyógyszerrezisztencia?
Az ozimertinib a harmadik generációs EGFR-TKI célzott gyógyszer, átlagos gyógyszer-rezisztencia-időtartama körülbelül 11 hónap. A klinikai alkalmazásokban azonban sok betegnél az ozimertinib bevétele után két-három év múlva is kialakulnak rezisztencia mutációk, ezért az oxitinib-rezisztencia idejének speciális helyzete személyenként változik.
7. Mi az ozimertinib gyógyszerrezisztencia-mechanizmusa?
Az ozimertinib gyógyszerrezisztencia-mechanizmusa nagyon bonyolult, beleértve a C797S mutációt, a MET amplifikációt / RET átrendeződést / ROS-1 átrendeződést, HER-2 amplifikációt, BRAF mutációt, RAS mutációt, FGFR1 mutációt, átalakulást kissejtes tüdőrákba, nincs genetikai mutációk stb., és a különböző gyógyszerrezisztencia-mechanizmusok későbbi gyógyszeres kezelési rendje eltérő.
1. Újra EGFR génmutációk: Az EGFR796 és 797 mutációk 24.7% -ot, az EGFR 792 mutációk 10.8% -ot, az EGFR 718 és 719 mutációk 9.7% -EGFR gént jelentettek, az újrarezisztens mutációk az összes beteg 45% -át tették ki, közel az ország feléhez.
2. Egyéb génmutációk: beleértve a PIK3CA, a BRAF, a MET, a RET, a KRAS stb. Számos gyakori és nem gyakori tüdőrák-hajtó gén is érintett és szétszórtabb.
3. Kissejtes tüdőrákká alakult át.
8. Mit kell tenni az oxitinib célzott terápia után a gyógyszerrezisztencia érdekében?
Különböző rezisztenciagének esetében a kezdeti megoldás a következő:
1. Hármas mutáció (C797S / T790M / 19-del) esetében a bugatinib kiválasztásának hatása jobb, mint az osimertinib / gefitinib, és a hatást nem befolyásolja a C797S és a T790M térbeli elhelyezkedése. (1) A bugatinib anti-EGFR osztályral (cetuximab / panitumumab) kombinálva fokozhatja a hármas mutációk terápiás hatását, és két gyógyszer kombinációja szinergikus hatást fejthet ki; (2) A bugatinib és a selumetinib (Simetinib) kombinációja képes lehet legyőzni az ozimertinib C797S mutáció által okozott rezisztenciáját.
2. Az EGFR C797S transz-elrendezéséhez vegye fontolóra az első generációs célzott gyógyszereket kombinálva a harmadik generációs célzott gyógyszerekkel, például az osimertinibet a gefitinib / erlotinibel kombinálva. A cisz-igazításhoz megteheti
válassza a Bugatinib + VEGF célzott gyógyszereket.
3. Ha csak C79CS mutáció van, használhat egy első generációs EGFR-gátlót, például gefitinibet, erlotinibet, ikotinibet.
4. A MET amplifikáció azt sugallja, hogy az osimertinib kombinálva van MET inhibitorokkal (camatinib, crizotinib, Savolitinib stb.). A BRAF-mutációk arra utalnak, hogy az osimertinib kombinálva van BRAF-gátlókkal (dalafinib + trametinib). A RET mutáció azt sugallta, hogy az Osimertinib kombinálva van a Kabotinib-szel, és természetesen jobb az Osimertinib kombinációja a BLU-667-gyel.
Javasoljuk, hogy az oxetinib-rezisztencia után a legjobb a genetikai teszt elvégzése, és a kezelés jobb elősegítése érdekében válassza ki a megfelelő célzott gyógyszert a mutációs célnak megfelelően. A célzott gyógyszerek kombinált terápiájához a legjobb szakemberhez fordulni.
9. A nem kissejtes tüdőrákra ható gyógyszerek mellékhatásai
A molekulárisan célzott gyógyszerek célpontja világos, de ez nem jelenti azt, hogy klinikai mellékhatások nem fordulnak elő. A célzott gyógyszerek, például hasmenés, proteinuria, magas vérnyomás, pattanásszerű kiütések és szívbetegségek mellékhatásai jól ismertek. Bár a célzott gyógyszerek alacsonyabbak, mint a hagyományos citotoxikus gyógyszerek, még mindig nem szabad lebecsülni őket. Néhány ritka mellékhatást gyakran nehéz diagnosztizálni a klinikai diagnózis miatt, ami gyakran súlyos következményekkel jár.
Például az erlotinib-kezelés tünetmentes májtranaminamin-emelkedést okozhat, és a gyomor-bélrendszeri vérzésről ritkán számolnak be, míg a gefitinib egy kis molekulájú anti-EGFR célzott terápia, bár metabolizmusa főként máj. A vesék körülbelül 4% -át prototípusok formájában ürítik. és metabolitjai, és klinikailag hajlamosak az akut veseelégtelenségre, amely javul a gyógyszer megvonása után. A célzott gyógyszeres terápiában a lehető legnagyobb mértékben kerülni kell a súlyos, sőt halálos mellékhatásokat. A mellékhatások befolyásolják a beteg kezelésbe vetett bizalmát. A súlyos mellékhatások megszakíthatják a kezelési folyamatot.
